左卡尼汀聯合促紅細胞生成素在透析病人的應用

邱金英，李璐，包仁南

(贛州市贛縣區人民醫院腎內科，江西贛州341000)

血液透析(hemodialysis，HD)是臨床常用的血液凈化方式，也是急慢性腎功能衰竭患者腎臟替代治療的方法之一，可利用透析器有效清除體內多余水分與廢物，凈化后的血液可經過另一根導管流回體內，有效地維持電解質與酸解平衡〔1-2〕。而腎性貧血是血透患者常見并發癥，其發生與發展主要與促紅細胞生成素的缺乏、紅細胞壽命縮短、鐵元素流失等因素有關〔3〕。因此，臨床上多用促紅細胞生成素來促進透析患者的骨髓中紅細胞生成，進而緩解貧血癥狀，但部分患者仍難以達到預期療效。而左卡尼汀是機體能量代謝中的必需物質，可有效地促進脂類代謝，從而為血細胞提供能量，延長紅細胞壽命〔4〕。鑒于此，本研究將左卡尼汀與促紅細胞生成素聯合應用于血液透析患者中，以探討其對患者各項實驗室指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2018年3月至2019年9月在我院行透析治療的80例患者進行回顧性分析，將采用促紅細胞生成素治療的41例患者作為對照組，將采用左卡尼汀聯合促紅細胞生成素治療的39例患者作為觀察組。對照組男性23例，女性18例；年齡43～68歲，平均(52.54±3.52)歲；病因:慢性腎衰竭13例，電解質紊亂7例，急性藥物或毒物中毒9例，高膽紅素血癥5例，糖尿病腎病伴高度水腫7例。觀察組男性22例，女性17例；年齡41～73歲，平均(52.76±3.30)歲；病因:慢性腎衰竭12例，電解質紊亂6例，急性藥物或毒物中毒8例，高膽紅素血癥6例，糖尿病腎病伴高度水腫7例。對兩組一般資料進行了比較(P＞0.05)，數據具有可比性。

1.2 入選標準

(1)納入標準:①實驗室檢查結合病史和臨床癥狀，符合血液透析治療的適應癥；②治療依從性較好；③臨床資料完整；④生命體征及病情較為穩定。(2)排除標準:①嚴重心力衰竭；②合并感染；③有急性并發癥存在腦出血、心肌梗死等；④參與研究前1個月內服用血管緊張素轉換酶抑制劑。

1.3 方法

1.3.1 對照組 對照組采用促紅細胞生成素治療:皮下注射重組人紅細胞生成素注射液(深圳塞博爾生物制藥有限公司，生產批號:20180207，規格:5000 IU/支)，1 支/次，2 次/周，連續治療 12 周。

1.3.2 觀察組 觀察組在對照組基礎上采用左卡尼汀治療:靜脈推注左卡尼汀注射液(東北制藥，生產批號:20180109，規格:5 mL∶1 g)，每次血透后起始劑量為10～20 mg/kg，溶于5～10 mL注射用水中，并于2～3 min內完成靜脈推注；在治療第4周時可根據患者的實際情況調整劑量，連續治療12周。

1.4 評價指標

(1)臨床指標:采集兩組治療前、治療12周時清晨8:00空腹靜脈血3 mL，3000 r/min離心處理10 min，使用漢方醫療器械有限公司提供的全自動血液分析儀檢測紅細胞比容(hematocrit，HCT)、血紅蛋白(Hemoglobin，HGB)、血清白蛋白(ALB)水平。 (2)C 反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、β2微球蛋白水平(β2-microglobulin，β2-MG):使用的深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司和寧波美康生物科技股份有限公司生產的試劑盒，采用酶聯免疫吸附法檢測血清CRP水平，并使用自動生化分析儀檢測β2-MG水平。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床指標比較

治療前，兩組HCT、HGB、ALB對比，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療12 周后，兩組HCT、HGB、ALB水平均高于治療前，且觀察組上述各項指標水平高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)(見表1)。

表1 兩組臨床指標比較(±s)

表1 兩組臨床指標比較(±s)

注:與同組治療前同指標對比，aP＜0.05

時間 組別 HCT(%) HGB(g/L) ALB(g/L)治療前 觀察組(n=39)18.24±1.78 65.15±6.44 33.25±3.26對照組(n=41)18.21±1.80 64.89±6.58 32.94±3.51 0.075 0.179 0.409 P 0.841 0.859 0.684治療 12周 觀察組(n=39) 34.31±3.69a 102.91±9.37a 45.79±4.08a對照組(n=41) 26.76±2.42a 93.03±8.16a 38.66±3.14 t a t 10.873 5.036 8.785 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組CRP、β2-MG水平比較

兩組患者治療前血清CRP、β2-MG水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療12周，兩組患者血清CRP、β2-MG水平均低于治療前，且觀察組上述指標水平低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)(見表2)。

表2 兩組CRP、β2-MG水平比較(±s)

表2 兩組CRP、β2-MG水平比較(±s)

注:與同組治療前同指標對比，aP＜0.05

時間 組別 CRP(mg/L) β2-MG(mg/L)治療前 觀察組(n=39)11.25±1.42 12.78±1.24對照組(n=41)11.32±1.47 12.80±1.26 0.216 0.072 P 0.829 0.943治療12周 觀察組(n=39) 5.94±0.43a 6.10±0.76a對照組(n=41) 8.08±0.92a 9.51±0.93 t a t 13.215 17.905 P ＜0.001 ＜0.001

3 討論

慢性腎衰竭、嚴重藥物中毒等患者需要經常進行血液透析治療來維持正常生命體征，但長期透析治療可引起腎功能不全甚至腎臟萎縮，進而誘發腎性貧血、營養失衡多種并發癥〔5-6〕。同時，腎臟萎縮會降低腎臟促紅細胞的生成效率，而血漿中毒性物質則會抑制紅細胞的生成與代謝，破壞機體的造血功能。另外，機體的微炎癥狀態與不良應用同時存在，通過相互作用加速了貧血的發展；而且，炎性遞質可以直接抑制內源性促紅細胞生成素的合成，影響紅系前體細胞的成熟與分裂，引起生理性鐵缺乏〔7〕。而且，透析患者免疫力相對較低，造血能力較弱，血液透析的效果往往受到限制，需積極采取有效的治療措施以改善預后。

本研究結果表明，治療12周時，觀察組HCT、HGB、ALB水平均高于對照組，提示左卡尼汀聯合促紅細胞生成素對透析病人有良好的效果，可有效改善患者臨床指標。原因如下:促紅細胞生成素是由腎臟分泌的活性糖蛋白激素，可促進紅系造血細胞增殖并分化為原紅細胞，加快網織紅細胞成熟、釋放及HGB的合成等，從而達到改善透析患者臨床指標的目的〔8〕。左卡尼汀又稱左旋肉毒堿，是自然界中廣泛存在的一種營養成分，可由人體自行合成并分布于骨骼肌內，是機體能量代謝的必需物質。左卡尼汀可將脂肪酸輸送至線粒體基質中，加速脂肪酸的氧化、分解，從而為機體血紅細胞和白細胞的生長提供能量〔9〕。此外，左卡尼汀與促紅細胞生成素聯合應用可產生協同作用，進一步提高HCT、HGB、ALB水平。張勇等〔10〕的研究表明，血液透析患者應用左卡尼汀與促紅細胞生成素聯合治療可有效提升HGB、HCT、SF等指標，這與本研究結果相符。β2-MG是人體淋巴細胞表面抗原的β鏈，當患者出現腎衰竭時其水平可異常上升。結果表明，治療12周后，觀察組血清CRP、β2-MG水平均低于對照組，提示左卡尼汀聯合促紅細胞生成素可減輕透析患者炎癥水平，保護腎功能。這可能是因為左卡尼汀可通過控制水中細菌數，抑制單核細胞的活化速率，干擾炎性遞質的釋放，進而達到改善透析患者炎性指標的目的。同時，左卡尼汀可通過調整由炎癥因子和氧化應激造成的特異性胞內信號傳導級聯的激活，增強細胞對慢性炎癥與氧化應激損傷的防御能力，進一步改善透析患者的微炎癥狀態，改善腎功能。

綜上所述，左卡尼汀聯合促紅細胞生成素可改善透析患者臨床指標，減輕炎癥反應，保護腎功能，值得推廣應用。