替吉奧聯合奧沙利鉑與吉西他濱聯合奧沙利鉑對晚期膽道腫瘤的療效和安全性比較分析

(河南科技大學第一附屬醫院開元院區肝膽外科，河南 洛陽 471000)

膽道腫瘤相對少見，據報道美國每年的新發病例約9 000例[1]。但膽道腫瘤發病隱匿，早期往往沒有癥狀，一旦出現明顯癥狀，往往已經屬于晚期，部分患者已失去根治性手術機會。但對晚期膽道腫瘤患者的姑息化療方案并無統一認識。吉西他濱、鉑類、氟尿嘧啶均對晚期膽道腫瘤有效，但吉西他濱聯合奧沙利鉑是目前應用最為廣泛的一種方案[2-5]。奧沙利鉑聯合方案對晚期膽道腫瘤的療效由于吉西他濱單藥或氟尿嘧啶單藥，同時化療不良反應并不增加。但吉西他濱的骨髓抑制相對嚴重，對于不能耐受吉西他濱的患者如何選擇化療方案是目前研究的熱點。有研究發現卡培他濱聯合奧沙利鉑可以達到與吉西他濱相似的效果，同時不增加化療不良反應。而替吉奧作為最新的氟尿嘧啶類口服化療藥物，一定程度上代替了卡培他濱，同時較卡培他濱不良反應更輕，因此，我們嘗試了替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期膽道腫瘤，現將我們的經驗總結如下。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2013年7月至2017年6月在河南科技大學第一附屬醫院就診的晚期膽道腫瘤患者的臨床病理資料。所有患者均為初診。本次研究獲得了河南科技大學第一附屬醫院倫理委員會的批準?；颊叩脑\斷依賴于CT、MRI、穿刺病理或手術活檢病理。

患者入組標準為：年齡18～75歲；ECOG評分0～2分；所有患者均為初診，之前未進行腫瘤相關治療；患者就診時預期生存時間>3個月。排除標準為有嚴重臟器功能不全的患者；有嚴重肝、腎功能損害，不能有效糾正的患者?；颊咝g前有梗阻性黃疸的常規給予經皮肝膽管穿刺引流或膽道支架植入術，待黃疸消退后再行化療；患者有轉氨酶升高的，常規給予保肝、降酶治療，待轉氨酶降至正常上限的2.5倍以內時開始化療；合并膽道感染的，先行抗感染治療，待感染控制后開始化療。

1.2化療方案化療開始前常規告知化療目的為姑息性化療，化療方案的優劣性充分告知患者家屬后由家屬決定化療方案?；熼_始前常規簽署化療同意書。替吉奧組患者給予奧沙利鉑130 mg·m-2，靜脈滴注，持續2 h，第1天；同時給予替吉奧，40 mg·m-2，每天2次口服，連續14 d；每21 d重復。吉西他濱組給予吉西他濱1 000 mg·m-2，靜脈滴注，持續30 min，第1、8天；奧沙利鉑，100 mg·m-2，靜脈滴注，持續2 h，第1天應用；每21 d重復。所有患者化療開始前、結束后復查血常規及生化指標?；颊叱霈FⅢ、Ⅳ度化療不良反應時，推遲化療直至相關指標恢復到正?；蚪咏５乃?。每2周期隨訪1次CT和(或)MRI，評價化療療效。當患者化療不能耐受時終止化療；疾病進展(PD)時終止化療；患者疾病好轉或穩定6個月以上的終止化療?；熃K止后每2～3個月隨訪1次血常規、生化指標、CT和(或)MRI。

1.3觀察指標近期療效依據RECIST標準每2周期評價1次，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、SD和PD，以CR+PR+SD計算疾病控制率。生存分析主要觀察指標為總生存率和疾病無進展生存率，總生存時間計算自疾病確診至死亡或最后一次隨訪；疾病無進展生存時間計算自疾病確診至發現腫瘤出現PD。次要觀察指標為化療反應和化療不良反應?；煵涣挤磻罁HO化療藥物急性或亞急性不良反應評價標準，每化療周期評估1次。

2 結果

2.1隨訪結果本次研究共收集了87例晚期膽道腫瘤患者，其中替吉奧組26例，吉西他濱組61例。吉西他濱組有2例失訪。2組的基線資料見表1。

表1 87例晚期膽道腫瘤患者的基線資料

2.22組化療療效比較替吉奧組CR 0例(0.0%)、PR 6例(23.1%)、SD 10例(38.5%)、PD 10例(38.5%)，疾病控制率為61.5%；吉西他濱組CR 0例(0.0%)、PR 18例(30.0%)、SD 23例(38.3%)、PD 19例(31.7%)，疾病控制率為68.3%。2組化療疾病控制率比較差異無統計學意義(χ2=0.260,P=0.610)。見表2。

表2 2組化療療效比較

2.32組總生存及疾病無進展生存情況比較替吉奧組中位生存時間為8個月 (95%CI: 6.0～10.0個月)，1 a生存率為23.1%；吉西他濱組中位生存時間為11個月(95%CI: 9.7～12.3個月)，1 a生存率為35.0%。2組間生存情況比較差異無統計學意義(χ2=1.386；P=0.239)。替吉奧組疾病無進展生存時間為6個月(95%CI: 3.0～9.0個月)，6個月疾病無進展生存率為42.3%；吉西他濱組疾病無進展生存時間為9個月(95%CI: 6.1～11.9個月)，6個月疾病無進展生存率為60.0%，2組間比較差異無統計學意義(χ2=2.993；P=0.084)。見圖1、2。

圖1 2組患者總生存曲線比較

圖2 2組患者疾病無進展生存曲線比較

2.42組化療不良反應比較替吉奧組和吉西他濱組的Ⅲ、Ⅳ度不良反應主要為消化道反應[2例(7.7%)和3例(4.9%)，P=0.633]、骨髓抑制[4例(15.4%)和18例(29.5%)；χ2=1.925,P=0.165]、轉氨酶升高[3例(11.5%)和10例(16.4%)，P=0.747]，2組發生率比較差異均無統計學意義。

3 討論

晚期膽道腫瘤的化療主要是基于吉西他濱、氟尿嘧啶和鉑類的聯合化療。盡管不同的化療方案均顯示出一定的化療效果[6-11]，但以吉西他濱為基礎的聯合化療是應用最為廣泛的一種[1]。臨床上發現部分患者對吉西他濱難以耐受，如何改善這部分患者的化療效果，目前仍無有效解決方案。而且，吉西他濱的耐藥問題也越來越引起臨床的重視，多種基于氟尿嘧啶和鉑類的聯合化療方案正在臨床試驗階段[12]。研究[13]發現卡培他濱聯合奧沙利鉑對膽道來源腫瘤的化療效果不亞于吉西他濱方案，同時化療不良反應相當。而替吉奧作為最新一種氟尿嘧啶類口服化療藥物，其在胃腸腫瘤化療中應用最為廣泛，且不良反應輕于卡培他濱[14]。我們基于既往研究結果，將替吉奧聯合奧沙利鉑應用于晚期膽道腫瘤的化療，取得了一定的效果。

我們發現對于不能手術的晚期膽道腫瘤患者，應用替吉奧聯合奧沙利鉑方案化療，其疾病控制率同樣可以達到61.5%，不低于吉西他濱聯合奧沙利鉑方案化療。前者化療后患者的生存情況雖然較后者略差，但兩者差異并無統計學意義。替吉奧聯合奧沙利鉑方案化療后的疾病無進展生存情況與吉西他濱聯合奧沙利鉑方案也相近。同時2組患者的主要化療不良反應相當，都表現為消化道反應、骨髓抑制和轉氨酶升高等。這與之前的研究[14]類似。我們的研究進一步明確了氟尿嘧啶類聯合奧沙利鉑對晚期膽道腫瘤的有效性，為不能耐受吉西他濱的患者提供了一種有效的治療選擇。

綜上所述，替吉奧聯合奧沙利鉑對不能切除的晚期膽道腫瘤的化療效果確切，同時不增加化療不良反應，可以用于晚期膽道腫瘤患者的治療。