基于成分及藥效差異的江蘇省莪術臨床應用調查分析Δ

顧黎云，杜沙莉，張磊，宋珅（南京中醫藥大學藥學院，南京210023）

基于成分及藥效差異的江蘇省莪術臨床應用調查分析Δ

顧黎云＊，杜沙莉，張磊，宋珅#（南京中醫藥大學藥學院，南京210023）

目的：為臨床合理使用莪術提供參考。方法：通過文獻檢索，對不同來源和不同炮制品莪術的化學成分及藥效差異進行總結；通過文獻檢索、電話咨詢、網絡檢索等方式，對不同來源、不同炮制品的莪術生產情況及在江蘇省制劑、臨床中的應用情況進行分析。結果：揮發油含量以溫郁金為最高，蓬莪術中姜黃素含量最高，廣西莪術中莪術二酮、莪術醇、吉馬酮及姜黃素等4種主要活性成分含量較低，且不同產地的廣西莪術中成分差異較大。對2016年四川、廣西壯族自治區、浙江的莪術藥材年產量調查結果顯示，廣西莪術的年產量為最高，溫郁金與蓬莪術的年產量相對較低。在調查的全國14家莪術油生產企業中，12家企業以溫郁金為提取原料，2家企業以蓬莪術為提取原料。江西省的9家莪術油生產企業多以本地生產的溫郁金為提取原料，但原料并不是來自于溫郁金的道地產區——浙江省。在調查的江蘇省10家三級甲等中醫院及20家零售中藥店中，使用的品種主要為蓬莪術和廣西莪術，其中廣西莪術的使用比例約為70%，溫郁金在臨床上使用得很少。在臨床上使用的主要炮制品種是醋莪術，極少為生品莪術。結論：目前在莪術的臨床應用中存在著炮制品的選擇面窄、藥品質量參差不齊的問題，可通過在藥材產地培育優良品種、加大蓬莪術的藥材種植量、藥品的監管部門對醫院及零售藥店中提供的莪術炮制品種進行嚴格規定等來解決。

莪術；成分；藥效；臨床應用；調查分析；江蘇

莪術為中醫臨床上較為常用的活血化瘀藥，其性味 辛、苦，溫，歸肝、脾經，具有行氣破血、消積止痛的功效，用于癥瘕痞塊、瘀血經閉、胸痹心痛、食積脹痛。莪術來源于姜科植物蓬莪術（Curcuma phaeocaulis Valeton）、廣西莪術（Curcuma kwangsiensis S.G.Lee et C.F.Liang）及溫郁金（Curcuma wenyujin Y.H.Chen et C.Ling）的干燥根莖[1]。研究表明，莪術中主要含有兩大類成分，即揮發油和姜黃素類成分[2-3]。莪術中揮發油的主要成分為萜類及倍半萜衍生物，如莪術醇、β-欖香烯、莪術烯醇、異莪術醇、異莪術烯醇、吉馬酮、去氧莪術酮、呋喃二烯酮等；姜黃素類成分包括姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素等[3]。莪術的提取物——莪術油有較好的抗腫瘤作用[4]。莪術揮發油中抗腫瘤活性成分主要有β-欖香烯[5]、呋喃二烯[6]、莪術醇、吉馬酮、莪術二酮等[7-9]。3 種不同來源的莪術生長區域不同，其中蓬莪術主要生長于四川省成都市金馬河、羊馬河沿岸地區，包括雙流、崇州及溫江等地，其中以雙流、崇州兩地交界區域聽江一帶為最適宜生長區[10]；廣西莪術主產于廣西壯族自治區的橫縣、貴縣，云南省亦有分布[11]；溫郁金主產于浙江省溫州地區瑞安市，主要栽培于飛云江兩岸的陶山鎮、馬嶼鎮及仙降鎮等地區[12]。由于3種不同來源的莪術生長區域不同，其化學成分和藥效必然有一定的區別[13-14]，在臨床和制劑的使用上也應有一定的差異，但有關這方面的報道甚少。為此，筆者通過文獻檢索，對不同來源和不同炮制品莪術的化學成分及藥效差異進行總結；通過文獻檢索、電話咨詢、網絡檢索等方式，對不同來源、不同炮制品的莪術生產情況及在江蘇省臨床、制劑中的使用情況進行分析，以期為臨床合理使用莪術提供依據。

1 不同來源莪術的化學成分差異及生產現狀

1.1 不同來源莪術的化學成分及藥效差異

已有多位研究人員對3種不同來源莪術中的莪術二酮、莪術醇、吉馬酮及姜黃素等4種主要活性成分進行了測定，結果表明，蓬莪術中莪術醇和姜黃素的含量最高，而溫郁金中吉馬酮的含量最高，廣西莪術中所測的4種成分含量均較低[13-16]。從揮發油的總量來看，溫郁金中揮發油含量較高，平均為4.54%，且含量較穩定；而廣西莪術的揮發油含量部分批次不符合2015年版《中國藥典》（一部）規定[14]。姜黃素的含量在蓬莪術中較高，其次為溫郁金，廣西莪術中最低；溫郁金中的吉馬酮和莪術二酮含量最高，而廣西莪術中這2種成分的含量差異較大[13-14]。袁文娟等[16]使用氣相色譜法測定了3種不同來源莪術中β-欖香烯、吉馬酮、莪術二酮的含量，結果表明，溫郁金中的莪術二酮含量較高，β-欖香烯、吉馬酮在3種不同來源的莪術中含量差異不大。結合莪術高效液相指紋圖譜的分析結果[17]可知，3種不同來源的莪術中揮發油含量以溫郁金為最高，蓬莪術中姜黃素含量最高，廣西莪術中有效成分含量較低且不同產地的廣西莪術中成分差異較大?；瘜W成分上的差異必將導致不同來源莪術藥效上的差異。

已有研究人員比較了不同來源莪術的藥效差異，結果表明，不同來源莪術的含藥血清對人胃癌細胞BGC-823、人卵巢癌細胞HO-8910、人肝癌細胞SMMC-7721增殖、凋亡和核質比的影響是不同的[18-20]。唐德才等[21]

研究發現，溫郁金對這3種癌細胞的抑制作用比蓬莪術和廣西莪術均強。賈雙仙等[22]觀察不同來源的莪術對四氯化碳肝損傷模型小鼠的保護作用時發現，蓬莪術對小鼠的肝保護作用比廣西莪術、溫郁金均好。

1.2 不同莪術產地的生產現狀

筆者通過文獻檢索、電話咨詢、網絡檢索等方式了解到在蓬莪術的產區多以郁金為主要產品，莪術作為副產品，產量相對較少；廣西莪術產量較為可觀，但總的來說由于田間管理和采收隨意性很強，導致其質量下降；由于溫郁金的提取物——莪術油在抗腫瘤方面的獨特療效，使得溫郁金的需求量呈逐年增長趨勢，促進了溫郁金的種植，使得溫郁金的種植面積有了大幅度的提高[12]。通過網絡、電話咨詢的方式，筆者調查了2016年四川、廣西壯族自治區、浙江的莪術藥材年產量，結果見表1。

表1 3個不同來源莪術的主要種植區域及年產量Tab 1 Main planting areas and annual output of curcumae rhizoma of 3 sources

由表1可知，廣西莪術的年產量為最高，溫郁金與蓬莪術的年產量相對較低。這必將導致廣西莪術在藥材市場上的價格較低，而溫郁金與蓬莪術的價格較高。因為價格是影響不同商品市場占有率的主要因素，所以廣西莪術在莪術的3種不同來源中市場占有率最大但質量較差。要改變這一現象，一方面可加大溫郁金和蓬莪術的年產量或是通過選育優良品種從而提高廣西莪術的自身質量來解決。

2 莪術不同炮制品的成分及藥效差異

莪術的炮制方法最早見于南北朝雷敩的《雷公炮灸論》：“凡使，于砂盆中用醋研磨另盡，然后于火畔吸另干，重篩過用?！绷硭未短绞セ莘健酚徐兄?，《證類本草》有酒磨、酒醋制，《圣濟總錄》有火炮，《校注婦人良方》有醋炒、酒炒，《太平惠民和劑局方》有醋煮，《類編朱氏集驗方》有油制，《濟生方》有巴豆制；明清又增加了《濟陰綱目》醋煨，《奇效良方》有虻蟲制，《本經逢原》有羊血或雞血炙制，《本草害利》有蒸制[23]。2015年版《中國藥典》（一部）規定醋莪術的炮制方法為取凈莪術，照醋煮法煮至透心，取出，稍涼，切厚片，干燥[1]。生品莪術行氣止痛、破血祛瘀力強，醋炙后可增強散瘀止痛的作用[24]?，F代研究表明，莪術醋制后揮發性化合物（莪術二酮、莪術醇、牻牛兒酮和β-欖香烯）[25]及姜黃素類化合物（雙去甲氧基姜黃素、去甲氧基姜黃素和姜黃素）[26]的含量均下降。從藥效上看，蓬莪術生品行氣作用略強，醋制品破血之效更勝，醋制后抗凝血功能增強，能明顯改善血液流變指標[27]。魯漢蘭等[28]研究也證明，莪術經醋制后止痛、活血化瘀作用明顯加強。覃葆等[29]通過實驗證明，廣西莪術各炮制品對體內S180肉瘤小鼠均具有一定的抑制作用，其中醋煮品、醋炙品比莪術生品作用稍強。但由于莪術的主要成分在炮制后均下降，故目前尚無明確的研究表明生品與醋制品的莪術中哪種更有利于腫瘤的治療。

3 不同來源的莪術在制劑與臨床中的應用

3.1 莪術油的主要品種來源

目前臨床上使用的莪術油劑型包括注射液、乳劑、乳膏劑、栓劑等，主要用于抗病毒、抗腫瘤，治療婦科疾病和脾胃疾病等[30]。莪術油在2015年版《中國藥典》（一部）中規定應為溫郁金經水蒸氣蒸餾提取的揮發油[1]。通過文獻檢索、網絡、電話咨詢等方式，筆者調查了全國14家莪術油生產企業，發現只有2家企業以蓬莪術為提取原料，其他12家企業都以溫郁金為提取原料。但是江西省的9家莪術油生產企業多以本地生產的溫郁金為提取原料，原料藥并不是來自于溫郁金的道地產區——浙江省。從調查中筆者發現，有部分的生產商為了通過相關部門檢驗，會在莪術油中額外添加化學品，如以這樣的莪術油作為制劑原料尤其是在注射劑中使用，其制劑的質量及安全性將難以保障。

3.2 醫院及零售藥房中莪術的主要來源與炮制品

筆者調查了江蘇省10家三級甲等中醫院及20家零售中藥店，調查內容包括莪術的產地、炮制品種、臨床適應證等。從調查中筆者發現，在中醫院及零售中藥店中莪術使用的品種主要為蓬莪術和廣西莪術，其中廣西莪術的使用比例約占70%，在江蘇省內溫郁金在臨床上使用得很少。溫郁金和蓬莪術在化學成分的含量上各有千秋，在藥效上也各有側重，而廣西莪術的有效成分含量不穩定，藥效相差較大。廣西莪術雖然在質量上不如川產和浙產的莪術，但廣西莪術種植面積大、藥價低，也許正是如此才使得廣西莪術在如今的藥房、零售藥店內受到歡迎。在此次調查中筆者還發現，目前江蘇省內使用的莪術飲片大部分為醋制莪術，極少為生品莪術，并且大都是購買已炮制好的醋莪術飲片而不是自行加工的醋制品。在廣西壯族自治區，筆者了解到廣西莪術作為商品在出售前就進行了醋制，所以廣西莪術飲片大都是醋制品。但是傳統理論與現代研究均表明，生品與醋制品的莪術在藥效上有顯著區別并且各有側重，生品行氣作用略強，醋制品活血化瘀之效更勝。莪術飲片臨床使用調查結果見表2。

由表2可知，目前莪術被用于婦科、肛腸科、外科、脾胃病科、腫瘤內科、腎病科等科室，主要用于治療血瘀證、氣滯血瘀證、氣虛證、氣血虧虛等證，對應的疾病包括不孕癥、痔瘡、丹毒、胃炎、多種癌癥、腎結石等，每次用量從9 g到20 g不等。從中醫的臨床經驗來看，在治療氣虛證及氣血虧虛證時，應以補虛藥為君藥同時注意配伍行氣健脾、除濕化痰之品，以宣通氣機，使補而不滯。如補氣藥多味甘，易壅滯氣機，“令人中滿”，故需配伍少量行氣之品[31]，故這里需要的是行氣作用強的生品莪術。而治療血瘀證、氣滯血瘀證則需要活血化瘀作用強的醋制莪術，但如果臨床上只供應一種莪術的炮制品，醫師將不能根據患者的病證合理選擇炮制品，從而影響了處方藥物的藥效發揮，達不到臨床治療效果。

表2 莪術飲片臨床使用調查結果Tab 2 Investigation results of clinical use of curcumae rhizome pieces

4 討論

綜上所述，3種不同來源的莪術藥材因其中所含的化學成分相差較大，故藥效各有側重。據筆者的調查發現，在制劑和臨床上的應用也各有不同：溫郁金中揮發油含量高，故主要作為莪術油的提取原料；蓬莪術與廣西莪術在零售藥店和醫院藥房均有銷售。從有效成分的含量看，蓬莪術中有效成分含量較高且穩定，應是市場上的主流品種，但因其產量遠低于廣西莪術，故市場占有率與后者相比相差較大。目前要提高臨床上使用莪術飲片的質量，一方面可通過加速選育優良廣西莪術品種的進度，通過提高其所含有效化合物的含量來解決；另一方面也可通過擴大蓬莪術的種植面積，加大蓬莪術的市場供應量來解決。筆者調查中發現，目前江蘇省市售莪術飲片均為醋制品，這一現象與傳統中醫藥理論所強調的生熟異用不符，因此建議在零售藥店及醫院藥房均供應生品莪術和醋制莪術兩種飲片，以確保臨床醫師可根據患者病證來選擇藥物的炮制品種，而不是由炮制品的供應情況來決定醫師的處方藥物。從莪術的臨床應用調查中可發現，目前在莪術的臨床應用中存在著炮制品的選擇面窄、藥品質量參差不齊的問題。而要徹底解決這一問題，需要在藥材產地培育優良品種或是加大蓬莪術的藥材種植量，同時也需要藥品的監管部門對醫院及零售藥店中提供的莪術炮制品種進行嚴格規定，以確保流通市場上莪術各種炮制品的供應。由此可見，莪術臨床應用調查中所反映的問題需要藥材生產部門及藥品監管部門共同解決。

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Investigation and Analysis on the Clinical Use of Curcumae Rhizoma in Jiangsu Province Based on Ingredient and Efficacy Difference

GU Liyun，DU Shali，ZHANG Lei，SONG Shen（School of Pharmacy，Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing 210023，China）

OBJECTIVE：To provide reference for clinical rational use of curcumae rhizoma.METHODS：According to literature retrieval，the chemical structures，ingredient and efficacy difference of curcumae rhizoma with different sources and difference processed products were summed up.According to literature retrieval，telephone consultation and network retrieval，the production status of products with different sources and difference processing and the application in clinic and preparations in Jiangsu province were analyzed.RESULTS：The volatile oil content was the highest in Curcuma wenyujin；curcumin content was the highest in Curcuma phaeocaulis；the contents of 4 main active ingredients（curdione，curcumol，germacrone and curcumin）were relatively lower in Curcuma kwangsiensis，and there were quite different ingredients in the C.kwangsiensis from different producing areas.Results of investigating the annual output of medicinal materials in Sichuan，Guangxi and Zhejiang in 2016 showed，the annual output of C.kwangsiensis was the highest，and C.wenyujin and C.phaeocaulis were relatively lower.In the investigated 14 manufacturers producing curcumae rhizoma oil in China，12 took C.wenyujin and 2 took C.phaeocaulis as raw material.While the 9 manufacturers in Jiangxi province mostly took C.wenyujin（locally produced）as raw material，which was not from the genuine producing area-Zhejiang province.In the 10 third-grade class-A TCM hospitals and 20 retail TCM pharmacies in Jiangsu province，the C.phaeocaulis and C.kwangsiensis were mainly used，in which，the use proportion of C.kwangsiensis accounted for about 70%，and C.wenyujin used little in clinic.The main processed product in clinic was curcumae rhizoma processed by vinegar，and crude product was rarely used.CONCLUSIONS：Currently，the clinical use of curcumae rhizoma shows problems in narrow selection of processed products and uneven quality，which can be solved by cultivating fine varieties in producing areas，increasing the planting amount of C.phaeocaulis，drug regulatory authorities’strict rules for processed products of curcumae rhizoma in hospitals and retail pharmacies.

Curcumae rhizoma；Ingredients；Efficacy；Clinical use；Investigation and analysis；Jiangsu

R283

A

1001-0408（2017）28-4019-04

2016-11-03

2017-03-29）

（編輯：余慶華）

江蘇省高校自然科學研究重大項目（No.16KJA360004）；江蘇高校優勢學科建設工程項目

＊本科生。研究方向：中藥。電話：025-85811513。E-mail：792571041@qq.com

#通信作者：副教授，博士。研究方向：中藥飲片炮制工藝與質量標準。電話：025-85811513。E-mail：songseng@yeah.net

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.28.35