盆腔磁共振成像檢查聯合血清人附睪蛋白4水平檢測對子宮內膜癌患者診斷效能的影響

王恩力，周坤，劉淑梅，任建新

天津醫科大學中新生態城醫院 1影像科，2藥劑科，3婦產科(天津 300467)

子宮內膜癌為臨床多發惡性腫瘤，于全部婦科惡性腫瘤患者中約占7%，于女性生殖系統惡性腫瘤患者中占20%～30%，且隨外源性雌激素應用與肥胖等問題的突出及人口老齡化的加劇，其發病率呈現出逐步升高趨勢[1-3]。同時，由于該病早期癥狀不明顯，致使患者確診時疾病已進展至中晚期，治療難度增加，遠期生存率明顯降低，探尋有效的早期診斷方法對提高臨床治療效果、延長患者生存周期具有重要意義[4-6]。但由于女性生殖系統解剖學結構較較復雜，臨床尚無一種早期診斷子宮內膜癌的可靠且便捷的檢查方法。隨醫學診斷技術不斷發展，MRI逐漸被引入子宮內膜癌早期診斷中，其具有多參數、多序列、多方位斷層成像及軟組織分辨力較高等優點，可對癌灶進行準確定位，且能觀察腫瘤浸潤深度與周圍組織浸潤情況[7]。此外，血清腫瘤標志物水平測定為一種無創、經濟且與操作者操作技術無關的惡性腫瘤診斷方法，且近年來研究指出，人附睪蛋白4(HE4)對卵巢癌、子宮內膜癌等婦科惡性腫瘤診斷敏感度較高，可為疾病的鑒別診斷提供有價值參考信息[8]。但目前臨床關于聯合應用MRI與血清HE4水平診斷子宮內膜癌的研究尚較少。本研究選取子宮內膜癌及子宮內膜良性病變患者各48例，均行MRI檢查與血清HE4水平檢測，旨在分析兩者聯合對子宮內膜癌患者診斷效能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年9月至2018年9月我院48例子宮內膜癌患者為觀察組，另選取同期48例子宮內膜良性病變患者為對照組。觀察組年齡32～76歲，平均(58.35±6.92)歲；國際婦產科聯盟(FIGO)疾病分期：Ⅲ～Ⅳ期20例，Ⅰ～Ⅱ期28例；病理類型：43例子宮內膜樣腺癌，3例漿液性乳頭狀腺癌，1例腺鱗癌，1例透明細胞癌。對照組年齡29～78歲，平均(57.62±7.05)歲；病理類型：16例子宮內膜囊腫，14例子宮內膜增厚，10例子宮內膜異位癥,8例子宮內膜炎。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，且本研究經我院倫理協會審批通過。

1.2 選取標準 (1)納入標準：觀察組均經病理檢查確診為子宮內膜癌，均屬初診患者；對照組均經臨床綜合診斷為子宮內膜囊腫、子宮內膜增厚、子宮內膜異位癥等子宮內膜良性病變患者；自愿參與本研究，并簽訂知情同意書。(2)排除標準：合并內分泌系統、免疫系統疾病者；合并其他惡性腫瘤疾病者；存在全身感染性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 MRI檢查方法 采用西門子 SKyra 3.0T超導磁共振檢查儀與腹部正交線圈，相關檢查參數設定：矢狀T1WI序列：TE為14～18 ms，TR為550～617 ms，FOV為35～40 ms，矩陣為256×256；T2WI軸、冠狀、矢狀：TE為90～120 ms，TR為3 500～4 000 ms，FOV為35～40 ms，矩陣為256×256；SPAIR壓脂序列軸與矢狀：TE為70 ms，TR為2 970 ms，FOV為35～40 ms，b=800。所得影像學圖像由3名資深影像學專家施行綜合評價。

1.3.2 血清HE4水平檢測方法 采集所有受檢者3 mL清晨空腹肘靜脈血，室溫下自然凝固20 min左右，而后采用離心機以3 000 r/min的轉速離心15 min，提取血清，-80 ℃環境中儲存待檢測，檢測時由低溫環境中取出，室溫下靜置2～3 h，于標本解凍后以電化學發光法測定血清HE4水平，試劑盒購自上海逸峰生物科技有限公司，相關操作均嚴格依照試劑盒說明書進行。HE4正常參考范圍為0～150 pmol/L，當檢測結果>150 pmol/L時即判定為陽性。

1.4 觀察指標 (1)兩組血清HE4水平；(2)觀察組不同疾病分期患者(Ⅲ～Ⅳ期與Ⅰ～Ⅱ期)血清HE4水平；(3)觀察組不同肌層浸潤深度患者(深肌層浸潤、>50%肌層被浸潤與淺肌層浸潤、≤50%肌層被浸潤)血清HE4水平；(4)MRI與血清HE4水平聯合與單獨診斷子宮內膜癌的敏感度、特異度、準確度。

2 結果

2.1 兩組血清HE4水平 觀察組血清HE4水平高于對照組(P<0.05)，見表1。

項目例數血清HE4水平觀察組48108.51±69.42對照組4834.76±18.93t值7.101P值0.000

2.2 觀察組不同疾病分期患者血清HE4水平 觀察組Ⅲ～Ⅳ期患者血清HE4水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.05)，見表2。

項目例數血清HE4水平Ⅲ～Ⅳ期患者20264.73±115.47Ⅰ～Ⅱ期患者2895.84±76.41t值6.103P值0.000

2.3 觀察組不同肌層浸潤深度患者血清HE4水平 觀察組深肌層浸潤患者血清HE4水平高于淺肌層浸潤患者(P<0.05)，見表3。

項目例數血清HE4水平深肌層浸潤患者17172.92±74.16淺肌層浸潤患者3189.97±70.03t值3.844P值0.000

2.4 MRI與血清HE4水平聯合與單獨診斷子宮內膜癌的結果 MRI與血清HE4水平聯合與單獨診斷子宮內膜癌的敏感度、準確度對比，差異有統計學意義(P<0.05)；且兩者聯合診斷的敏感度、準確度均高于單一方法診斷(P<0.05)，見表4。

表4 MRI與血清HE4水平聯合與單獨診斷子宮內膜癌的結果比較(n=96) %(例/例)

2.5 典型病例的MRI檢查圖像 觀察組與對照組典型病例的MRI檢查圖像見圖1、2。

A：矢狀位T1壓脂增強圖像; B：矢狀位T2壓脂圖像

3 討論

子宮內膜癌多發于圍絕經期及絕經后女性，其病因迄今尚未完全明確，多認為與肥胖癥、高血壓、糖尿病、未生育、絕經過遲、多囊卵巢綜合征、大量服用外源性雌激素及遺傳等因素有關[9-10]。其起病早期雖無明顯癥狀，但隨疾病進展可造成不規則陰道出血、陣發性下腹痛、陰道排液、下肢水腫疼痛、消瘦、腎萎縮等癥狀，危及患者生命安全[11-13]。故探尋有效早期診斷方法以給予患者針對性治療對延緩疾病進展、改善患者預后有著重要意義。

A：矢狀位T1壓脂增強圖像; B：矢狀位T2壓脂圖像

采用診斷性刮宮進行診斷雖診斷準確度較高，但其屬于一種非直視操作，無法對患者子宮內膜形態與顏色施行直接觀察，亦無法了解病灶具體位置與周圍浸潤情況，同時，其對醫師操作技術要求較高，且存在一定創傷性，故在子宮內膜癌診斷及治療指導中存在較大局限性[14]。隨影像學診斷技術不斷發展，MRI被逐漸應用到各種婦科惡性腫瘤早期診斷中，其對軟組織具有較高分辨率，且多參數成像可清晰顯示子宮三層帶狀結構，了解子宮內膜狀況與結合帶、肌層信號變化情況；同時MRI彌散加權成像與增強掃描對子宮內膜癌與宮腔內壞死組織、積液積血、子宮內膜息肉的鑒別敏感度較高；此外，MRI對判定盆腔與腹主動脈旁淋巴結轉移情況具有較高敏感性，當發現異常淋巴結時T1WI及壓脂序列信號會明顯升高，T1WI序列顯示為等信號，且其對微小淋巴結亦有較好反應[15-17]。本研究結果顯示，采用MRI診斷子宮內膜癌的敏感度為70.83%、特異度為80.25%、準確度為76.04%。提示MRI可為子宮內膜癌早期診斷提供有力依據，但仍需聯合其他方法進行診斷，以進一步提高診斷準確度。

相關研究指出，血清腫瘤標志物為子宮內膜癌無形態學特征和血流動力學變化時的靈敏早期篩查方法，對該病的鑒別診斷及預后評估具有重要價值[18]。而HE4為一種半胱氨酸較豐富的多肽與酸性的單信號肽為特點的分泌蛋白，屬乳酸蛋白結構域家族蛋白成員之一，處于染色體的20q2～13.1位置上，長12 kb左右，由4個內含子及5個外顯子組成，是一種新型婦科腫瘤標志物。其于女性生殖系統上皮(宮頸內腺體、子宮內膜腺體、輸卵管上皮與前庭大腺等)及男性生殖系統輸精管、附睪上皮中具有高表達，于近端氣管上皮、腮腺、腎臟遠近曲小管、乳腺導管、垂體前葉、結腸上皮中具有一定表達，于脾臟、肝臟、胃腸道、卵巢組織、肌肉組織、神經中幾乎不表達[19-20]。方旖驊等[21]研究報道，相較于健康體檢人群，子宮內膜癌患者機體血清HE4水平會明顯升高，且表達水平與疾病分期、肌層浸潤深度、組織學分級、淋巴結轉移、脈管浸潤等密切相關。本研究結果中，觀察組血清HE4水平高于對照組，且Ⅲ～Ⅳ期患者高于Ⅰ～Ⅱ期患者，深肌層浸潤患者高于淺肌層浸潤患者(P<0.05)。充分說明采取血清HE4水平檢測可為子宮內膜癌早期診斷提供一定依據，且有助于評定患者疾病分期情況，指導臨床進行合理治療。

為進一步提高診斷效能，本研究采用MRI與血清HE4水平進行聯合診斷，結果顯示，兩者聯合診斷的敏感度、準確度均高于單一方法診斷(P<0.05)。提示采取MRI與血清HE4水平聯合診斷可顯著提升子宮內膜癌診斷準確度及敏感度，減少漏診情況。分析其原因與采用兩者聯合診斷可起到優勢互補作用，彌補單一方法診斷的缺陷，為疾病鑒別提供更多參考信息。

由于取樣周期比較短，且僅限于本院患者，在準確性方面也許存在些偏差，在今后的探究中，我們將擴大取樣范圍，以便達到更精準的效果。

綜上所述，盆腔MRI檢查聯合血清HE4水平檢測可顯著提升子宮內膜癌診斷準確度及敏感度，減少漏診情況，且能為疾病分期評估提供可靠依據。