硼替佐米對老年多發性骨髓瘤患者血清中白介素-6、C反應蛋白和β2微球蛋白水平的影響及臨床療效觀察

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(鄭州市骨科醫院小兒骨科，河南 鄭州 450001)

多發性骨髓瘤在臨床上比較常見，屬于骨髓漿細胞惡性增生，機體內過度生成M蛋白或單克隆免疫球蛋白導致的感染、骨痛、高鈣血癥、腎功能不全等是其主要臨床表現[1]。本研究旨在探討應用硼替佐米治療老年多發性骨髓瘤患者的臨床療效及對相關指標的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料入組鄭州市骨科醫院2016年1月至2018年1月收治的老年多發性骨髓瘤患者100例，所選患者均符合以下標準：1)患者入院時經診斷均符合《中國多發性骨髓瘤診治指南》[2]標準，確診為多發性骨髓瘤患者；2)患者年齡均超過60歲；3)患者及其家屬均自愿配合研究開展，并簽署知情同意書。排除合并心、肝、腎等重要臟器衰竭患者，血液系統疾病患者，自身免疫系統疾病患者；對本研究應用藥物過敏患者；不愿意配合研究、未簽署研究知情同意書患者。100例患者采用隨機數字表法分為觀察組、對照組2組，每組50例，觀察組50例患者中，男30例，女20例；年齡61～84(72.2±6.2)歲；疾病類型：IgG型21例，IgM型10例，IgG型9例，輕鏈型6例，不分泌型4例。對照組50例患者中，男28例，女22例；年齡60～82(71.7±6.1)歲；疾病類型：IgG型22例，IgM型10例，IgG型10例，輕鏈型5例，不分泌型3例。2組患者性別、年齡、疾病類型等基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法100例老年多發性骨髓瘤患者依據分組分別接受治療，對照組50例患者給予常規化療，觀察組50例患者在常規化療基礎上加用硼替佐米。對照組50例患者采用CTD方案進行常規化療，地塞米松40 mg，于第1、2、4、5、8、9、11及12天進行靜脈滴注；環磷酰胺500 mg，于第1、8、15天進行靜脈滴注；沙利度胺片100 mg，每天口服。觀察組50例患者在此基礎上，加以注射用硼替佐米1.3 mg·m-2，于第1、4、8和11天進行皮下治療。2組患者均以3周為1周期，4周期后比較2組患者的臨床療效。

1.3觀察指標比較觀察2組患者治療前后的相關指標：1)抽取患者空腹外周靜脈血，進行離心后檢測相關指標，通過酶聯免疫吸附試驗檢測患者血清中白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、C反應蛋白(C-reactive protein, CRP)水平；2)采用全自動升華分析儀對患者血清中β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)進行檢測，試驗方法為免疫比濁法；3)通過全自動血液分析儀檢測血紅蛋白，試驗方法為十二烷基硫酸鈉法；4)通過骨髓涂片對患者骨髓漿細胞數的比例進行檢測。

比較觀察2組患者的臨床療效，依據國際骨髓瘤工作組制定的標準，將結果分為嚴格完全緩解(sCR)、非常好部分緩解(VFPR)、部分緩解(PR)、復發難治性多發性骨髓瘤的最小緩解(MR)、疾病穩定(SD)、疾病進展(PD)，以sCR+VFPR+PR+MR計算治療總有效率。

2 結果

2.12組患者血清中IL-6、CRP以及β2-MG水平比較2組患者治療前血清中IL-6、CRP以及β2-MG水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療后，2組患者血清中IL-6、CRP以及β2-MG水平均較治療前下降，差異均有統計學意義(P均<0.05)；治療后，觀察組患者血清中IL-6、CRP以及β2-MG水平均低于對照組，差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表1。

表1 2組患者血清中IL-6、CRP以及β2-MG水平比較

2.22組臨床療效比較觀察組患者臨床治療總有效率為94.0%，高于對照組患者的74.0%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 n

3 討論

多發性骨髓瘤好發于老年患者，近些年我國老年多發性骨髓瘤患者發病率有增長的趨勢，死亡率均上升。臨床治療考慮到老年患者機體免疫功能弱，較多合并其他功能異常等情況，同時化療的耐受性低，因此諸多條件受到抑制。結合多發性骨髓瘤起病緩慢、癥狀較多，且難以治愈的特性，當前臨床上治療老年患者除了采用常規治療外，提倡應用硼替佐米等新型抗腫瘤藥物進行治療，從而達到抑制多發性骨髓瘤通過骨髓微環境抑制旁分泌途徑而引發多發性骨髓瘤細胞增殖的效果[3-4]。

本研究發現，多發性骨髓瘤患者血清中IL-6增高與其疾病有著密切的關系，與細胞S期細胞數相關。其中CRP為炎癥刺激后肝細胞合成的蛋白，會導致腫瘤增殖，而且CRP還可直接影響腫瘤細胞增殖變化與疾病發展[5]。不同發病階段的老年多發性骨髓瘤患者存在不同程度的炎性反應，伴隨病情的加重，患者的炎性反應也更強烈。本研究結果還發現，經過常規化療的對照組及常規化療基礎上加用硼替佐米聯合治療的觀察組患者IL-6與CRP水平均比治療前低，且觀察組患者降低的效果更顯著，這一結果表明硼替佐米與常規化療的結合能夠很好抑制患者炎癥因子表達，且可通過抑制細胞增殖幫助患者延緩病情發展。另外，β2-MG為淋巴細胞分泌的小分子蛋白，合成量通常保持恒定狀態，患者疾病誘發時β2-MG水平上升。本研究結果發現，2組患者治療后該指標均有所下降，觀察組患者下降更明顯，再次證實硼替佐米發揮重要的治療作用。本研究結果與文獻[6]研究結果相同。

在臨床療效方面，觀察組患者治療效率高達94.0%，高于對照組患者的74.0%。有資料指出，應用硼替佐米與化療聯合進行治療，其發揮作用機制主要有以下幾點：1)硼替佐米能夠抑制轉錄因子核因子活性，對IL-6、CRP表達有下調作用，此外還能促進T細胞與B細胞增殖，分泌抗體加入炎癥反應，達到抑制腫瘤細胞增殖的效果；2)應用硼替佐米能夠發揮其直接消滅骨髓瘤細胞的效果，減少對應的數量；3)能夠抑制多種蛋白質降解，加速細胞的凋亡，預防形成新血管，將抗腫瘤的作用最大化，于是患者的β2-MG水平得到控制并下降。

在不良反應方面，硼替佐米可能引發患者出現周圍神經病變、胃腸道不適以及血液系統等，需要醫療人員及時為患者采取一定措施加以防范。本研究未出現嚴重癥狀。

綜上所述，臨床上針對老年多發性骨髓瘤患者應積極為其提供常規化療聯合硼替佐米治療，能夠降低患者學者IL-6、CRP和β2-MG水平，且臨床不會游泳。