尿激酶對尿毒癥患者中心靜脈導管功能不良的治療效果

周恩

(上饒市立醫院腎臟內科，江西上饒334000)

尿毒癥是腎內科的常見疾病，目前臨床主要采用血液透析治療，它能有效代替腎臟功能，緩解病情，延長患者生命。為了保證血液透析治療順利進行，建立良好的血管通路較為關鍵，中心靜脈置管是保持血液通暢的方式之一〔1〕。但是臨床上發現長期留置中心靜脈導管，可能會導致中心靜脈周圍形成纖維蛋白鞘，并引發血栓、感染等并發癥，導致導管功能不良。目前，臨床采用肝素行封管治療，可有效地發揮溶栓作用，但封管后易出現滲漏等不良反應，有出血危險，故選擇其他的治療方法更為重要。作為酶蛋白，尿激酶可有效抑制血小板聚集，發揮溶栓效果。有鑒于此，本研究探討尿激酶對尿毒癥患者中心靜脈導管功能不良的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取時間2018年3月-2019年5月江西省上饒市立醫院腎臟內科收治的60例尿毒癥患者，采用抽簽法進行分組，分為A組(30例)和B組(30例)。A組中男性16例，女性14例；年齡36～70歲，平均年齡(52.38±4.61)歲；透析時間:3個月～4年，平均透析時間(2.26±1.34)年。B組中男性15例，女性15例；年齡34～70歲，平均年齡(51.89±4.28)歲；透析時間:4個月～4年，平均透析時間(2.20±1.42)年。兩組一般資料比較(P＞0.05)，具有可對比性。

1.2 納入排除標準

(1)納入標準:符合《內科學》〔2〕中尿毒癥診斷標準；患者認知能力正常；本研究均經過知情同意并簽署同意書；導管功能不良持續時間超過1周。(2)排除標準:合并心、肝等臟器嚴重受損者；患有精神疾病者；對研究藥物過敏者；合并凝血功能障礙，有出血風險的患者。

1.3 方法

采用血液透析機(生產廠家:德國費森尤斯，型號:4008S V10)對兩組患者進行治療，并加用碳酸氫鹽透析液。A組:先對動靜脈管道內血液行正壓脈沖式沖凈，隨后采用1.25萬單位肝素(生產廠家:Sanofi-aventis France，生產批號:20180226，規格:0.6 mL ∶6000AⅩaIU)+20 mL生理鹽水混合搖勻后注入導管，使用一次性肝素帽行封管。治療1次/d。B組:將10萬單位尿激酶(生產廠家:山西普德藥業有限公司，生產批號:20180129，規格:10萬單位)+40 mL生理鹽水混合搖勻后，將其置入2個微量泵中，各20 mL，并將微量泵與深靜脈置管動靜脈端聯合，然后以10 mL/h的速度泵入，在2 h內完成泵入。

1.4 觀察指標

(1)于治療2周后，觀察兩組患者中心靜脈導管是否通暢，無阻塞，表明溶栓成功。(2)于透析結束2 h后，采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，3000 r/min，離心10 min后，常規分離血清，應用全自動生化分析儀(重慶中元匯吉生物技術有限公司，型號:EXC200)檢測凝血功能，包括活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)水平。(3)觀察兩組患者在治療期間是否出現發熱、皮疹等不良反應。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件，以(%、n)表示計數資料，用χ2檢驗；以(±s)表示計量資料，用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 溶栓成功率

B組溶栓成功率高于A組，差異有統計學意義(P＜0.05)(見表1)。

表1 溶栓成功率比較〔n(%)〕

2.2 凝血指標

A組APTT、FIB水平高于B組，差異有統計學意義(P＜0.05)(見表2)。

表2 凝血指標比較(±s)

表2 凝血指標比較(±s)

組別 APTT(s) FIB(g/L)A組(n=30)72.50±3.29 3.70±0.50 B 組(n=30) 46.06±2.12 3.29±0.42 t 30.004 3.439 P ＜0.001 0.001

2.3 不良反應發生率

A組不良反應發生率較B組略低，但差異無統計學意義(P＞0.05)(見表3)。

表3 不良反應發生率比較〔n(%)〕

3 討論

尿毒癥是患者腎功能衰竭末期的臨床綜合征，嚴重影響患者的生存質量，臨床主要治療方式是血液透析治療，可緩解患者病情，但血液透析成功的重要因素為選取一個適合的血管通路，其通路的質量是決定患者透析成功與否的關鍵，也是決定患者生存質量的重要前提〔3-4〕。中心靜脈留置長期導管是維持血液透析的理想方式之一，但臨床發現中心靜脈導管易受多種因素的影響，引發導管功能不良等并發癥，嚴重影響血液透析患者的生存質量。目前，臨床上解決中心靜脈導管不良的方法有更換導管、尿激酶溶栓治療等，但由于更換導管費用昂貴，因此溶栓成為首選治療方式〔5-6〕。

研究結果表明，B組溶栓成功率較A組高，A組不良反應發生率較B組略低，但差異無統計學意義，提示B組患者采用的尿激酶方案治療效果顯著，可改善中心靜脈導管不良，且安全性更高。由于中心靜脈導管對血管管壁具有刺激性，其可引起血管損傷，血流通過此處時，易出現聚集，從而引發血栓〔7〕。肝素封管主要是通過增強絲氨酸蛋白酶抑制物對凝血酶的滅活作用，抑制血液的凝聚，達到封管的目的；雖然可一定程度上預防導管功能不良，但其封管存在液體滲漏等不良事件，肝素滲漏至血液中，產生抗凝作用，進而延長凝血酶時間，加大出血風險；且肝素無法阻止導管內生物膜的生成，易出現感染現象，不利于患者長期預后〔8-9〕。因此選擇其他有效的治療方式較為重要。尿激酶是一種絲氨酸蛋白酶，它可有效地激活纖溶酶原，促使血栓溶解；它能促進磷酸腺苷酶活性升高，抑制磷酸腺苷酶引誘的血小板聚集，從而抑制血栓形成；它也能通過降解纖維蛋白凝塊，降低血循環中的FIB水平，發揮溶栓作用〔10-11〕。通過微量泵入尿激酶，可有效預防導管周圍纖維蛋白鞘，將10萬單位尿激酶與40 mL生理鹽水混合，置入微量泵中，將深靜脈置管動靜脈端聯合微量泵，可有效促進導管內的血栓溶解〔12〕。直接注入導管后，尿激酶可直達血栓部分并充分發揮溶栓效果，操作簡單，不會損傷血管組織，成功率較高，患者易接受〔13〕。在發揮溶栓作用的同時，可提高血管通量，保證透析治療效果；還可延長導管使用時間，減少換管次數，減少患者的經濟負擔〔14〕。治療期間未見明顯出血情況，說明該治療方法可靠，具有良好的臨床應用價值。但本研究因樣本量較少等因素，實驗結果存在一定的局限性，今后可增大樣本量，延長觀察時間等方法來探討尿激酶對尿毒癥患者中心靜脈導管功能不良的影響。

綜上所述，尿毒癥患者中心靜脈導管功能不良采用10萬單位尿激酶+40 mL生理鹽水治療，其效果較好，可有效提高溶栓率，不影響凝血功能，無不良反應，值得臨床應用。