緩控釋技術在藥物防治心血管疾病中的應用

殷連珍

（江蘇柯菲平醫藥股份有限公司，江蘇 南京 210018）

對于心血管疾病的治療藥物研發而言，需要開發起效平穩、釋放藥物時間長或者根據疾病治療需要開發“爆破式”起效的心血管緩控釋制劑，近年來，各類需求的心血管疾病緩控釋制劑已經成為當前心血管疾病防治藥物的研發熱點之一。酒石酸美托洛爾緩釋片、硝苯地平控釋片、鹽酸維拉帕米緩釋片等已經長期應用于臨床的應用緩控釋技術的心血管疾病藥物效果已經得到驗證，進一步加大緩控釋技術在防治心血管疾病藥物研發中的應用力度，已經成為心血管領域藥物研發的趨勢之一[1-2]。

1 緩控釋技術在藥物防治心血管疾病中的價值

緩控釋技術的優點是保持藥物的穩定釋放，這不僅有助于避免血液濃度波動大而引起不良反應，也能夠在保證藥效的基礎上減少藥物的用量，從而提高患者的用藥依從性?？偟膩碚f，藥物釋放的機制可以分為物理和化學機制兩大類，其中物理機制包含藥物通過聚合物層的擴散，溶解或聚合物降解、滲透壓力和離子交換進行釋放，化學機制釋放是由于破壞共價的化學實現藥物釋放降解或酶降解化學鍵途徑實現藥物釋放。根據其物理或化學性質聚合物基質，藥物釋放機制可分為變成三個主要的控制系統。第一種是擴散控制系統，藥物從未降解聚合物。第二種是膨脹控制系統，通過聚合物的膨脹增強藥物的系統釋放。第三種是侵蝕控制系統，其中藥物的釋放是由于聚合物的降解和侵蝕。所有三個受控系統都涉及擴散。對于永久性聚合物，藥物釋放是基于藥物濃度梯度變化進行的，主要由膨脹控制系統或擴散控制系統完成。對于可生物降解的聚合物，聚合物鏈的水解和裂解導致基質的退化或侵蝕，通常由侵蝕控制系統控制藥物的釋放。對于藥物防治心血管疾病而言，由于心血管疾病屬于慢性的一種，且存在病情加劇變化的可能，因此，藥物釋放速率不佳或釋放失控可能影響藥物藥效，增加不良事件的發生。因此，對于藥物在防治心血管疾病中的應用，必須控制劑量以及藥物的釋放過程。最佳藥物動力學的應用在其中起重要作用，根據心血管疾病程序性病理改變，采用階段性調整的藥物治療是非常重要的。理想的藥物應用應該有一個藥物控釋過程，用于藥效的持久和藥物濃度的保持，必要時需要適當的爆破釋放行為，有利于延緩其病理學發展過程。由上可知，針對藥物釋放控制策略的研究，在藥物防治心血管疾病中具有關鍵作用。

2 緩控釋微丸及緩釋膠囊防治心血管疾病的應用

緩控釋微丸主要由藥物和阻滯劑構成，此畸形藥物具有較好的流動性，能夠較好的保護胃黏膜，減少其不良反應發生。往往在緩控釋微丸的基礎上，加以包衣，裝入膠囊，形成緩釋膠 囊。相比緩控釋微丸，緩釋膠囊使得藥物更加穩定，并能夠掩蓋藥物不良氣味。此外，緩釋膠囊的應用能夠實現將部分液態藥物固態化?？ㄍ衅绽挥糜谥委煾哐獕?，具有非常好的療效，但是其存在半衰期較短的缺點，不使用緩控釋技術之前，卡托普利的用藥患者服用藥物過于頻繁，且容易出現藥物的不良反應。將卡托普利制成微丸和膠囊后，能夠較好的實現控制藥物釋放速率，以滿足高血壓治療的持續藥效。

3 各類劑型的緩控釋藥物應用分析

滲透泵型控釋制劑主要依托滲透泵片實現緩控釋效果，其外膜包裹一層半透性的聚合物衣膜，衣膜上布有激光打成的小孔用來釋放藥物。此類藥物釋放滲透過程以衣膜內外的滲透壓差異為動力，其藥物釋放特征主要為零級釋放，藥物釋放過程較為穩定，且不受患者個體差異的影響，藥物安全性較高。骨架型緩釋制劑主要依托惰性固體骨架材料的片狀、粒狀、團狀等各類樣式實現緩控釋效果，此類緩控釋制劑工藝簡單，且能較好的實現平穩血壓的作用。薄膜包衣型緩控釋制劑主要依托高分子衣膜的溶解實現緩控釋效果，其主要特點是制備工藝便于自動化。脈沖控釋制劑能夠實現周期性脈沖給藥，主要應用于腦卒中等凌晨發病的疾病的防治。此外，隨著醫學制藥技術的發展，中藥緩控釋制劑也應用越來越廣泛，當前臨床上應用的主要有片劑、膠囊劑、微囊、脈沖制劑等。

4 展 望

根據世界衛生組織調查研究，冠狀動脈疾?。–AD）是人類四大主要死因之一，并估計在2030年時，世界上每年將出現2340萬因為心血管疾病死亡。近年來，心血管疾病發病率逐年升高，嚴重影響患者健康狀況，增大患者經濟負擔。因此，當前針對心血管疾病開發相關符合治療需求的藥物至關重要。緩控釋技術在藥劑學領域發展應用廣泛，其應用于心血管疾病的防治，能夠幫助半衰期較短的藥物或需要持續發揮藥效的藥物維持較好的藥物濃度，維持較好的藥效，極大地減低患者用藥頻率，應用前景廣泛。