急性腦干梗死采用尤瑞克林輔助治療的臨床療效與藥理分析

李碩

【摘要】 目的 探究對急性腦干梗死患者實施尤瑞克林輔助治療的效果， 并解析其藥理作用。 方法 86例急性腦干梗死患者， 根據治療方法不同分為觀察組與對照組， 各43例。觀察組應用阿司匹林加尤瑞克林治療， 對照組應用阿司匹林治療。對比兩組患者療效、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分、炎癥因子[白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平及不良反應發生情況。結果 治療前， 對照組患者NIHSS評分為（30.30±2.28）分， 觀察組患者NIHSS評分為（30.24±2.25）分， 對比差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 對照組患者NIHSS評分為（23.42±2.36）分， 觀察組患者NIHSS評分為（21.02±1.02）分， 兩組患者NIHSS評分均低于本組治療前， 且觀察組患者NIHSS評分低于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。觀察組總有效率95.35%高于對照組的79.07%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療前， 對照組患者IL-6、TNF-α水平分別為（48.50±12.33）、（62.44±2.59）ng/ml， 觀察組患者IL-6、TNF-α水平分別為（48.46±12.30）、（62.36±2.65）ng/ml， 對比差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后， 對照組患者IL-6、TNF-α水平分別為（29.78±2.95）、（30.30±2.15）ng/ml， 觀察組患者IL-6、TNF-α水平分別為（20.16±0.42）、（21.42±0.29）ng/ml， 兩組患者IL-6、TNF-α水平均低于本組治療前， 且觀察組患者IL-6、TNF-α水平均低于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。治療期間， 對照組不良反應發生率為9.30%， 觀察組不良反應發生率為2.33%， 對比差異無統計學意義（P>0.05）。發生不良反應的患者均經對癥干預治療后恢復。結論 對急性腦干梗死患者實施尤瑞克林輔助治療十分可行， 效果較佳。

【關鍵詞】 急性腦干梗死;尤瑞克林;阿司匹林;神經功能;炎癥因子;不良反應

【Abstract】 Objective To investigate the effect and pharmacological effect of urinary kallidinogenase for adjuvant treatment of acute cerebral infarction. Methods A total of 86 patients with acute cerebral infarction were divided by different treatment methods into observation group and control group， with 43 cases in each group. The observation group was treated with aspirin and urinary kallidinogenase， and the control group was treated with aspirin. Comparison were made on efficacy， National Institutes of Health Stroke scale （NIHSS）， levels of inflammatory factors [interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）] and occurrence of adverse reactions between the two groups. Results Before treatment， the control group had NIHSS score as （30.30±2.28） points， which was （30.24±2.25） points in the observation group， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the control group had NIHSS score as （23.42±2.36） points， which was （21.02±1.02） points in the observation group. Both groups had lower NIHSS score than those before treatment， and the observation group had lower NIHSS score than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The observation group had higher total effective rate as 95.35% than 79.07% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， the control group had IL-6 and TNF-α level respectively as （48.50±12.33） and （62.44± 2.59） ng/ml， which were （48.46±12.30） and （62.36±2.65） ng/ml in the observation group. Their difference was not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the control group had IL-6 and TNF-α respectively as （29.78±2.95） and （30.30±2.15） ng/ml， which were （20.16±0.42） and （21.42±0.29） ng/ml in the observation group. Both groups had lower IL-6 and TNF-α than those before treatment， and the observation group had lower IL-6 and TNF-α than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. During treatment， the control group had incidence of adverse reactions as 9.30% and the observation group had incidence of adverse reactions as 2.33%. Both groups had no statistically significant difference in incidence of adverse reactions （P>0.05）. All the patients with adverse reactions recovered after symptomatic intervention. Conclusion Urinary kallidinogenase is feasible and effective for patients with acute cerebral infarction.

【Key words】 Acute cerebral infarction; Urinary kallidinogenase; Aspirin; Neurological function; Inflammatory factors; Adverse reactions

急性腦干梗死屬于腦梗死的范疇， 以突發意識障礙、瞳孔異常、眼球運動障礙等為主要癥狀， 具有起病急、進展迅速、致殘率及病死率高等特點， 極大程度威脅了患者的生命安全[1， 2]。導致急性腦干梗死的病因較多， 如血壓異常引發的血流動力學改變、動脈粥樣硬化、高粘血癥、各種類型心臟病、血管炎等[3， 4]， 目前臨床治療上述疾病以藥物療法較常見， 治療方法和腦梗死的治療方法相似， 其中阿司匹林是治療急性腦干梗死的常用藥物， 雖然上述藥物可在一定程度上緩解患者病情， 但較多研究顯示， 由于急性腦干梗死的病情較復雜， 單純對患者實施上述藥物的療效欠佳， 為增強療效， 較多學者認為， 可對患者實施其他藥物輔助治療[5， 6]。本院對急性腦干梗死患者分別應用阿司匹林、阿司匹林加尤瑞克林治療， 以探究急性腦干梗死采用尤瑞克林輔助治療的臨床療效與藥理作用， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2016年3月～2018年3月本院收治的86例急性腦干梗死患者， 根據治療方法不同分為觀察組和對照組， 各43例。本次研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》的相關要求。觀察組患者中， 男23例（53.49%）， 女20例（46.51%）;年齡43～77歲， 平均年齡（63.36±4.78）歲;病程2～41 h， 平均病程（20.32±6.89）h。對照組患者中， 男24例（55.81%）， 女19例（44.19%）;年齡42～76歲， 平均年齡（63.42±4.80）歲;病程2～40 h， 平均病程（20.28±6.58）h。兩組患者一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標準：①符合腦干梗死診斷標準者;②年齡≥20歲者;③對研究知情者;④臨床信息完整者;⑤發病時間<72 h者。排除標準：①存在腦梗死病史者;②存在全身性疾病、腦腫瘤、腦出血、血液系統疾病者;③精神異常者;④臨床資料不全者。

1. 2 方法 所有患者均實施常規治療， 即給予患者改善微循環、抗血小板凝集、營養腦細胞、抗感染等治療， 同時， 結合患者實際病情對其實施降血糖、降血壓等治療。

1. 2. 1 對照組 患者應用阿司匹林[舒泰神（北京）生物制藥股份有限公司， 國藥準字H43021814， 規格：50 mg/片]治療， 口服， 50～150 mg/次， 連續治療14 d。

1. 2. 2 觀察組 患者應用阿司匹林加尤瑞克林（廣東天普生化醫藥股份有限公司， 國藥準字H20052065， 規格：0.15 PNA 單位/瓶）治療， 阿司匹林的服藥方法同對照組;同時， 給予患者靜脈滴注0.15 PNA單位尤瑞克林+100 ml的0.9%氯化鈉溶液， 1次/d， 在滴注期間應嚴格控制滴注速度， 以30～ 40滴/min為宜， 連續治療14 d。

1. 3 觀察指標及判定標準 對比兩組患者的療效、NIHSS評分、炎癥因子（IL-6、TNF-α）水平及不良反應發生情況。選擇NIHSS評定患者的神經功能缺損程度， 總分42分， 評分越 高， 則表示神經功能缺損程度越嚴重[7]。療效判定標準[8]：基本痊愈：評分較治療前減少≥91%;顯效：評分較治療前減少46%～90%;有效：評分較治療前減少18%～45%;無效：未達到有效標準或出現加重現象?？傆行?（基本痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1. 4 統計學方法 采用SPSS24.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療前后NIHSS評分對比 治療前， 兩組患者NIHSS評分對比， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者NIHSS評分均低于本組治療前， 且觀察組患者NIHSS評分低于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者療效對比 觀察組總有效率95.35%高于對照組的79.07%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療前后IL-6、TNF-α水平對比 治療前， 兩組患者IL-6、TNF-α水平對比， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者IL-6、TNF-α水平均低于本組治療前， 且觀察組患者IL-6、TNF-α水平均低于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組患者不良反應發生情況對比 治療期間， 對照組出現惡心嘔吐2例， 血壓下降2例， 不良反應發生率為9.30%（4/43）;觀察組出現皮疹1例， 不良反應發生率為2.33%（1/43）。兩組不良反應發生率對比， 差異無統計學意義（P>0.05）。發生不良反應的患者均經對癥干預治療后恢復， 其余患者均未見不良反應。

3 討論

目前， 臨床還尚未完全明確急性腦干梗死的發病機制， 但較多研究顯示[9-11]， 上述疾病的發生和腦水腫、血管痙攣等存在一定的相關性。隨著近些年人們生活壓力增加， 急性腦干梗死患病率呈現逐漸增加的趨勢， 對人們的生命安全構成了一定威脅。

藥物療法是目前治療急性腦干梗死的常用手段， 雖然常規療法可獲得一定的療效， 但上述方法治療周期較長， 效果較緩慢， 為增強療效， 較多學者建議， 可對患者實施藥物聯合治療[12]。本研究在阿司匹林的基礎上對患者聯用尤瑞克林取得了較好的效果， 出現該現象主要是由于尤瑞克林屬于組織型激肽原酶， 其能夠釋放具有血管活性的激肽， 有效激活自身激肽原酶-激肽系統， 對擴張腦細小動脈具有較積極的作用， 同時， 該藥物還可顯著改善缺血腦組織的供氧、供血等現象， 并能促進缺血區域生成新生血管， 對恢復神經功能具有較好的促進作用[13];此外， 該藥物可有效抑制血小板聚集， 且藥理研究顯示， 對患者使用一定劑量尤瑞克林可明顯改善缺血區血液灌注現象， 從而有助于缺損的神經功能恢復。另外， 動物試驗研究表明， 尤瑞克林可有效縮小腦梗死面積， 促進血管再生， 并可有效阻止神經細胞凋亡， 對改善神經功能具有較積極的影響[14]。

此次研究顯示， 治療前， 兩組患者NIHSS評分對比， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者NIHSS評分均低于本組治療前， 且觀察組患者NIHSS評分低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組總有效率95.35%高于對照組的79.07%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。這提示對患者在阿司匹林的基礎上加用尤瑞克林輔助治療， 可有效改善患者的神經功能， 對病情恢復具有較積極的意義， 出現該現象主要是由于尤瑞克林可有效激活自身激肽原酶-激肽系統， 擴張腦細小動脈， 對改善缺血腦組織血供及氧供具有較好的促進作用， 并能促進缺血區域神經及血管再生， 從而有助于恢復神經功能。較多研究顯示， 急性腦干梗死的發生和炎癥反應存在一定的相關性， 一般情況下， 炎癥因子水平均較低， 但當機體組織存在損傷現象時， 炎癥因子會顯著升高， IL-6、TNF-α均屬于目前臨床常用的評估炎癥反應的指標， 而本文數據顯示， 治療前， 兩組患者IL-6、TNF-α水平對比， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者IL-6、TNF-α水平均低于本組治療前， 且觀察組患者IL-6、TNF-α水平均低于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。提示對患者加用尤瑞克林輔助治療后， 可有效減輕機體炎癥反應， 對病情進展具有較好的控制作用。此外， 數據顯示， 治療期間， 對照組出現惡心嘔吐2例， 血壓下降2例， 不良反應發生率為9.30%（4/43）;觀察組出現皮疹1例， 不良反應發生率為2.33%（1/43）。兩組不良反應發生率對比， 差異無統計學意義（P>0.05）。發生不良反應的患者均經對癥干預治療后恢復， 其余患者均未見不良反應。提示對患者加用尤瑞克林不會顯著增加不良反應的幾率， 安全性較可靠。

郭萍萍[15]在“急性腦干梗死采用尤瑞克林輔助治療的臨床療效和藥理解析”一文中詳細分析了尤瑞克林輔助治療急性腦干梗死的效果， 其以64例患者為觀察對象， 通過研究其認為， 實驗組治療后NIHSS評分顯著低于對照組， 且治療總有效率93.8%高于對照組的75.0%， 通過研究其認為， 對急性腦干梗死患者實施尤瑞克林輔助治療十分可行， 可顯著改善神經功能缺損情況。將郭萍萍的研究成果和本研究進行對比發現， 兩者較類似， 均認為尤瑞克林輔助治療急性腦干梗死具有較好的療效， 對患者病情恢復具有較好的促進作用。

綜上所述， 對急性腦干梗死患者實施尤瑞克林輔助治療十分可行， 效果較佳， 可有效增強療效， 促進病情好轉。

參考文獻

[1] 王志偉， 邱峰， 段楓， 等. 起病時頭顱磁共振成像陰性的惡性眩暈三例并文獻復習. 中華內科雜志， 2015， 54（4）：334-335.

[2] 張永鑫， 王建平， 崔可飛， 等. 多奈哌齊對腦梗死模型小鼠室管膜下區神經發生相關營養因子表達的影響. 中華行為醫學與腦科學雜志， 2018， 27（11）：961-965.

[3] 陳紅兵， 李竹浩， 劉剛， 等. 雙側腦干梗死患者臨床影像學的特征和病因分析. 中華老年心腦血管病雜志， 2016， 18（3）：268-273.

[4] 閆國平， 臧大維， 李欣慧， 等. 眼前庭誘發肌源性電位在急性腦干梗死中的應用. 中華物理醫學與康復雜志， 2015， 37（10）： 765-769.

[5] 麥藝穎， 戴萌， 謝純青， 等. 電視透視吞咽檢查定量評價腦干梗死患者吞咽障礙特點的臨床研究. 中華物理醫學與康復雜志， 2018， 40（2）：87-90.

[6] 晏玉奎， 孫曉燕， 劉泉坤， 等. 首次腦干梗死患者復發腦梗死的類型與風險分析. 中華全科醫師雜志， 2015， 14（9）：703-706.

[7] 姚雪華， 陳雪珍， 趙金鳳， 等. 一例腦干梗死植物生存狀態十年患者營養支持狀況分析. 中華現代護理雜志， 2016， 22（9）：1319- 1321.

[8] 盧俏麗， 姚連煥， 膽迎， 等. 老年腦梗死患者心率變異性及其與神經功能缺損評分相關性研究. 中華老年醫學雜志， 2016， 35（11）：1155-1159.

[9] 馬得廷， 王君霞， 盛蕾， 等. 腦干急性梗死彌散加權成像的相關性分析研究. 中華臨床醫師雜志（電子版）， 2016， 10（3）：321-324.

[10] 王欣， 曲松濱. 急性腦梗死患者的竇性心率震蕩現象. 中華老年心腦血管病雜志， 2016， 18（4）：419-420.

[11] 崔自慧. 尤瑞克林輔助治療急性腦干梗死的療效分析. 中國實用神經疾病雜志， 2017， 20（9）：119-121.

[12] 暢怡， 錢向陽， 于存濤， 等. Kommerell憩室合并主動脈弓降部動脈瘤的外科治療. 中華胸心血管外科雜志， 2018， 34（11）：659-663.

[13] 鐘水生， 胡瓊力， 李志剛， 等. 合并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的腦梗死患者血清皮質醇水平的測定. 中華神經醫學雜志， 2018， 17（8）：796-801.

[14] 鄭蘇平， 解林花， 尚進， 等. 維持性血液透析患者腦梗死發生率及危險因素研究. 中華老年心腦血管病雜志， 2018， 20（7）：724- 727.

[15] 郭萍萍. 急性腦干梗死采用尤瑞克林輔助治療的臨床療效和藥理解析. 北方藥學， 2017， 14（6）：46-47.

[收稿日期：2019-01-21]