痛風性關節炎患者凝血指標變化及相關性分析

韓馨悅　劉健　張穎　忻凌　賀明玉　高金棟

【摘 要】目的：研究痛風性關節炎患者凝血指標的變化，分析其與尿酸及免疫、炎癥指標的關系。方法：選取安徽中醫藥大學第一附屬醫院風濕科324例痛風性關節炎住院患者的病歷資料，采用SPSS 23.0統計軟件，以實驗室指標相關性分析等方法進行數據挖掘。采用SPSS Clementine 17.0軟件Aprior模塊分析痛風性關節炎患者凝血指標纖維蛋白原（FBG）、D-二聚體（DD）、凝血酶原時間（PT）、部分凝血酶原時間（APTT）與免疫指標免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）、補體C3（C3）、補體C4（C4），炎癥指標C-反應蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR）及尿酸（UA）的關聯程度。結果：①凝血指標值分析顯示，324例GA患者FBG上升162例（50.00%），DD上升136例（41.98%）。②相關性分析顯示，FBG與IgA、C3、C4、CRP、ESR呈正相關（P < 0.05），DD與CRP、ESR呈正相關（P < 0.05），PT與IgG、CRP呈正相關（P < 0.05）。③Logistic回歸分析顯示，C3、C4、CRP、ESR是FBG升高的危險因素，IgG、CRP、ESR是DD升高的危險因素，IgM是APTT降低的危險因素。④關聯結果分析顯示，設定最小置信度為80%，最小支持度為20%，提取與FBG上升關聯較高的指標分別是CRP、ESR、C3、C4，與DD上升關聯較高的指標分別是CRP、ESR、C3、C4、UA，其提升度均 > 1。結論：痛風性關節炎患者存在高凝狀態，主要表現在FBG和DD的上升。凝血指標與免疫、炎癥及尿酸具有相關性，免疫、炎癥指標是凝血指標異常的危險因素，其變化可能參與痛風性關節炎的發生及發展過程。

【關鍵詞】 痛風性關節炎;凝血指標;尿酸;高凝狀態;數據挖掘

【ABSTRACT】Objective：To study the changes of coagulation indexes in patients with gouty arthritis，and analyze its relationship with uric acid，immune and inflammatory indexes.Methods：The data of 324 gouty arthritis inpatients in Rheumatology Department of the First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese medicine were selected by data mining method.Statistical software SPSS 23.0 and correlation analysis of laboratory indexes were used for data mining.APRIOR module analysis in software SPSS Clementine 17.0 was used to analyze the relevance degree between FBG，DD，PT，APTT and IgA，IgM，IgG，C3，C4，CRP，ESR and UA.Results：①Coagulation index value analysis showed that in 324 GA cases，FBG increased in 162 cases（50.00%），DD increased in?136 cases（41.98%）.②Correlation analysis?showed that FBG was positively correlated with IgA，C3，C4，CRP and ESR（P < 0.05）;DD was positively correlated with CRP and ESR（P < 0.05）;PT was positively correlated with IgG and CRP（P < 0.05）.③Logistic regression analysis showed that C3，C4，CRP and ESR were the risk factors for the increase of FBG;IgG，CRP and ESR were the risk factors for the increase of DD;IgM was the risk factor for the decrease of APTT.④The relevance results showed that the minimum confidence level was 80%，and the minimum support was 20%.CRP，ESR，C3，C4 were the indicators with higher correlation with the rise of FBG，and CRP，ESR，C3，C4，UA were the indicators with higher correlation with the rise of DD.Conclusion：Gouty arthritispatients have hypercoagulable state，mainly manifested in the increase of FBG and DD.The coagulation indexes are correlated with immunity，inflammation and uric acid.Immune and inflammatory indexes are the risk factors of abnormal coagulation indexes，and their changes may participate in the occurrence and development?of gouty arthritis.

【Keywords】 gouty arthritis;coagulation indexes;uric acid;hypercoagulable state;data mining

痛風性關節炎（gouty arthritis，GA）是因嘌呤類物質代謝障礙引起的一種常見風濕病，臨床表現為高尿酸血癥及引起的關節炎、關節變形等，后期可能導致腎臟損害、冠心病等并發癥，威脅患者的健康[1]。肥胖、高血壓、糖尿病、高脂血癥等都與高尿酸血癥有著較大程度的關聯[2]。本文應用關聯規則等統計學方法，分析安徽中醫藥大學第一附屬醫院風濕免疫科住院患者凝血指標的變化及與尿酸（UA）、免疫、炎癥等指標的關系，以期為研究GA發病機制及影響因素探索新的思路，現總結報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2011年10月至2019年5月在安徽中醫藥大學第一附屬醫院風濕免疫科就診的住院GA患者324例，對其病歷資料進行整理。選取下列指標：①凝血指標：纖維蛋白原（FBG）、D-二聚體（DD）、凝血酶原時間（PT）、部分凝血酶原時間（APTT）。②炎癥指標：C-反應蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR）。③免疫指標：免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）、補體C3（C3）、補體C4（C4）。④UA。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 按照1977年美國風濕病學會（ACR）制定的GA分類標準[3]及2015年ACR/歐洲抗風濕病聯盟（EULAR）提出的痛風分類標準[4]。

1.2.2 中醫診斷標準 按照國家中醫藥管理局頒布的《中醫病證診斷療效標準》[5]。

1.3 納入標準 ①符合上述診斷標準;②實驗室生化檢查數據完整。

1.4 排除標準 合并有嚴重疾病或嚴重關節外表現者。

2 方 法

2.1 數據挖掘方法 設定FBG、DD、CRP、ESR、IgA、IgG、IgM、C3、C4、UA下降值或正常值為“0”，上升值為“1”，PT、APTT上升或正常值為“0”，下降值為“1”（補充缺失數據，剔除錯誤數據）。設定最小置信度為80%，最小支持度為20%。

2.2 統計學方法 采用SPSS Clementine 17.0軟件中的Aprior模塊進行關聯分析。指標間分析采用Spearman相關性分析和二元Logistic回歸分析。以P < 0.05為差異有統計學意義。

3 結 果

3.1 GA患者凝血指標值比較 324例GA患者凝血指標值與正常參考值比較，見表1。

3.2 GA患者凝血指標與活動性指標的相關性分析 FBG與IgA、C3、C4、CRP、ESR呈正相關（P < 0.01），DD與CRP、ESR呈正相關（P < 0.01），PT與IgG、CRP呈正相關（P < 0.01）。見表2。

3.3 GA患者凝血指標與活動性指標間Logistic回歸分析 C3、C4、CRP、ESR是FBG升高的危險因素，IgG、CRP、ESR是DD升高的危險因素，IgM是APTT降低的危險因素。見表3。

3.4 GA患者凝血指標與活動性指標關聯分析 分別設定前項為FBG、DD上升，后項分別為IgA、IgG、IgM、C3、C4、CRP、ESR、UA上升，設定最小置信度為80%，最小支持度為20%。經Aprior模塊分析，提取與各項指標置信度、支持度較高的指標進行分析，關聯結果見表4。

4 討 論

GA是一種由嘌呤代謝異常引起的和（或）尿酸排泄障礙所致的高尿酸血癥，進而引起關節、腎臟、皮下等部位的急、慢性炎癥和組織損傷的風濕病[6]。其發病機制較為復雜，目前尚未完全闡明，炎性細胞因子、補體系統、免疫球蛋白等被認為是關鍵因素[7]。炎癥指標（如CRP、ESR），免疫球蛋白及補體的變化常與疾病活動密切相關，故常被作為GA的活動性指標。本研究以數據挖掘為基礎，發現GA患者中存在凝血指標的異常，主要表現為FBG、DD上升，324例患者中FBG上升162例（50.00%），DD上升136例（41.98%），說明GA患者可能處于高凝狀態，凝血相關指標與免疫、炎癥指標具有相關性，多數免疫炎癥指標的升高為凝血指標異常的危險因素。梁漢錦[8]研究表明，痛風急性期患者凝血功能異常，其FBG顯著升高而PT顯著下降，說明患者血液處于高凝狀態，與本研究相合。GA的病變基礎是微血管的損傷，血管內皮細胞的損傷在GA患者血管病變的發病機制中扮演重要角色，血管受損會形成血栓，血栓的成分主要為纖維蛋白，纖維蛋白被水解時產生DD，DD在提示痛風血管損傷及痛風冠心病風險方面有重要意義[9]。GA患者活動期時，ESR、CRP等炎癥指標及IgG、IgA、IgM、C3、C4等免疫指標會出現不同程度的升高。由上述挖掘結果可知，凝血指標與免疫炎癥具有相關性。Logistic回歸分析顯示，部分免疫炎癥指標為凝血指標異常的危險因素，說明凝血指標的異常與疾病活動度有關。因此，臨床上應加強對GA患者凝血指標的關注，治療時也應兼顧改善患者的高凝狀態。

中醫學認為，痛風屬“歷節風”“痹證”等范疇。早在張仲景時期，對本病就已經有了一定的認識，《金匱要略》載：“寸口脈搏沉而弱，沉者即主骨……故曰歷節?！盵10]本院風濕免疫科帶頭人劉健在長期的臨床實踐和觀察中發現，“濕、熱、痰、瘀”在痛風的發病中占有重要地位，患者多素體脾虛，運化水液失?；蛲飧袧裥?，水液代謝失常聚而生痰，“血不利則為水”，同時水液代謝障礙運化失常亦可影響血脈的正常通利，痰濕痹阻于關節則關節活動不利，痹阻于經脈血行不暢而生瘀，濕痰郁久可化熱，血瘀痹阻不通亦可化熱，可出現急性期紅、腫、熱、痛等表現。劉健通過臨床觀察亦發現，痛風患者多具有中醫血瘀證的表現，如唇色紫暗、舌質暗等。

綜上所述，GA患者存在凝血指標異常，FBG和DD的上升尤為明顯，提示GA患者可能處于高凝狀態，凝血指標與各免疫炎癥指標及UA之間存在一定的相關性;多數免疫炎癥指標的升高為凝血指標異常的危險因素，說明凝血功能異?？赡芘cGA活動度有關，具體機制尚有待進一步研究。故在臨床上應加強對GA患者凝血指標的關注與檢測，在中醫藥治療GA時應適當應用活血化瘀類藥物以增強療效。

參考文獻

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[3] WALLACE SL，ROBINSON H，MASI AT，et al.Preliminary criteria for theclassification of the acute arthritis of primary gout[J].Arthritis Rheum，1977，20（3）：895-900.

[4] NEOGI T，JANSEN TL，DALBETH N，et al.2015 Gout classification criteria：an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative[J].Ann Rheum Dis，2015，74（10）：1789-1798.

[5] 國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[M].南京：南京大學出版社，1994：204.

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[7] 宋倩，劉健，忻凌，等.基于關聯規則挖掘痛風性關節炎中醫內外合治對病人免疫、炎癥等指標的影響[J].風濕病與關節炎，2017，6（1）：9-13，35.

[8] 梁漢錦.C反應蛋白聯合D二聚體檢測在痛風患者血管損傷中的價值[J].現代醫院，2012，12（S2）：74-75.

[9] 趙改書，張天成，張振文，等.原發痛風對血脂、纖溶活性和凝血的影響[J].武警醫學，2002，13（6）：326-328.

[10] 陳琳，周靜，馬武開，等.中醫治療痛風性關節炎的研究進展[J].風濕病與關節炎，2020，9（5）：73-76.

收稿日期：2020-07-02;修回日期：2020-08-08