中醫無饑餓禁食療法對非酒精性脂肪肝患者糖脂代謝和肝臟脂肪沉積的影響

楊卯勤 薛敬東 李粉萍

[摘要] 目的 研究中醫無饑餓禁食療法治療非酒精性脂肪肝（NAFLD）的效果及對患者糖脂代謝和肝臟脂肪沉積的影響。 方法 選取2018年10月～2019年3月陜西省中醫醫院NAFLD住院患者124例，采用隨機數字表法將其分為兩組，各62例。禁食組采用中醫無饑餓禁食療法進行治療，常規組給予西醫治療，兩組療程均為2周。比較兩組臨床療效以及中醫證候積分、糖脂代謝、肝臟脂肪沉積等指標，并觀察患者不良反應情況。 結果 禁食組臨床療效明顯優于常規組（P < 0.05）。治療后，兩組中醫證候積分均較治療前明顯降低（P < 0.05），且禁食組低于常規組，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療后，兩組空腹血糖、總膽固醇及三酰甘油均較治療前明顯降低（P < 0.05），且禁食組低于常規組，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療后，兩組受控衰減參數、肝臟彈性及肝臟脂肪含量均較治療前明顯降低（P < 0.05），且禁食組低于常規組，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 中醫無饑餓禁食療法治療NAFLD有利于減輕患者癥狀和體重，改善糖脂代謝，并減少肝臟脂肪沉積，臨床療效較常規西醫具有明顯優勢。

[關鍵詞] 非酒精性脂肪肝;中醫藥;無饑餓禁食療法;糖脂代謝;肝臟脂肪沉積

[中圖分類號] R575.5? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）02（a）-0135-04

[Abstract] Objective To study the efficacy of Chinese medicine starvation-free fasting therapy on nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD） and its effects on glucolipid metabolism and liver fat deposition. Methods A total of 124 inpatients with NAFLD from October 2018 to March 2019 in Shaanxi Provincial Hospital of Chinese Medicine were selected and divided into two groups according to the random number table method， with 62 cases in each group. Fasting group was treated with Chinese medicine starvation-free fasting therapy， and routine group was given Western medicine， and two groups were treated for 2 weeks. The clinical efficacy， Chinese medicine syndrome scores， body surface measurement indicators， glucolipid metabolism and liver fat deposition were compared between two groups， and the occurrence of adverse reactions was observed. Results The clinical efficacy in fasting group was significantly better than that in routine group （P < 0.05）. After treatment， Chinese medicine syndrome scores in two groups were significantly reduced （P < 0.05）， and the scores in fasting group were lower than those in routine group （P < 0.05）. After treatment， fasting blood-glucose， total cholesterol and triacylglycerol were significantly decreased in two groups （P < 0.05）， which in fasting group were lower than those in routine group （P < 0.05）. After treatment， controlled attenuation parameter， liver stiffness measurement and liver fat content in two groups were significantly decreased （P < 0.05）， which in fasting group were lower than those in routine group （P < 0.05）. Conclusion Chinese medicine starvation-free fasting therapy for NAFLD is beneficial to alleviate the symptoms and weight of patients， improve glucolipid metabolism and reduce liver fat deposition. And its clinical efficacy is superior to routine western medicine.

[Key words] Nonalcoholic fatty liver disease; Chinese medicine; Starvation-free fasting therapy; Glucolipid metabolism; Liver fat deposition

非酒精性脂肪肝（NAFLD）指除酒精及其他明確損肝因素引起的以肝實質細胞彌脂肪變性和代謝紊亂為主要臨床病理特征的綜合征，其發病機制尚未完全清楚，胰島素抵抗所致糖脂代謝紊亂在疾病發生和進展過程中均發揮重要作用[1-3]。文獻報道NAFLD在全球發病率高達25%，且約80%NAFLD合并存在超重或者肥胖，另有研究認為57.5%～74.0%的肥胖患者合并存在NAFLD，可見肥胖與NAFLD關系密切，因此通過改變生活方式減輕體重對預防和治療NAFLD具有積極作用[4-6]。中醫無饑餓禁食療法是秦鑒結合傳統醫學經驗和現代病理生理學研究成果形成的中醫減重療法，在肥胖及其代謝并發癥的治療中表現出良好效果，并為NAFLD治療提供了新的思路[7]。本研究主要觀察中醫無饑餓禁食療法對NAFLD患者糖脂代謝和肝臟脂肪沉積的影響?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月～2019年3月陜西省中醫醫院（以下簡稱“我院”）NAFLD住院患者124例進行前瞻性研究，經我院醫學倫理委員會批準。采用隨機數字表法將其分為兩組，各62例。禁食組男35例，女27例，年齡28～62歲，平均（30.28±5.95）歲;常規組男33例，女29例，年齡31～60歲，平均（30.72±6.58）歲。兩組性別、年齡比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。納入標準：①符合NAFLD中西醫診斷標準[8-9];②年齡18～65歲;③患者及家屬知曉本研究并簽署知情同意書。排除標準：①已診斷為肝炎或肝硬化;②伴嚴重系統性疾病;③伴精神疾病或認知功能障礙;④伴其他嚴重基礎疾病或殘疾;⑤正在應用其他降脂或調脂藥物。

1.2 方法

禁食組采用中醫無饑餓禁食療法進行干預，具體方案如下：①緩沖期?？刂茻崃繑z入并適量運動，飲食方案為1500 g水果分3～4餐，礦泉水2～3 L，禁煙酒和咖啡，時間2 d。②禁食期。共8 d時間，第1天給予芒硝20～30 g加溫開水500 mL頓服清潔腸道，輕體力活動2～3 h，飲用礦泉水3 L;第2～3天輕體力運動2～3 h并飲水3 L;第4天采用1000 mL生理鹽水清潔腸道，飲水及體力運動同前;第5～8天輕體力活動2～3 h，礦泉水3 L;第5天復查肝腎功能和電解質，對出現異常者給予對癥支持治療或立即退出本研究。③恢復期。從流質或稀粥等柔軟易消化食物逐漸過渡到普通膳食，注意營養平衡并多食水果蔬菜，運動量根據患者個人情況決定?；颊呓称陂g給予中醫熏洗、穴位埋線及膏藥敷貼，同時連續服用我院煎藥室統一煎制的中藥，方藥組成：白芍、虎杖、決明子、澤瀉、山楂、女貞子各30 g，柴胡15 g，枳殼、茯苓、白術、郁金、當歸各10 g，陳皮、甘草各6 g。每劑500 mL分早晚2次溫服。常規組在健康教育、飲食控制及適量運動基礎上常規給予二甲雙胍（深圳海王藥業有限公司，生產批號：161209）進行降糖降脂治療，0.5 g/次，3次/d。兩組治療時間均為2周。

1.3 觀察指標

①臨床療效：痊愈，癥狀消失，受控衰減參數（CAP）<238 dB/m，且肝酶和血脂基本恢復正常;顯效，癥狀明顯改善，CAP減輕2個級別，ALT下降>50%，血清總膽固醇（TC）下降>20%且三酰甘油（TG）下降>40%;有效，癥狀好轉，CAP減輕1個級別，ALT下降30%～50%，TC下降10%～20%且TG下降20%～40%;無效，癥狀無變化或加重，ALT下降<30%且血脂無明顯改善[1]。②中醫證候積分：對肝郁脾虛證型主癥和次癥按無、輕、中、重分別記0、2、4、6分和0、1、2、3分，各項得分累加為證候積分。③糖脂代謝：采集兩組治療前后晨起空腹外周靜脈血5 mL，采用BIOSEN 5030血糖分析儀（德國EKF公司）檢測空腹血糖（FBG）水平，采用全自動生化儀檢測血清TC和TG水平。④肝臟脂肪沉積：采用FibroScan-502機型（法國Echosens公司）和M型探頭（3.5 MHz）于兩組治療前后分別檢測肝臟彈性（LSM）和CAP值。⑤安全性評價：兩組治療期間復查肝腎功能并觀察患者有無不良反應發生。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 19.0軟件，計量資料符合正態分布用均數±標準差（x±s）表示，兩組比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗;計數資料采用χ2檢驗或Fisher確切概率檢驗;等級資料比較采用Wilcoxon秩和檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

禁食組臨床療效明顯優于常規組（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后中醫證候積分比較

治療后，兩組中醫證候積分均較治療前明顯降低（P < 0.05），且禁食組低于常規組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后糖脂代謝水平比較

治療后，兩組FBG、TC及TG均較治療前明顯降低（P < 0.05），且禁食組低于常規組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組患者治療前后肝臟脂肪沉積情況比較

治療后，兩組CAP、LSM及肝臟脂肪含量均較治療前明顯降低（P < 0.05），且禁食組低于常規組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表4。

2.5 兩組安全性評價

兩組治療期間肝腎功能及電解質等各項指標均未見明顯異常，且兩組均未觀察到不良反應發生。

3 討論

關于NAFLD發病機制目前較為公認的理論是“二次打擊”學說，即胰島素抵抗導致肝細胞脂肪浸潤和變性，引起脂質過氧化和炎性反應而壞死，西醫治療目前尚缺少針對性藥物，多給予減重、護肝及調脂等綜合治療以控制病情進展和預防肝硬化發生[10-13]。近年來隨著中醫藥不斷發展，對NAFLD防治取得一定效果，其作用機制包括調節脂代謝、增加胰島素敏感性和抑制氧化應激反應等，在治療效果和安全性方面近年來逐漸受到重視[14-15]。

禁食療法是在有限時間內除適量飲水和攝取極低熱量外禁食日常食物，僅利用機體自身儲存的物質和能量來保證人體正常生命活動需求，從而預防或治療某些疾病的飲食療法[16-17]。本研究所用中醫無饑餓禁食療法是秦鑒教授在我國普通群眾生活習慣基礎上結合國外禁食療法相關技術和中醫藥方法提出的NAFLD預防方法，該方法同金代醫學家張之和“汗吐下”三法中吐法相類似[18-19]，可有效減輕脾胃負擔并恢復脾胃運化，以達到治療NAFLD的目的，同時運用中醫熏洗、穴位埋線及膏藥敷貼等方法進行干預，通過汗法和下法促使機體內水谷精微由皮膚毛孔排出體外，減少痰濕形成并促進有形之邪排出。另外本研究還針對肝郁脾虛證型給予疏肝健脾法中藥湯劑口服，方中柴胡疏肝解郁，白芍補血斂陰，白術益氣健脾，三藥共為本方君藥;枳殼和郁金理氣解郁，茯苓和陳皮利濕健脾;虎杖、決明子、澤瀉、山楂及女貞子等共為臣藥以祛濕護肝調脂，同時提升疏肝健脾之效;當歸活血養血為佐藥;甘草調和藥性為使藥，諸藥配伍共奏疏肝理脾、祛濕調脂之功。本研究結果顯示禁食組和常規組治療后中醫證候積分明顯降低，且禁食組低于常規組，提示中醫無饑餓禁食療法治療NAFLD可有效改善患者癥狀并提升臨床療效。

糖脂代謝紊亂與肥胖和NAFLD發病關系密切，其主要機制為胰島素抵抗導致高胰島素血癥和肝臟中游離脂肪酸增加，從而促進患者病情進展[20-21]。韓俊梅等[22]報道顯示，慢性乙型肝炎合并NAFLD患者FBG及TG水平均明顯高于單純乙型肝炎患者，且認為肥胖和TG均是NAFLD發生的危險因素。廖海林[23]報道顯示，FFA過量攝取導致肝臟內TG合成增加，造成肝脂肪酸氧化和低密度脂蛋白分泌失衡，進而引起肝細胞脂肪變性和NAFLD發生。本研究結果顯示，兩組治療后FBG、TC及TG均較治療前明顯降低，且禁食組低于常規組，提示中醫無饑餓禁食療法通過限制熱量和脂肪物質攝入，可有效降低血糖和血脂水平，對減少干細胞脂肪沉積具有積極作用，故本研究中禁食組治療后CAP、LSM及肝臟脂肪含量均明顯低于常規組，提示中醫無饑餓禁食療法治療NAFLD可改善患者糖脂代謝并減少肝臟細胞脂肪沉積，從而改善患者癥狀，提升治療效果。另外本研究中兩組患者治療期間復查肝腎功能和電解質均未見明顯異常，且未觀察到不良反應發生，禁食組雖然血糖水平降低幅度較大，但仍處于正常范圍內，提示中醫無饑餓禁食療法治療NAFLD具有良好安全性。

綜上所述，中醫無饑餓禁食療法治療NAFLD有利于減輕患者癥狀和體重，改善糖脂代謝并減少肝臟脂肪沉積，臨床療效較常規西醫具有明顯優勢。

[參考文獻]

[1]? 李軍祥，陳誩，王允亮.非酒精性脂肪性肝病中西醫結合診療共識意見（2017年）[J].中國中西醫結合消化雜志，2017，25（11）：805-811.

[2]? 黃偉，張欣欣.非酒精性脂肪性肝病相關肝癌發病機制的研究進展[J].中華肝臟病雜志，2017，25（2）：157-160.

[3]? Kitade H，Chen G，Ni Y，et al. Nonalcoholic fatty liver disease and insulin resistance：new insights and potential new treatments [J]. Nutrients，2017，9（4）：387-392.

[4]? 孫超，范建高.中外非酒精性脂肪性肝病診療指南解讀[J].中國實用內科雜志，2019，39（3）：235-238.

[5]? Younossi ZM，Koenig AB，Abdelatif D，et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta analytic assessment of prevalence，incidence，and outcomes [J]. Hepatology，2016，64（1）：73-84.

[6]? 范建高，顏士巖.代謝綜合征與脂肪肝[J].臨床肝膽病雜志，2016，32（3）：273-275.

[7]? 李輝，秦鑒.治療肥胖及其代謝并發癥的新方法—無饑餓禁食療法[J].中西醫結合肝病雜志，2018，28（6）：5-8.

[8]? 中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組，中國醫師協會脂肪性肝病專家委員會.非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）[J].實用肝臟病雜志，2018， 21（2）：177-186.

[9]? 中華中醫藥學會脾胃病分會.非酒精性脂肪性肝病中醫診療共識意見[J].北京中醫藥，2011，30（2）：83-86.

[10]? 李丹，李異玲.非酒精性脂肪性肝病發病機制及治療進展[J].實用藥物與臨床，2017，20（11）：116-119.

[11]? 張文斌，張海月，焦方舟，等.非酒精性脂肪性肝病的治療進展[J].醫學研究雜志，2018，47（3）：150-152.

[12]? 范曉華，趙紅星.非酒精性脂肪肝病變程度的超聲診斷及評定效果分析[J].中國現代醫生，2019，57（1）：101-104.

[13]? 任萍，呂雪幼.中西醫結合治療對非酒精性脂肪肝患者血清肝纖維化指標和炎癥因子的影響[J].中國現代醫生，2018，56（32）：23-26.

[14]? Bashiardes S，Shapiro H，Rozin S，et al. Non-alcoholic fatty liver and the gut microbiota [J]. Mol Metab，2016，5（9）：782-794.

[15]? K？觟ro■lu E，Canbakan B，Atay K，et al. Role of oxidative stress and insulin resistance in disease severity of non-alcoholic fatty liver disease [J]. Turk J Gastroenterol，2016， 27（4）：361-366.

[16]? 陳兆鑫.中醫禁食療法在代謝綜合征中的應用研究[J].中醫藥臨床雜志，2017，29（2）：236-239.

[17]? Li C，Sadraie B，Steckhan N，et al. Effects of a one-week fasting therapy in patients with type-2 diabetes mellitus and metabolic syndrome-a randomized controlled explorative study [J]. Exp Clin Endocrinol Diabetes，2017，125（9）：618-624.

[18]? 王芬，何華亮，孫文，等.從中醫“氣”的角度談辟谷與胰島素抵抗的關系[J].江蘇中醫藥，2018，50（6）：72-74.

[19]? 朱鵬.試論張子和治療積聚疾病的臨床經驗[J].環球中醫藥，2018，11（9）：1384-1385.

[20]? 丁玉平，張文，夏時海，等.非酒精性脂肪性肝病生化特點及其與相關疾病的關系[J].胃腸病學和肝病學雜志，2018，27（8）：936-941.

[21]? Chierico FD，Nobili V，Vernocchi P，et al. Gut microbiota profiling of pediatric nonalcoholic fatty liver disease and obese patients unveiled by an integrated meta omics based approach [J]. Hepatology，2017，65（2）：451-464.

[22]? 韓俊梅，張燕霞，劉趙亮，等.慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的影響因素[J].中國肝臟病雜志：電子版，2017，9（2）：51-55.

[23]? 廖海林.甘油三酯在非酒精性脂肪肝沉積的機制研究進展[J].臨床與病理雜志，2014，34（6）：831-836.

（收稿日期：2019-07-30? 本文編輯：李亞聰）