結腸癌組織中堿性成纖維生長因子和核轉錄因子-κB的表達意義

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(鄭州大學第二附屬醫院消化內科，河南 鄭州 450014)

我國結腸癌的發病和死亡率近年來有增高趨勢，嚴重危害了廣大人民的生命健康安全。結腸癌的發病與遺傳因素，結腸部位的息肉、炎癥及腺瘤疾病史，不良飲食習慣等具有很大關系。結腸癌的臨床發病隱匿，確診時大多處于疾病的晚期階段，失去了根治性切除的機會，大多只能采取姑息性的切除術或放療、化療等[1]。堿性成纖維生長因子(basic fibroblast growth factor，b-FGF)是近年來逐漸應用臨床診斷的一種細胞因子，不但能夠促進新生血管的生成，還能刺激細胞增殖、遷移，通過肝素促進細胞分裂[2]。核轉錄因子-κB(nuclear transcription factor kappa B，NF-κB)是細胞轉錄過程中的關鍵因子，在細胞的炎癥反應、免疫應答等生物學過程中發揮重要作用，其調節失常會引發機體出現慢性炎癥、惡性腫瘤或自身免疫性疾病[3]。本研究通過免疫組化S-P法檢測結腸癌和癌旁正常結腸黏膜組織中b-FGF和NF-κB的表達，進一步探討結腸癌的發病機制以及b-FGF和NF-κB在其中發揮的具體作用。

1 資料與方法

1.1標本來源入組2015年1月至2018年8月鄭州大學第二附屬醫院消化內科、普外科和腫瘤科收治的經病理學證實的結腸癌患者156例,病理類型均為腺癌，其中男76例, 女80例;年齡37～86歲, 中位年齡67歲;分化程度:高分化73例，中分化54例，低分化29例；Dukes分期：A期25例，B期47例，C期56例，D期28例；浸潤深度：未侵出漿膜層82例，侵出漿膜層74例；淋巴結轉移：無80例，有76例。選取醫院同期切除的癌旁正常結腸黏膜組織標本100例，患者中男45例，女55例；年齡39～84歲，中位年齡66歲。2組患者性別、年齡等基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2免疫組化S-P法檢測b-FGF和NF-κB的具體方法[4-5]采用免疫組化S-P法檢測156例結腸癌和100例癌旁正常結腸黏膜組織中b-FGF和NF-κB的表達，兔抗人b-FGF單克隆抗體、兔抗人NF-κB多克隆抗體和S-P免疫組化試劑盒等均購自武漢博士德生物技術有限公司。檢測過程中，以已知陽性組織作為陽性對照，以PBS代替一抗作為陰性對照。

1.3免疫組化結果評判[6-7]b-FGF和NF-κB均定位于細胞質。每張切片均隨機選取5個高倍鏡(×400)視野，綜合染色強度和陽性細胞比例進行評分，然后兩者乘積作為結果，0分為(-)，1～3為(±)，4～6為(+)，7～12為(++)，其中(-)、(±)為陰性，(+)、(++)為陽性。所有切片的染色情況均經2位副主任醫師職稱以上病理科醫生獨立評判。

1.4統計學處理采用SPSS 19.0進行統計分析，b-FGF和NF-κB的陽性表達率等計數資料用百分數表示，比較用χ2檢驗，b-FGF和NF-κB的相關性采用Spearman相關分析法分析，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1不同食管組織中b-FGF和NF-κB表達的比較結腸癌組織中b-FGF和NF-κB的陽性表達率分別為68.6%(107/156)、66.7%(104/156)，高于癌旁正常結腸黏膜組織中的9.0%(9/100)、24.0%(24/100)，差異均有統計學意義(χ2=87.322、44.373，P均<0.001)。

2.2結腸癌組織中b-FGF和NF-κB的表達與其臨床病理參數的關系結腸癌組織中b-FGF和NF-κB的表達與結腸癌的Dukes分期、浸潤深度、淋巴結轉移有關，NF-κB的表達還與結腸癌的分化程度有關(P均<0.05)。見表1。

表1 結腸癌組織中b-FGF和NF-κB的表達與其臨床病理參數的關系

2.3結腸癌組織中b-FGF和NF-κB表達的相關性結腸癌組織中b-FGF和NF-κB的表達呈正相關關系(rs=0.635，P<0.001)。見表2。

表2 結腸癌組織中b-FGF和NF-κB表達的相關性

注：rs=0.635，P<0.001

3 討論

結腸癌在我國屬于具有較高發病率和死亡率的惡性腫瘤，其嚴重威脅著廣大人民的生命健康安全。目前已知結腸癌的發病與遺傳因素、飲食習慣、生活習慣、炎癥性腸道疾病等關系密切。結腸癌最大的問題是起病隱匿，早期診斷與治療較為困難，這也是造成結腸癌較高發發病率和死亡率的關鍵因素，因為結腸癌早期診治是良好預后的關鍵，而不能早期發現則不利于采取積極的治療措施以便使患者獲得良好預后?？傊?，早期檢查手段，特別是無創或微創的檢查手段對結腸癌的臨床診治及早期防治至關重要[8]。b-FGF和NF-κB均是已經被證實的在腫瘤的發生和疾病進展過程中發揮關鍵作用的細胞因子[9-11]。黃秋實[12]的研究證實，結腸癌組織中存在b-FGF的高表達，且與多數臨床病理參數關系密切。趙雪等[13]的研究證實，結腸癌組織中存在NF-κB的高表達，且與多數臨床病理參數關系密切。

本研究結果顯示，結腸癌組織中b-FGF和NF-κB的陽性表達率分別為68.6%(107/156)、66.7%(104/156)，高于癌旁正常結腸黏膜組織中的9.0%(9/100)、24.0%(24/100)，差異均有統計學意義(χ2=87.322、44.373，P均<0.001)。結腸癌組織中b-FGF和NF-κB的表達與結腸癌的Dukes分期、浸潤深度、淋巴結轉移有關，NF-κB的表達還與結腸癌的分化程度有關(P均<0.05)。結腸癌組織中b-FGF和NF-κB的表達呈正相關關系(rs=0.635，P<0.001)。

綜上所述，高表達的b-FGF和NF-κB在結腸癌的發生及疾病進展過程中發揮了重要作用，可作為結腸癌臨床診治的靶點。