急性百草枯中毒患者IL-6 和sIL-6R 水平及臨床意義探討

李激文 黎宇 鐘雨 鄒單東 方量 黃偉 韋秋銀 阮海林 鄧旺生（通訊作者）

（1 廣西醫科大學 廣西 南寧 530021）

（2 柳州市工人醫院 廣西 柳州 545005）

急性百草枯中毒起病迅速、病情兇險，病死率極高[1]。百草枯可造成肺、腦、肝、腎等多器官損傷，其中肺為主要靶器官，早期表現為急性肺損傷，后期為進行性肺間質纖維化，進而為急性呼吸窘迫綜合征，預后惡劣[2]?，F階段急性百草枯中毒的發病機制仍未明確，因此，積極探索急性百草枯中毒引發急性肺損傷的發病機制，尋找影響疾病進展及預后的促進因子，對臨床治療與干預有著重要的指導意義。近年來有學者發現IL-6/STAT3 信號通路在肺損傷中發揮著重要作用[3]。因此，本研究主要探討急性百草枯中毒患者白介素-6（IL-6）、可溶性白介素-6（sIL-6R）的表達水平及臨床意義，為臨床治療與干預提供指導依據，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

收集2018 年8 月—2019 年11 月我院收治的急性百草枯中毒病例作為研究對象。納入標準：①無慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病、哮喘等肺部疾??；②服藥后12h 內入院，住院時間＞3d；③臨床資料完整。排除標準：①合并嚴重心、肝、腎等臟器疾??；②合并其它中毒者；③合并腫瘤者；④合并其它炎癥疾病。最終納入研究的患者共15 例，15 例患者入院均無肺損傷，后隨著病情發展惡化并依據1994 年歐美聯席會議ALI/ARDS 診斷標準分為無急性肺損傷組（n=3）和急性肺損傷組（n=12）：（1）急性起??；（2）氧和指數（PaO2/FiO2）≤200mmHg（1mmHg=0.133KPa）；（3）正位X 線胸片顯示雙肺均有斑片狀陰影；（4）肺動脈嵌頓壓≤18mmHg 或無左心房壓力增高的臨床依據）。無急性肺損傷組和急性肺損傷組患者一般資料比較差異無顯著性（P＞0.05），有可比性。急性肺損傷組依據Murray 肺損傷評分分為輕微-中度組4 例（≤2.5 分）和重度組8 例（＞2.5 分）。同時，參照中毒患者基線資料選取同時期健康體檢者30 例作為對照組。

表1 無急性肺損傷組和急性肺損傷組患者一般資料比較

1.2 方法

所有患者入院時即采靜脈血約5ml，注入生化管混勻，離心（3000r/min，15min）后取上層清液，置于-80℃環境儲存待測。采用酶聯免疫吸附劑測定法檢測IL-6、sIL-6R 水平。

1.3 統計學方法

應用SPSS20.0統計軟件對本研究數據進行處理。使用（±s）表示定量資料，多組間比較采用方差分析，差異有統計學意義進行兩兩比較，兩兩比較采用Dunnett-t 檢驗；定性資料用率（%）表示，用χ2檢驗。P＜0.05 表示有統計學意義。

2.結果

2.1 無急性肺損傷組和急性肺損傷組患者一般資料比較

無急性肺損傷組（n=3）和急性肺損傷組（n=12）兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 各組血清IL-6、sIL-6R 水平比較

對照組（n=30），無急性肺損傷組（n=3），輕微-中度組（n=4），重度組（n=8）各組之間血清IL-6、sIL-6R 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 各組血清IL-6、sIL-6R 水平比較（pg/ml，±s）

表2 各組血清IL-6、sIL-6R 水平比較（pg/ml，±s）

組別 例數 IL-6 sIL-6R對照組 30 0.11±0.02 0.19±0.05無急性肺損傷組 3 0.12±0.02 0.21±0.06輕微-中度組 4 0.12±0.03 0.21±0.05重度組 8 0.13±0.03 0.22±0.06 F-0.848 0.715 P-0.400 0.168

3.討論

目前氧化損傷被認為是百草枯中毒致肺損傷的重要機制之一，自由基造成氧化損傷的同時，誘導分泌一些趨化因子，激活以肺泡巨噬細胞、多形核白細胞、肺泡上皮細胞等為主的肺細胞進而釋放TNF-α、TGF－β1、IL-6 等多種細胞因子[4]，啟動炎癥級聯反應，引發“瀑布效應”難以控制，引起肺組織嚴重的炎性損傷；TNF-α、TGF－β1、IL-6 等致纖維化細胞因子，使成纖維細胞大量增殖、聚集，促進肺纖維化的發生與發展[5]。在IL-6 表達的同時也相應表達其細胞因子受體（sIL-6R），形成細胞因子-細胞因子受體自分泌環路。IL-6 與sIL-6R 特異性結合生成的IL-6/sIL-6R 復合物通過gp130 蛋白傳遞信號，促進IL-6 生物學活性，可見，sIL-6R 對IL-6 的功能有增強作用。

本研究對急性百草枯中毒患者入院時的血清IL-6 、sIL-6R 水平進行檢測，發現對照組、無肺損傷組、輕微-中度肺損傷組、重度肺損傷組之間差異不大（P＞0.05），說明無論是無肺損傷還是急性肺損傷的百草枯中毒患者早期血清IL-6、sIL-6R 表達并未上調，這提示百草枯中毒患者早期血清IL-6、sIL-6R 水平并不能夠反應病情嚴重程度，無法預測肺損傷的發生與進展，這與孟艦等[6]的研究結果存在較大差異，可說是一個新發現。推測其原因：非大量口服百草枯的中毒患者，其肺臟癥狀發生時間為1 至2 周內，早期表現為無明顯的肺不張及胸膜滲出，隨著疾病發展、惡化，肺損傷加劇，最終進展為呼吸衰竭而亡；大量口服百草枯中毒患者，在24h 內出現肺水腫、肺出血，除肺水腫、肺出血較快發生外，大部分全身性損傷需要一個逐漸發展的過程，在病情發展過程中，肺、腎和心臟在1 至3d 內可能壞死，并伴發熱[7]。因此，可認為百草枯中毒患者早期機體還未出現嚴重的炎癥反應，因而患者入院時的血清IL-6、sIL-6R表達未上調，隨著病情惡化，才出現不同程度的肺損傷。本研究百草枯中毒患者均于服毒6h 內入院抽取外周血并既行分離血清，單核巨噬細胞低溫留存，所有患者入院采血時均未出現急性肺損傷，急性肺損傷組患者均為病情惡化后出現肺損傷。因此，為了評估病情發展，臨床需加強對百草枯中毒患者入院后的血清IL-6、sIL-6R 水平的動態監測，以及時發現血清IL-6、sIL-6R 水平的異常變化。由于本研究樣本容量小，結果可能會產生偏倚，因此仍需更大樣本量、更具前瞻性的研究予以進一步證實。

綜上所述，百草枯中毒患者早期血清IL-6、sIL-6R 水平并不能夠有效反應病情嚴重程度，無法預測肺損傷的發生與進展，為了準確評估病情、預測疾病發展，臨床需加強對患者入院后的血清IL-6、sIL-6R 水平的動態監測或探尋其它有效生物標記物。