芪棗安神湯聯合針刺治療心脾兩虛型失眠患者的療效及作用機制

郝青松

芪棗安神湯聯合針刺治療心脾兩虛型失眠患者的療效及作用機制

郝青松

目的 探討芪棗安神湯聯合針刺治療心脾兩虛型失眠患者的療效及作用機制。方法 選取2015年9月至2017年4月沈陽市第二中醫醫院收治的心脾兩虛型失眠患者52例為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組26例。對照組患者給予針刺治療，觀察組患者在對照組基礎上聯合芪棗安神湯進行治療，比較兩組患者治療有效率及治療前后主要中醫癥候積分，測定其血清 5-羥色胺（5-HT）、腦源性神經營養因子（BDNF）水平，應用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）、世界衛生組織生存質量測定量表簡表（WHOQOL-BREF）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）分析睡眠質量、生存質量及情緒，并記錄不良反應發生情況。結果 觀察組患者治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者中醫癥候積分及總積分均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；治療后，觀察組患者5-HT、BDNF水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；治療后，觀察組患者PSQI、HAMD評分均明顯低于對照組，而其WHOQOL-BREF評分顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 芪棗安神湯聯合針刺是治療心脾兩虛型失眠的有效方案，能明顯改善患者睡眠質量、生存質量及抑郁情緒，能通過上調血清5-HT、BDNF水平而發揮作用。

芪棗安神湯；心脾兩虛型；失眠；針刺

失眠為臨床神經科常見病、多發病，其病因相對復雜，患者體內5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）等神經遞質水平異常，睡眠質量下降，表現為入睡困難、睡眠時間減少及情緒狀況差，伴有睡眠不深及多夢癥狀，可嚴重影響其正常工作與生活。中醫常采用針刺治療失眠，其可以調節內臟自主神經，平衡臟腑功能，起到調節睡眠的作用，對失眠有較好的療效。芪棗安神湯為臨床常用補益劑、補血劑，具有益氣補血、健脾養心之功效，但在心脾兩虛型失眠癥中應用較少。本研究就芪棗安神湯聯合針刺治療心脾兩虛型失眠患者的療效及作用機制進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年9月至2017年4月沈陽市第二中醫醫院收治的心脾兩虛型失眠患者52例為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組26例。觀察組患者中，男16例，女10例，年齡28～59歲，平均（40.6±1.5）歲，病程1～10個月，平均（5.58±0.25）個月；對照組患者中，男15例，女 11例，年齡 27～60歲，平均（40.6±1.5）歲，病程1～11個月，平均（5.57±0.26）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 ①均符合《中國成人失眠診斷與治療指南》[1]中關于失眠癥的西醫診斷標準：有典型失眠癥狀，除睡眠障礙癥狀外，其他癥狀均繼發于失眠，如入睡困難、易醒、多夢、晨醒過早、醒后不能再睡，伴疲乏或困倦；每周睡眠障礙發作至少3次，且持續 1個月以上；精神活動效率下降。②中醫診斷標準參照1994年國家中醫藥管理局修訂的《中醫病癥診斷療效標準》[2]，中醫辨證分型為心脾兩虛型，主癥：多夢易醒或朦朧不實；次癥：頭暈目眩，心悸健忘，神疲食少，肢體倦怠，腹脹便溏，面色少華；舌脈：舌淡苔薄白，脈細弱。具備主癥 1項加次癥 3項以上，參照舌脈可辨證為心脾兩虛型失眠癥。③患者及家屬知情后同意參與本研究，并簽署了知情同意書。

1.3 排除標準 ①因軀體不適或服藥引起的繼發性失眠；②心、肝、腎等器官功能嚴重異常；③治療前 2周內出現感染、使用過可能影響睡眠的藥物；④臨床資料不完整；⑤合并其他血液性、感染性、免疫性疾病或惡性腫瘤；⑥妊娠或哺乳期；⑦對本研究藥物存在過敏反應及藥物禁忌證。

1.4 治療方法 兩組患者均予以針刺治療，取穴：百會、四神聰、三陰交、足三里、申脈、照海、安眠、心俞、脾俞，患者端坐后，暴露腧穴，以75%乙醇消毒穴位，選擇0.35 mm×40.00 mm華佗牌針灸針，百會、四神聰平刺12.5～20.0 mm，施捻轉補法；余穴均直刺20～30 mm，施捻轉補法，每次留針40 min，每日1次。觀察組患者在對照組基礎上采用芪棗安神湯進行治療，方劑組成：黃芪、酸棗仁、夜交藤各30 g，生白術、茯神、當歸、遠志、黨參、柏子仁、合歡皮各15 g，陳皮、半夏、川芎、天麻各12 g，五味子10 g，知母8 g，甘草3 g，生龍骨（先煎）30 g，生牡蠣（先煎）30 g，以清水浸泡藥物1 h后煎煮，采用武火煮沸后改為文火煎煮30 min，每天1劑，每劑500 ml，分早晚2次溫服。兩組患者均以15 d為1個療程，均治療2個療程。

1.5 觀察指標

1.5.1 治療有效率 參照上述《中醫病癥診斷療效標準》[2]中失眠癥診斷標準設定療效評定標準：痊愈：睡眠時間恢復正常，夜間睡眠達6 h以上，睡眠較深，醒后精神良好；顯效：睡眠時間增加3 h以上，夜間睡眠深度增加，睡眠明顯好轉；有效：臨床癥狀有所減輕，但睡眠增加時間在3 h以下，睡眠深度輕度增加；無效：臨床癥狀、睡眠深度及睡眠質量均無改善甚至惡化?？傆行剩?）=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5.2 中醫癥候積分 記錄失眠多夢、心悸健忘、神疲乏力、食欲不振主要中醫癥候積分，均按1～5分權重積分，總積分為各項目積分之和，得分越高，癥狀越嚴重。

1.5.3 神經遞質水平測定 入院時及治療結束后于清晨空腹狀態下采集患者靜脈血 5 ml，以每分鐘3000 r的速度離心10 min后，離心半徑為12.4 cm，留取血清，應用血液分析儀檢測血清5-HT、腦源性神經營養因子（BDNF）水平。

1.5.4 評價睡眠質量、生存質量及情緒狀況 應用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）、世界衛生組織生存質量測定量表簡表（WHOQOL-BREF）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評價患者睡眠質量、生存質量及情緒狀況，PSQI總分0～21分，得分越高，睡眠質量越差；WHOQOL-BREF總分100分，得分越高，生存質量越差；HAMD包括17個條目，總分54分，得分越高，焦慮癥狀越嚴重。

1.5.5 不良反應 觀察比較兩組患者用治療期間的不良反應發生情況。

1.6 統計學分析 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用 t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療有效率比較 觀察組患者治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較[例(%)]

2.2 主要中醫癥候積分及總積分比較 治療前，兩組患者中醫癥候積分及總積分差異均無統計學意義（均 P＞0.05）；治療后，觀察組患者中醫癥候積分及總積分均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者主要中醫癥候積分及總積分比較(分,±s)

表2 兩組患者主要中醫癥候積分及總積分比較(分,±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后多夢易醒 頭暈目眩對照組 26 3.3±1.0 2.11±0.11*4.20±0.122.30±0.18*觀察組 26 3.3±1.0 1.33±0.16*#4.18±0.141.27±0.26*#組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后心悸健忘 肢體倦怠對照組 26 3.25±0.15 2.17±0.16*3.22±0.122.29±0.14*觀察組 26 3.24±0.17 1.44±0.13*#3.21±0.141.20±0.15*#組別 例數 治療前 治療后總評分對照組 26 14.23±0.10 8.15±0.23*觀察組 26 14.20±0.12 4.18±0.20*#

2.3 治療前后5-HT及BDNF水平比較 治療前，兩組患者 5-HT與 BDNF水平差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者5-HT及BDNF水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組患者治療前后5-HT、BDNF水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后5-HT、BDNF水平比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后5-HT(ng/ml) BDNF(pg/ml)對照組 26 10.2±1.5 10.9±1.0* 4.2±1.2 4.9±1.3*觀察組 26 10.3±1.5 11.4±1.5*#4.2±1.2 5.3±0.9*#

2.4 睡眠質量、生存質量及情緒改善情況比較 治療前，兩組患者PSQI、WHOQOL-BREF及HAMD評分差異均無統計學意義（均 P＞0.05）；治療后，觀察組患者PSQI、HAMD評分均明顯低于對照組，而WHOQOL-BREF評分顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者睡眠質量、生存質量及情緒改善情況比較(分,±s)

表4 兩組患者睡眠質量、生存質量及情緒改善情況比較(分,±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后PSQI評分 WHOQOL-BREF評分對照組 26 18.7±1.5 10.6±1.3* 55.3±1.9 76.3±2.2*觀察組 26 18.7±1.6 5.3±0.7*#55.3±1.9 86.7±1.6*#組別 例數 治療前 治療后HAMD評分對照組 26 45.9±1.2 21.0±1.5*觀察組 26 45.8±1.2 13.4±1.3*#

2.5 不良反應發生率比較 觀察組出現頭痛1例，惡心1例，皮疹1例，不良反應發生率為11.5%（3/26）；對照組出現頭痛2例，不良反應發生率7.7%（2/26）；兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

失眠為大腦睡眠功能紊亂、軀體疾病及精神障礙等引起的一類疾病，有研究認為血清5-HT、BDNF水平與失眠伴抑郁發生密切相關，5-HT與BDNF均參與調節非快速眼動睡眠[3-4]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者血清5-HT、BDNF水平均明顯高于對照組。以往研究發現，睡眠障礙的發生與腦內睡眠覺醒系統紊亂存在密切聯系，同時5-HT、BDNF等神經遞質也對該類患者的睡眠節律具有調節作用[5]。因此，在治療失眠癥時，應從改善患者睡眠質量與抑郁情緒、提高血清5-HT和BDNF水平等方面入手。

失眠癥在《內經》中又被稱為“不得臥”“不得眠”，以虛者多見，其總病機為心脾兩虛、氣血虧虛，以脾為核心，氣血虧虛為基礎，應從補益心脾、寧心安神立方。近年來，中醫治療失眠癥的研究取得很大進展?，F代醫學研究證實，中醫針刺治療具有整體、雙向調節作用，不僅可以降低交感神經過度興奮，也能調節失眠外全身其他癥狀[6]。此外，在治療失眠癥方面衍生出許多中藥湯方，但較少從益氣補血、安神養心入手。芪棗安神湯為黃芪、酸棗仁、夜交藤、生白術、茯神、當歸、遠志、黨參等組成的補血劑，具有益氣補血、健脾養心之效，臨床多用于治療心脾氣血兩虛證，證見心悸、健忘失眠。

本研究中，觀察組患者治療有效率明顯高于對照組；此外觀察組治療后中醫癥候積分及總積分較對照組明顯降低。說明芪棗安神湯聯合針刺治療心脾兩虛型失眠患者療效較好。芪棗安神湯中黃芪有補脾益氣養血之功效；生白術與黃芪相配，有補脾益氣之效；當歸、黨參、黃芪與二陳湯相伍，共奏補心養血、益氣健脾之功效；佐以茯神、酸棗仁、遠志、合歡皮有寧心安神、木香理氣醒脾之功效；夜交藤、柏子仁、天麻有養心安神之功效；生龍骨、生牡蠣具有重鎮安神、寧心定驚之功效?？v觀全方，共奏益氣補血、健脾養心之功效。本研究同時配合中醫針刺療法，選取百會、四神聰、三陰交、足三里、申脈、照海、安眠作為主穴進行治療，腦為髓海，針刺百會、四神聰可醒神健腦、通督補髓；足三里、三陰交可平肝健脾益腎，有助睡眠；照海通陽蹺，申脈通陰蹺，兩穴合用能調和陰陽；安眠穴是治療失眠的經驗效穴；選用心俞、脾俞可調理心脾兩臟之氣，取上述穴位，可以達到平衡陰陽、鎮靜安神之功效[7]。有研究指出，以中醫“津沽推拿”之通脈調神法治療可明顯改善心脾兩虛型心理生理性失眠患者的睡眠質量，治療組治療后PSQI指數、生命質量均優于對照組，5-HT較對照組明顯升高[8]。本研究結果顯示，治療后觀察組睡眠質量、生存質量、抑郁水平較對照組明顯改善，5-HT、BDNF較對照組顯著上調，而兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義。提示芪棗安神湯治療心脾兩虛型失眠患者效果較好，結合中醫針刺療法可提高對失眠患者5-HT、BDNF的改善作用，進而降低PSQI、HAMD評分，使其睡眠結構恢復正常，提高生存質量，且不會增加不良反應。

綜上，芪棗安神湯聯合針刺治療心脾兩虛型失眠患者可有效改善其睡眠質量、生存質量及抑郁情緒，能通過上調患者血清5-HT、BDNF水平而發揮作用，且安全可靠。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.09.033

沈陽市第二中醫醫院，遼寧沈陽 110101