上消化道胃腸道間質瘤的內鏡、病理及免疫組化特征分析

謝瓊花

上消化道胃腸道間質瘤的內鏡、病理及免疫組化特征分析

謝瓊花

目的 探討上消化道胃腸道間質瘤（GIST）的內鏡、病理及免疫組化特征。方法 選取廣東省南雄市人民醫院2014年3月至2017年4月收治的96例上消化道GIST患者作為研究對象，分析其內鏡、病理及免疫組化特征。結果 內鏡檢出率92.7%（89/96），胃鏡下黏膜光整占39.6%（38/96），黏膜糜爛或潰瘍占53.1%（51/96）；96例GIST患者瘤體直徑為1.5～20.0 cm，主要由梭形細胞或上皮樣細胞或兩種細胞混合組成腫瘤細胞；GIST發生于胃部67例（70.0%）、小腸16例（16.6%）、食管6例（6.2%）、胃腸外7例（7.2%）；胃和食管間質瘤為極低度、低度、中度及高度風險性腫瘤的概率相同，小腸間質瘤多為中度風險性腫瘤和高度風險性腫瘤，消化道外間質瘤多為高度風險性腫瘤；96例GIST患者中CD117陽性86例（89.6%）、CD34陽性64例（66.7%）、SMA陽性16例（16.7%）、S-100陽性8例（8.3%），故GIST以CD117、CD34為高表達，SMA、S-100為低表達。結論 上消化道GIST內鏡下表現多樣，瘤變主要發生于胃部，CD117、CD34等指標具有較高診斷價值，臨床診斷還需結合腫瘤風險性、組織學特征等因素。

上消化道；胃腸道間質瘤；內鏡；免疫組化

胃腸道間質瘤（Gastrointestinal Stromal Tumors,GIST）主要由梭形細胞與上皮樣細胞組成，是消化道常見的間葉源性腫瘤，占胃腸道惡性腫瘤 1%～3%，其大部分發生部位為胃部、小腸、結直腸、食管，極少部分發生于腸系膜、網膜及腹腔后，其中胃部占 55%～63%[1]。GIST與胃腸道肌間神經叢周圍Cajal間質細胞相似，均有c-kit基因、酪氨激酶受體（CD117）、骨髓干細胞抗原（CD34），臨床多用CD117、CD34陽性率作為診斷參考指標[2]。然而GIST無臨床特異性表現，常被誤診為平滑肌源性或神經源性腫瘤，而且GIST可非定向分化，并具有潛在惡性特點，因此盡早確診并及時采取手術治療是治療本病的關鍵。本研究就上消化道GIST的內鏡、病理及免疫組化特征進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取廣東省南雄市人民醫院2014年3月至2017年4月收治的96例上消化道GIST患者臨床資料進行分析，其中男57例，女39例，年齡27～78歲，平均（49±7）歲，病程2～11年，平均（4.4±1.5）年。

1.2 納入及排除標準 納入標準：病變部位位于上消化道；均經本院手術切除并由病理確診；均簽署了知情同意書。排除標準：合并食管癌或胃癌；術前未行內鏡檢查。

1.3 檢查方法 對患者進行影像學及內窺鏡檢查；采用10%甲醛固定96例上消化道GIST患者腫瘤標本，用石蠟包埋，進行切片處理，予以蘇木精-伊紅（HE）染色，免疫組織化學染色法分別標記CD117、CD34、脊髓性肌萎縮癥（SMA）、S-100，已知平滑肌瘤和神經鞘瘤組織作對照，免疫組織染色使用SP法，一抗、二抗購自于福建邁新生物科技開發公司，嚴格按照說明書進行操作，在10×10倍光鏡下觀察腫瘤組織形態和免疫表型。

1.4 觀察指標 ①內鏡下形態、組織學特征。②病理特征，即GIST發生部位、腫瘤風險度。腫瘤風險度分級標準：極低度風險性腫瘤：腫瘤直徑＜2 cm，核分裂＜5個/50 HPF；低度風險性腫瘤：腫瘤直徑為2～5 cm，核分裂＜5個/50 HPF；中度風險性腫瘤：腫瘤直徑＜5 cm，核分裂6～10個/50 HPF或腫瘤直徑5～10 cm，核分裂＜5個/50 HPF；高度風險性腫瘤：腫瘤直徑＞10 cm無論核分裂多少個或腫瘤不論大小而核分裂＞10個/HPF或腫瘤直徑＞5 cm，核分裂＞5個/50 HPF[3]。③免疫組化特征，判定標準為：結構清晰，細胞或胞質呈棕黃色或棕褐色顆粒為陽性細胞；無顆?；蛑幻黠@為陰性細胞；每例切片陽性細胞數＞10%為陽性，反之為陰性。

1.5 統計學分析 采用 SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，計數資料以百分率表示，組間比較采用 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 內鏡下形態 根據內鏡下不同形態分為以下7類：①黏膜下隆起，呈分葉狀、半球形、弧形、梭形或球形，帶蒂或無蒂，表面光整，色澤與周圍黏膜相同，本組38例；②黏膜下隆起伴3～7 cm頂端潰瘍，呈球形、半球形、分葉狀隆起，可見大小0.5～1.5 cm潰瘍，深淺不同，覆黃白苔，部分出血，本組13例；③潰瘍型腫物，表面不平，覆污穢苔及暗紅色血跡，本組 8例；④黏膜呈不規則形或盤狀隆起，頂端凹陷，表面糜爛或光整，本組10例；⑤黏膜下隆起表面增殖糜爛，可見巨大腫物直徑約5 cm，覆黃白苔，活檢易出血，本組7例；⑥黏膜球形或半球形隆起，周圍可見橋狀黏膜，輕度糜爛，2～4 cm，本組13例；⑦內鏡檢查為陰性，但手術證實間質瘤位于壁漿膜下 1例和間質瘤位于其他部位 6例。內鏡檢出率92.7%（89/96），胃鏡下黏膜光整占39.6%（38/96），黏膜糜爛或潰瘍占53.1%（51/96）。

2.2 組織學特征 96例GIST患者瘤體直徑為1.5～20 cm，主要由梭形細胞或上皮樣細胞或兩種細胞混合組成腫瘤細胞，梭形細胞呈長梭形或短梭形，含豐富胞漿，細胞與細胞分界不清，嗜酸性，細胞核呈桿狀或短梭形，核兩端鈍圓，在核一端常形成空泡；上皮樣細胞呈圓形多邊形，體積較梭形細胞較大，含豐富胞漿，呈嗜酸性，細胞核為圓形，并有形態變異腫瘤細胞，呈透明樣或印戒細胞樣。腫瘤細胞排列方式多呈編織狀、束狀、柵欄狀、旋渦狀。

2.3 GIST發生部位 胃部67例（70.0%）、小腸16例（16.6%）、食管6例（6.2%）、胃腸外7例（7.2%）。

2.4 腫瘤風險度 胃和食管間質瘤為極低度、低度、中度及高度風險性腫瘤的概率相同，小腸間質瘤多為中度風險性腫瘤和高度風險性腫瘤，消化道外間質瘤多為高度風險性腫瘤，見表1。

表1 不同部位GIST腫瘤風險度分級[例(%)]

2.5 免疫組化特征 96例GIST患者中CD117陽性86例（89.6%）、CD34陽性 64例（66.7%）、SMA陽性 16例（16.7%）、S-100陽性 8例（8.3%），故GIST以CD117、CD34為高表達，陽性反應物質均為棕黃色顆粒，且定位于胞漿，結構清晰；SMA、S-100陽性表達率低，且多為局灶弱陽性反應。

3 討論

Mazure于1983年發現一組非上皮源性胃腸道間質性腫瘤，其缺乏平滑肌細胞超微結構特征和免疫組化特征，Mazure將其命名為GIST，其多發生于胃腸道壁，以胃部和近段小腸最為常見[4]。臨床常見癥狀為腹痛、包塊、消化道出血、胃腸道梗阻、吞咽困難等，不具備特異性。而且GIST臨床癥狀與腫瘤大小、部位、腫瘤良惡性有關，部分腫瘤直徑＜2 cm患者甚至無任何癥狀表現，多因其他原因行內鏡檢查偶然發現。

內鏡檢查可協助診斷GIST，提示GIST位置、大小、起源、局部浸潤狀況、轉移等。本研究中96例GIST患者，根據內鏡下不同形態將腫瘤分為7類，具有多種形態，但位于壁漿膜下或其他部位腫瘤，內鏡診斷卻為陰性，本研究內鏡檢出率92.7%，故內鏡檢出結果準確率較高但不能確診，還需結合其他診斷方式[5]。GIST病理學表現為其腫瘤細胞由梭形細胞或上皮樣細胞組成，可混合存在，其形態具有特異性，如核端空泡、透明樣細胞等，且排列方式為束狀、編織狀、旋渦狀等，GIST危險程度與核分裂緊密度、腫瘤大小密切相關，故通過病理分析，可判斷疾病程度[6]。長期臨床研究發現，決定 GIST良、惡性是其生物學行為，并非其內鏡下形態表現，故相關學者提出了 4級分級標準，用腫瘤風險度取代了以往3級分級方法（將GIST分為良性、潛在惡性、惡性），腫瘤風險度可客觀概括腫瘤風險程度和腫瘤生物學行為[7]。在本研究中胃和食管間質瘤為極低度、低度、中度及高度風險性腫瘤的概率相同，小腸間質瘤多為中度風險性腫瘤和高度風險性腫瘤，消化道外間質瘤多為高度風險性腫瘤。CD34為單鏈糖蛋白，和血管生成密切相關，可加快腫瘤生長以及轉移，CD117為c-kit原癌基因蛋白質產物，保持活性較長，在GIST患者中CD117、CD34陽性表達率較高，為診斷GIST重要依據；SMA為肌源性標志物，在平滑肌瘤中表達較強，而S-100是神經源性標志物，在神經鞘瘤中常為彌漫且強陽性表達，在GIST患者SMA、S-100多為局灶弱陽性反應，故陽性檢出率均較低[8]。

綜上所述，GIST主要發生部位為胃部，腫瘤危險程度與其大小、形態、組織學特征密切相關，CD117和CD34在GIST患者中具有較高陽性表達。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.09.038

廣東省南雄市人民醫院，廣東韶關 512400

謝瓊花（1973.6-），本科學歷，主治醫師。研究方向：消化內鏡方面研究