丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯合二丁酰環磷腺苷鈣對不穩定型心絞痛患者心電圖及血清PAPP-A、sCD40L水平的影響

張琳娜

(西安市臨潼區中醫院內科，陜西西安710600)

不穩定型心絞痛為心內科常見疾病之一，若未及時治療，可引發心肌梗死，甚至猝死[1]。臨床治療不穩定心絞痛多采用常規療法，如卡托普利、利尿劑、美托洛爾、洋地黃類藥物等，雖可取得一定效果，但并不理想[2]。隨著臨床研究的不斷深入，二丁酰環磷腺苷鈣、丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液逐漸應用于不穩定型心絞痛治療中。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液為活血化瘀常用藥物，具有改善血管內皮功能，抑制血栓形成、改善心肌供血作用，治療不穩定型心絞痛效果已經大量臨床實踐證實。二丁酰環磷腺苷鈣具有舒張平滑肌、擴張血管、改善心肌供血作用。目前，臨床治療不穩定型心絞痛多單純采用二丁酰環磷腺苷鈣、丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，二者聯合應用較為鮮見。本研究隨機采集110例不穩定型心絞痛患者，分析二丁酰環磷腺苷鈣聯合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對不穩定型心絞痛患者心電圖及血清可溶性白細胞分化抗原配體(sCD40L)、妊娠相關蛋白A(PAPP-A)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年9月至2018年11月西安市臨潼區中醫院不穩定型心絞痛患者110例，依據隨機數表法分組，各55例。其中實驗組女23例，男32例，年齡48～79歲，平均年齡(62.89±6.14)歲；病程1～10年，平均病程(5.26±1.92)年；合并癥：糖尿病18例，高脂血癥20例，高血壓25例。對照組女21例，男34例，年齡47～78歲，平均年齡(63.15±6.74)歲；病程2～10年，平均病程(5.30±1.87)年；合并癥：糖尿病17例，高脂血癥23例，高血壓26例。兩組病程、性別、年齡、合并癥等資料無明顯差異(P>0.05)。本研究經我院倫理協會審核同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均予以常規治療，包括β-受體阻滯劑、抗血小板聚集及抗凝藥物、硝酸酯類藥物、他汀類藥物、血管緊張素轉換酶抑制劑、利尿劑、控制血壓及血糖、吸氧等。于此基礎上，實驗組予以二丁酰環磷腺苷鈣(上海第一生化藥業有限公司，國藥準字H31022649)+丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液[阿爾貝拉醫藥控股(通化)有限公司，國藥準字H22026452]治療，40 mg二丁酰環磷腺苷鈣+250 mL生理鹽水，1次/d，靜脈滴注；60 mg丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液+250 mL生理鹽水，1次/d，靜脈滴注。15 d為1療程，兩組均連續治療1療程。

1.2.2 檢測方法 抽取5 mL空腹肘靜脈血，高速離心處理后，血清置于-70℃保存，以酶聯免疫吸附法測定血清sCD40L、PAPP-A水平，嚴格遵循試劑盒(上海銳聰科技發展有限公司)操作說明書進行操作。

1.3 療效判定標準

1.3.1 臨床療效標準 心絞痛發作次數減少80%以上，心功能改善2級以上為顯效；心絞痛發作次數減少50%～80%，心功能改善1級為有效；心絞痛發作次數減少不足50%、心功能分級無變化為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數100%[3]。

1.3.2 心電圖療效標準 靜息心電圖改變均恢復正常為顯效；心電圖主要導聯T波倒置變淺>50%，并由直立至平坦，或ST段回升>0.5 mV為有效，但并未恢復正常為有效；未達到上述標準為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%[4]。

1.4 觀察指標

臨床療效、心電圖療效、治療前后血清sCD40L與PAPP-A水平、不良反應。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

兩組臨床總有效率相比，實驗組(89.09%)較對照組(74.55%)高(P<0.05，見表1)。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 心電圖療效

兩組心電圖總有效率相比，實驗組(90.91%)較對照組(76.36%)高(P<0.05，見表2)。

表2 兩組心電圖療效對比[n(%)]

2.3 血清sCD40L、PAPP-A水平

治療前兩組血清sCD40L、PAPP-A水平相比無明顯差異(P>0.05)，治療后，實驗組血清sCD40L、PAPP-A水平均較對照組低(P<0.05，見表3)。

表3 兩組血清sCD40L、PAPP-A水平對比

2.4 不良反應情況

兩組不良反應發生率相比，無明顯差異(P>0.05，見表4)。

表4 兩組不良反應發生率對比[n(%)]

3 討論

不穩定型心絞痛介于穩定型心絞痛與急性心肌梗死之間，病情變化迅速，冠脈粥樣斑塊易破裂，致使血栓形成，造成冠脈痙攣或血管不完全阻塞，心肌缺血壞死，加之病情進展過程中激活多種炎性因子，引起全身或心臟局部炎癥反應，進展為急性心肌梗死。動脈硬化斑塊破裂、動脈壁免疫炎癥加重、血栓形成在不穩定型心絞痛發病過程中具有重要作用，會合成多種細胞因子，其中sCD40L在血管炎性反應中起決定性作用，是引發動脈粥樣硬化重要因素，可加速內皮細胞增殖、斑塊新生血管形成，同時還可刺激血管內皮細胞及平滑肌細胞，增加斑塊破裂風險，致使血栓形成，甚至導致急性心肌梗死。PAPP-A為胰島素樣生長因子相關金屬蛋白，在動脈粥樣硬化進展中發揮重要作用，可加速血管內皮細胞及平滑肌細胞增生、凋亡，促進細胞外基質重塑，誘導炎癥細胞因子大量釋放，從而促進動脈粥樣硬化發展[5-6]。因此，及時阻斷sCD40L、PAPP-A信號，有益于減輕血管炎癥，使得動脈硬化斑塊趨于穩定，對不穩定型心絞痛治療有益。本研究聯合采用二丁酰環磷腺苷鈣、丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療不穩定型心絞痛，結果顯示實驗組療程結束后血清sCD40L、PAPP-A水平低于對照組，提示對不穩定型心絞痛患者聯合采用二丁酰環磷腺苷鈣、丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療，可有效降低患者血清sCD40L、PAPP-A水平。分析原因，可能是由于二丁酰環磷腺苷鈣、丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液均具有減輕動脈硬化處炎癥反應、穩定血管內皮等機制有關。二丁酰環磷腺苷鈣是一種蛋白酶激活劑，對機體三羥酸循環及氧化磷酸化反應具有催化作用，可有效抑制磷酸二酯酶降解，釋放心肌細胞肌漿網鈣離子，使得心肌細胞活力增加、多數酶類、蛋白質產生活性，進而激活人體各種反應，同時還可產生大量三磷酸腺苷，改善能量、細胞代謝，從而發揮加速神經再生、擴張血管、轉化異常細胞、舒張平滑肌、恢復心肌供血、提高心臟泵功能等作用，從而達到不穩定型心絞痛治療目的[7]。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液是由丹參主要成分丹參酮ⅡA、隱丹參酮、羥基丹參酮ⅡA提取制成，具有活血化瘀，通脈散結之功效?，F代藥理學證實，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療不穩定型心絞痛的機制為：①改善血管內皮功能，通過抗氧自由基、抗氧化作用，防治心肌缺血再灌注損傷，改善血管內皮功能；②抑制血栓形成，通過增加紅細胞表面負電荷與紅細胞間排斥力，降低血黏度，使得紅細胞解聚，抗血小板聚集，從而有效預防血栓形成；③改善心肌供血，擴張冠脈，使得冠脈血流量增加，進而糾正缺氧后引起的心肌代謝紊亂，改善局部供血及缺血區域心肌側支循環，增強心肌耐缺氧能力，從而緩解患者心絞痛癥狀[8]。本研究中，實驗組心電圖療效、臨床總有效率均較對照組高，充分說明聯合采用二丁酰環磷腺苷鈣、丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療不穩定型心絞痛，可進一步提高治療效果。此外，兩組不良反應率均較低。

綜上所述，對不穩定型心絞痛患者聯合采用二丁酰環磷腺苷鈣、丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療，可有效降低血清sCD40L、PAPP-A水平，提高心電圖療效，效果較為顯著，且安全性較高。