孟魯司特聯合布地奈德對老年急性中重度支氣管哮喘患者嗜酸粒細胞及免疫功能的影響

趙 勇，羅曉斌，李 蓉，王超平

(重慶醫科大學附屬遂寧市中心醫院呼吸與危重癥醫學科一病區，四川 遂寧 629000)

支氣管哮喘是一種以氣流受限與氣道高反應為主要特征的慢性氣道炎癥性疾病，吸入性糖皮質激素為治療哮喘的一線用藥，但個體敏感度不同及長期應用所致副作用影響其規范應用[1，2]。布地奈德為一種高效抗炎糖皮質激素，孟魯司特為白三烯受體特異性拮抗體，聯合治療效果已被肯定[3]。本文分析孟魯司特聯合布地奈德對老年急性中、重度支氣管哮喘患者嗜酸性粒細胞及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料2015年7月至2016年6月重慶醫科大學附屬遂寧市中心醫院呼吸中心收治的112例老年急性中、重度支氣管哮喘住院患者，均符合《中國支氣管哮喘防治指南(基層版)》[4]診斷標準。男70例，女42例；年齡61～80歲[(66.20±5.35)歲]；病程2～18年[(10.62±1.30)年]；體質量45～78 kg[(56.22±4.36)kg]；哮喘控制測試(ACT)評分10～15分[(12.89±1.45)分]；嚴重程度：中度79例，重度33例。采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各56例，兩組基線資料比較差異無統計學意義(P> 0.05)，見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2 治療方法兩組均給予多索茶堿注射液((瑞陽制藥有限公司，國藥準字H20052239，生產批號150115，規格200 mg/支，200 mg/次，1次/12 h)、抗感染等常規治療。對照組同時給予布地奈德(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20030410，批號150215，規格5 ml：20 mg)吸入治療(200 μg/次，2次/天)，觀察組給予孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準準字J20130047，生產批號1501015，規格10 mg。10 mg，1次/天)聯合布地奈德(200 μg/次，2次/天)。連續用藥2周。

1.3 觀察指標包括臨床癥狀(咳嗽、胸悶、喘息、肺部癥狀)改善時間、嗜酸粒細胞與炎性因子[血清嗜酸粒細胞(EOS)、白細胞介素-18(IL-18)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]、T淋巴細胞亞群等。

1.4 統計學方法采用SPSS 21.0軟件分析數據。計量資料比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀改善時間比較觀察組各臨床癥狀恢復時間短于對照組(P< 0.05)，見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善時間比較 (d)

2.2 兩組嗜酸粒細胞與炎性因子水平比較治療后，兩組嗜酸粒細胞與炎性因子水平低于治療前，且觀察組低于治療組(P< 0.05)，見表3。

表3 兩組嗜酸粒細胞與炎性因子水平比較

與治療前比較，aP< 0.05，bP< 0.01

2.3 兩組T淋巴細胞亞群水平比較與治療前比較，兩組T淋巴細胞亞群水平明顯改善(P< 0.05)；觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平低于對照組，CD8+水平高于對照組(P< 0.05)，見表4。

表4 兩組T淋巴細胞亞群水平比較

與治療前比較，aP< 0.05，bP< 0.01

2.4 不良反應情況兩組均未出現嚴重不良反應。觀察組發生頭暈2例，對照組發生腹瀉1例，均為輕度，無需停藥治療。

3 討論

老年支氣管哮喘發生率約為7.13%，死亡率是年輕人的6～12倍[5，6]。隨著支氣管哮喘疾病分子生物學和免疫學研究的不斷深入，越來越多學者認為支氣管哮喘是一種由多因素引起的疾病，其中免疫-炎癥反應是其主要發病原因[7]。嗜酸粒細胞是哮喘慢性炎癥的主要效應細胞，通過釋放嗜酸性顆粒蛋白誘發哮喘患者發生氣道高反應與特征性病理改變，其中嗜酸粒細胞主要堿性蛋白(MBP)是誘發哮喘發生發展的關鍵物質，能刺激白三烯(LTs)、IL-18、TNF-α的大量釋放[8]。IL-18是一種既能調節Th1細胞分泌、又能調節Th2細胞分泌的多重細胞炎癥因子；TNF-α能誘導血管內皮細胞黏附分子過度表達，增強嗜酸粒細胞受體與內皮細胞黏附力，還能刺激白三烯合成，導致氣道高反應性[9]。布地奈德是第二代腎上腺皮質激素，具有抑制炎性細胞活性的作用。孟魯司特鈉可特異性抑制白三烯受體，降低血液嗜酸粒細胞濃度，減輕炎癥反應[10]。由于布地奈德抗炎作用具有一定量效關系，但大量吸入治療可降低患者依從性，孟魯司特聯合治療可增強布地奈德抗炎效果[11]。閆燕等[12]研究認為孟魯司特鈉輔助治療可以降低變應性鼻炎患者血清IL-6、IL-8、IL-10含量，本研究中，觀察組EOS、IL-18等炎性因子含量低于對照組。程聯云[13]使用布地奈德聯合孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘患者，也報道聯合治療可有效降低患者IL-4、TNF-α含量，提示孟魯司特聯合布地奈德有助于緩解老年支氣管哮喘患者炎性細胞因子與炎性介質的含量。

T淋巴細胞具有調節體液免疫和細胞免疫的功能，其中CD4能夠誘導細胞毒性T細胞前身轉變為細胞毒性T細胞，CD8細胞則可自身及抑制因子負向調節免疫反應，抑制抗體形成與細胞免疫反應[13，14]。相關研究表明，支氣管哮喘患者T淋巴細胞CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯升高，CD8+明顯低于健康人群[15，16]，這也是老年支氣管患者炎癥反應加重的主要原因。本文研究中，觀察組CD3+等T淋巴細胞指標明顯優于對照組，提示孟魯司特聯合布地奈德有助于改善老年支氣管患者細胞免疫功能。

本研究結果表明，孟魯司特聯合布地奈德有助于改善老年支氣管患者臨床癥狀，降低血清炎性細胞因子及炎性介質含量，改善患者細胞免疫功能。需要指出的是，本文尚未對臨床癥狀與血清炎性細胞因子及炎性介質、T淋巴細胞進行相關性分析，需要后續研究中不斷完善。