基于專利的半夏有效成分技術領域分布與趨勢分析

蔡麗雪 謝堯臣 孫靖 邵江娟

【引文格式】蔡麗雪，謝堯臣，孫靖，等.基于專利的半夏有效成分技術領域分布與趨勢分析[J].中國中醫藥圖書情報雜志，2020，?44（1）：68-71.

摘要：為了解半夏有效成分的專利申請情況，以國家知識產權局專利檢索及分析系統數據為統計來源，截至2018年8月21日，共檢索到有關半夏有效成分的專利732件。從技術領域分布、申請單位分布和申請人區域分布等方面，綜合分析半夏的研究進展及應用特征。目前，半夏的研究主要以國內為主，其它國家如日本、韓國、美國等也有涉及，但是相關的研究機構分布較為零散，無法集中力量進行深入研究。我國半夏的研究處于發展期，針對半夏在抗腫瘤、抗炎及抗氧化等方面的藥理作用，應充利用半夏在我國的資源優勢，不斷提高半夏有效成分的分離提純工藝和檢測技術，推動半夏的產業化發展。

關鍵詞：半夏;專利;有效成分;綜述

中圖分類號：R282;G306 ???文獻標識碼：A????文章編號：2095-5707（2020）01-0068-04

DOI： 10.3969/j.issn.2095-5707.2020.01.016????????開放科學（資源服務）標識碼（OSID）：

Analysis on the Distribution and Trend of Innovation Technology for Active Components in Pinelliae Rhizoma Based on Patent

CAI Li-xue， XIE Yao-chen， SUN Jing， SHAO Jiang-juan^*

（College of Pharmacy， Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing 210023， China）

Abstract： In order to understand the patent application situation of active components in Pinelliae Rhizoma， a total of 732 patents were found by August 21st， 2018 through the data from patent retrieval and analysis system of the State Intellectual Property Office as the statistical source. The research progress and application characteristics of Pinelliae Rhizoma were comprehensively analyzed from the perspectives of technical field distribution， applicant regional distribution and applicant regional distribution. At present， the relevant research institutions are scattered， and they cannot concentrate their efforts on in-depth research. The research of Pinelliae Rhizoma in our country is in the development period. Aiming at the pharmacological effects of Pinelliae Rhizoma on anti-tumor， anti-inflammatory and anti-oxidation， resource advantages of Pinelliae Rhizoma in China should be made full use of， the separation and purification technology and detection technology of active components in Pinelliae Rhizoma should be continuously improved， and the industrialization of Pinelliae Rhizoma should be promoted.

Key words： Pinelliae Rhizoma; patents; active components; review

半夏為天南星科植物半夏Pinellia ternata?（Thunb.）?Breit.的干燥塊莖。味辛，性溫，有毒，歸脾、胃、肺經。功效有燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結。用于濕痰寒痰，咳喘痰多，痰飲眩悸，風痰眩暈，痰厥頭痛，嘔吐反胃，胸脘痞悶，梅核氣;外治癰腫痰核^[1]。半夏中的有機酸類成分具有止咳、祛痰的作用^[2]，還能誘導腫瘤細胞凋亡^[3];核苷類成分對動物的記憶有改善作用^[4];麻黃堿具有平喘的作用^[5]。目前，有關半夏有效成分的提取方法、提純工藝和檢測技術有很大改進，為我國半夏的研究及開發奠定了基礎。

專利是科技發展和產業技術特性的重要指示器，可以體現新興技術創新水平和研究機構自主創新能力及競爭實力^[6]。專利分析是揭示隱含的技術發展現狀和創新資源發展趨勢的有力工具^[7]。本文對有關半夏有效成分的專利文獻進行整理分析，并對其產業發展態勢和發展前景進行分析和展望，以期促進半夏產業資源的開發利用。

1 ?基于專利文獻的半夏發展態勢分析

以國家知識產權局專利檢索及分析系統（http：//pss-system.cnipa.gov.cn）數據為統計來源，時間為1988年1月1日-2018年8月21日，共檢索到專利732件。

1.1 ?半夏有效成分專利的技術領域分布

半夏有效成分專利的技術領域分布見表1，目前半夏有效成分專利所屬的IPC分類號主要集中在A61（醫學或獸醫學;衛生學）、A23（其他類不包含的食品或食料;及其處理）、C12（生物化學;啤酒;烈性酒;果汁酒;醋;微生物學;酶學;突變或遺傳工程）、A01（農業;林業;畜牧業;狩獵;誘捕;捕魚）、G01（測量;測試）和C05（肥料;肥料制造）。其中以A61領域的研究最為活躍，體現了半夏在醫學應用方面的巨大價值，是目前最受關注的研發方向。

1.2 ?半夏有效成分專利的申請人分布

對半夏有效成分專利的申請人進行分析，絕大部分申請單位為國內機構，國外如日本、韓國、美國等也有申請。這表明，半夏有效成分不僅在國內有研發價值，而且也逐漸得到國外市場的重視和認可。國內半夏有效成分專利數量前10名的申請人見表2。結果顯示，前10名申請人擁有的專利總數為158件，占專利總數的21.58%，其中企業申請專利數量遠超個人，表明目前市場對半夏有效成分的研究還比較分散，沒有出現壟斷技術的研究機構，對一些新興產業和小型研究機構較為有利，同時也說明相關研究技術的水平仍有待提高。

在檢索到的732件專利中，中國擁有的專利共725件，占99.04%，日本、韓國、美國等國家僅有7件，占0.96%?？梢娔壳坝嘘P半夏的研究以國內為主，在國際市場也有一定的發展價值。

對國內專利申請人的所在區域進行分析發現，國內涉及半夏專利的省份雖多，但較為集中，前3名分別為山東、江蘇和北京，有198、102、71件，占總數的50.68%。值得一提的是，前3名中只有江蘇是半夏的道地產區，甘肅作為半夏的傳統種植道地產區并未領先，只有6件。由此可以看出，科技水平和資源份額是半夏產業發展起來的2個重要因素。一般來說，專利所占份額可在一定程度上體現地區或國家的特定技術領域和目標市場份額，因此可以看出在半夏的市場上，我國占明顯優勢。

2 ?半夏產業化發展前景分析

2.1 ?半夏多元產業策略

2.1.1 ?傳統產業途徑為半夏產業化發展提供了集群優勢??半夏作為傳統中藥材，在臨床上應用廣泛。半夏瀉心湯臨床上通常用來治療口瘡、口臭、不寐、吞酸、痞證、胃脘痛、腹痛、嘔吐、泄瀉、便秘、痢疾等病證^[8]?，F代藥理學證實其具有調節胃腸動力^[9]、抗幽門螺桿菌感染^[10]、調節中樞遞質^[11]、抗缺氧^[12]等作用。臨床應用中常用半夏瀉心湯加減治療胃癌，在原方基礎上加壁虎、蜈蚣、雞內金、藤梨根、炒白術等藥物。如出現肝轉移加當歸、白芍;出現淋巴結轉移加貓爪草等，臨床有較好的療效^[13]。此外甘草瀉心湯擅治化療引起的腹瀉;生姜瀉心湯治療水熱互結的心下痞滿等。

另外還有兩種常用的方劑，分別是半夏厚樸湯和半夏白術天麻湯?，F代藥理研究表明，半夏厚樸湯具有治療梅核氣^[14]、鎮靜催眠^[15]、抗抑郁^[16]等藥理作用;半夏白術天麻湯在治療高血壓^[17]、眩暈^[18]、血管性頭痛^[19]、交感神經型頸椎病^[20]方面有明顯療效。

2.1.2 ?半夏現代產業拓展??由于現代提取分離技術的不斷發展，采用毛細管氣相色譜分離、質譜法檢測，已經分離鑒定出半夏中的65種化學成分;采用硅膠柱及Sephadax?LH20凝膠柱色譜法分離、波譜法確定化合物結構，已從半夏中分離得到15個化合物。分離技術的發展，使得半夏的藥理作用和研究深度被不斷地向前推進。

半夏的有效成分如總生物堿可以有效地抑制腫瘤細胞生長，其作用機制是抑制腫瘤細胞蛋白和核酸的合成^[21]。實驗研究表明，灌胃或腹腔注射掌葉半夏有效部位提取物能夠抑制Ca?Ski裸小鼠皮下移植瘤的生長^[22]。半夏提取物中的半夏苷對真菌、革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有抗菌作用。另外，半夏中的大黃酚還有抑制腫瘤壞死因子α（TNF-α）誘導的人腦微血管內皮細胞（HBMEC）炎癥反應的作用，主要通過調節ERK/JNK通路來減緩內皮細胞損傷，保護血腦屏障，減少中風危害^[23]。實驗中發現半夏中的β-谷甾醇對氧自由基具有較強的抑制作用，對油脂也有較強的抗氧化作用，這表明β-谷甾醇可作為天然油脂的抗氧化劑^[24]。同時，大黃酚通過減少過氧化脂質的產生和增強抗氧化酶的活性，提高腦內血氧水平，從而發揮抗衰老的作用，所以其作為抗衰老藥物的前景十分廣闊^[25]。

2.2 ?半夏產業化發展的資源優勢

我國半夏野生資源主要集中在四川、湖北、安徽、江蘇等地，栽培量較大的主要是甘肅、山東、貴州和云南省^[26]。近年來，半夏的市場需求量愈發增大，根據全國中藥資源普查結果統計，國內半夏的年需求量約為450萬kg，出口量約為120萬～200萬kg^[27]，市場上呈現供不應求的趨勢。而我國得天獨厚的資源優勢為半夏產業化發展提供了良好的條件。

2.3 ?半夏的新興研究進展使其具有廣闊的市場前景

近年來，隨著科技的發展，半夏中的有效物質和活性成分逐漸明確。半夏的其它藥理作用也得到證實，如中國中醫科學院中藥資源中心道地藥材國家重點實驗室培育基地證實半夏的部分藥理作用與其對神經系統的作用有關^[28]。半夏還具有抗炎、抗過敏、抗腫瘤、降血脂、降低全血黏度、抑制紅細胞的聚集、提高紅細胞的變形能力、抗心律失常、鎮靜催眠的作用^[29-32];并且從半夏中分離出來的半夏蛋白有抗早孕的作用;半夏制劑對毛果蕓香堿引起的唾液分泌有顯著抑制作用^[33]。半夏的以上藥理作用為半夏新市場的開發提供了堅實的理論依據。

3 ?小結

專利的數量和發展變化趨勢可以充分體現一個國家或地區的技術發展脈絡，反映相關科技發展水平及最新動態。本文對半夏有效成分的專利文獻進行了統計，對半夏的產業化發展前景進行分析，列舉我國半夏產業化發展的優勢及發展前景?，F階段我國半夏資源的開發研究還正處于發展期，企業機構并未形成成熟的研究體系，市場上半夏的開發研究較為零散。在充分利用我國豐富的資源條件和適宜的生態環境的基礎上，提高半夏有效成分的分離提純工藝及檢測技術，推動半夏相關產品的研發和產業化步伐，利用半夏在抗腫瘤、抗炎及抗氧化等方面的藥理作用，積極開展相關藥物研究才是半夏產業發展的前進方向。

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（收稿日期：2019-08-03）

（修回日期：2019-08-20;編輯：鄭宏）