分析美羅培南聯合丙種球蛋白治療新生兒敗血癥的臨床療效

羅文秀 張 蘭 朱櫻梅 曾俊峰

(1.深圳市龍華區婦幼保健院兒科 深圳 518000；2.東莞市婦幼保健院兒科 東莞 523000)

新生兒敗血癥是一種嚴重的全身性感染性疾病，由于新生兒免疫屏障功能尚未發育成熟，使得細菌容易侵入血液，細菌在血液中繁殖并產生大量內毒素，造成機體全身性炎癥反應。本病是新生兒常見的感染性疾病，致病菌多為大腸埃希菌與葡萄球菌屬，抗感染治療是本病的基礎治療方法，但臨床抗生素耐藥性明顯，常規抗生素治療的效果有限，無法修復患兒機體非特異性以及特異性免疫功能缺陷，使得細菌仍能在體內迅速擴散，因此臨床需重視對本病的調節免疫治療[1]。丙種球蛋白能夠補充機體內源性丙種球蛋白，達到增強免疫力，強化抗感染能力的效果[2]。本研究進一步分析美羅培南聯合丙種球蛋白治療新生兒敗血癥的臨床療效，現具體匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2011年1月～2018年12月在我院新生兒科治療的131例新生兒敗血癥患兒隨機分為觀察組和對照組。觀察組66例，男35例，女31例，日齡5～21d，平均(13.4±5.6)d；對照組65例，男33例，女32例，日齡5～24d，平均(14.1±5.9)d。所有患兒均符合《兒科學》[3]中新生兒敗血癥診斷標準，血液細菌培養結果呈陽性，體溫明顯升高，入院前未接受過抗生素治療；排除嚴重肝腎功能障礙者、合并自身免疫系統疾病者、藥物過敏者。比較兩組患兒的日齡、性別、病情嚴重程度等無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法

對照組采用常規治療，吸氧、糾正水電解質及酸堿失衡、物理降溫、營養支持、血漿支持等，并使用美羅培南(住友制藥(蘇州)有限公司生產，國藥準字J20140169)，10～20mg/(kg·次)，3次/d。在此基礎上，觀察組使用丙種球蛋白(上海萊士血液制品股份有限公司生產，國藥準字SF20023011)300～500mg/(kg·d)靜脈滴注，4～6h內滴完，連續治療3d[4]。兩組均治療3～5d后評價療效。

1.3 療效判斷標準

顯效:治療后臨床癥狀及體征基本消失，體溫正常，皮膚恢復紅潤，能自主吃奶，復查細菌培養為陰性；有效：治療后臨床癥狀及體征有所好轉，體溫降低但未至正常水平，精神好轉，進奶量有所增加，復查細菌培養為陰性；無效：治療后臨床癥狀及體征無改善甚至加重，體溫無降低，精神不佳，不肯喝奶，細菌培養仍為陽性[5]。

1.4 觀察指標

記錄兩組各項恢復時間指標，包括體溫恢復正常時間、神經系統癥狀改善時間、拒奶改善時間、住院時間；治療前后檢測C反應蛋白(CRP)、前降鈣素(PCT)、白細胞計數(WBC)、血小板計數(PLT)水平，評估機體炎癥情況；觀察治療期間有無感染性腹瀉、化膿性腦膜炎、皮膚膿皰疹等并發癥發生。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組治療有效率為95.45%，明顯高于對照組的76.92%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[n(%)]

組別例數顯效有效無效有效率觀察組663924395.45*對照組6521291576.92

注：*與對照組相比，P<0.05。

2.2 兩組患兒各項恢復時間及住院時間比較

觀察組體溫恢復正常時間、神經系統癥狀改善時間、拒奶改善時間、住院時間均明顯短于對照組(P<0.05)，見表2。

組別例數體溫恢復正常時間神經系統癥狀改善時間拒奶改善時間住院時間觀察組663.39±1.506.74±1.475.27±1.267.14±1.28*對照組656.28±1.928.95±1.867.33±1.4910.85±2.41

注：*與對照組相比，P<0.05。

2.3 兩組患兒治療前后炎性因子及免疫指標比較

觀察組治療后CRP、PCT、WBC水平明顯低于對照組，而PLT水平明顯高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后炎性因子及免疫指標比較

組別CRP(mg/L)PCT(ng/L)WBC(×109/L)PLT(×109/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組(n=66)23.46±3.589.35±4.26*7.85±2.111.78±0.54*15.27±5.8213.19±4.26*99.24±6.02220.31±36.45*對照組(n=65)24.12±3.5115.74±3.63#7.76±2.273.43±0.92#15.32±5.8614.43±4.79#99.47±6.10189.37±31.62#

注：*、#與治療前相比，P<0.05；*與#相比，P<0.05。

2.4 兩組患兒并發癥發生率比較

觀察組感染性腹瀉、化膿性腦膜炎、皮膚膿皰疹等并發癥發生率明顯低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患兒并發癥發生率比較[n(%)]

組別例數感染性腹瀉化膿性腦膜炎皮膚膿皰疹發生率觀察組661013.03*對照組6552416.92

注：*與對照組相比，P<0.05。

3 討論

新生兒敗血癥是新生兒常見的感染性疾病，是一種為重病癥，細菌感染是主要的致病原因，臨床約80%以上的致病菌為革蘭氏陽性菌，最常見的是大腸埃希菌和凝固酶陰性葡萄球菌。本病的發病機制為細菌侵入機體血液循環，在血液中大量繁殖并釋放內毒素，產生全身性炎癥反應，引發一系列癥狀[6]。

臨床早期通過細菌培養能夠確診，抗生素抗感染是主要的治療方法。但臨床抗生素耐藥性廣泛，患兒感染的病原菌往往對多種抗生素耐藥，導致原有抗生素的療效無法達到預期效果。同時新生兒機體各項功能尚未健全，對藥物的耐受性較差[7]，因此需要選用抗菌力強、毒性低的抗生素。美羅培南為β內酰胺類抗生素，是一種有非常廣泛抗菌性及可供注射的抗生素，具有廣譜抗菌作用，對革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌菌有較強抑制力，可作為新生兒期感染的主要抗菌藥物[8]。若治療3～5d后療效不佳，則待藥敏試驗結果出來后該換其他敏感性抗生素治療；若首選經驗性抗生素臨床有效，則不必根據藥敏結果換藥。因此，早期經驗性抗生素的選擇是治療成功的關鍵之一。

新生兒免疫功能尚未健全，在感染發病時IgG抗體明顯減少，T細胞功能減弱，不利于發揮自身的免疫調節功能，對細菌的抵抗能力較差[9]，因此被動免疫調節機體抗炎能力也是臨床重要的治療方向之一。丙種球蛋白是一種含有IgG抗體的免疫增強劑，具有廣譜抗病毒、細菌或其他病原菌的作用，還能起到免疫替代和免疫調節的雙重作用，靜脈滴注后迅速提高血液中的IgG含量，影響細菌與靶細胞受體的結合，可與細菌或細菌分泌的內毒素結合，形成抗體復合物，降低毒力，激活補體，增強機體免疫功能和抑菌效果，有利于加快病原菌的消滅[10]。

CRP和PCT均是細菌感染時的敏感性指標，在急性發病時即顯著升高，與病情的嚴重程度呈正相關，而在感染消退后水平會明顯降低，因此可作為臨床評估炎癥嚴重程度的特異性指標。WBC對炎癥的敏感性不及CRP和PCT，也是臨床常規檢測的炎癥指標。PLT在新生兒敗血癥中水平明顯降低，這是由于發病時循環中血小板在炎癥介質中激活凝血因子，在穿血管時，PLT與被激活的內皮細胞發生相關作用，PLT被隔離在內皮，被不可逆地激活、破壞，導致循環血中含量減少，同時會陷入纖維蛋白凝塊內，導致PLT降低。本研究結果顯示，觀察組治療有效率為95.45%，明顯高于對照組的76.92%(P<0.05)；觀察組體溫恢復正常時間、神經系統癥狀改善時間、拒奶改善時間、住院時間均明顯短于對照組(P<0.05)；觀察組治療后CRP、PCT、WBC水平明顯低于對照組，而PLT水平明顯高于對照組(P<0.05)；觀察組感染性腹瀉、化膿性腦膜炎、皮膚膿皰疹等并發癥發生率明顯低于對照組(P<0.05)。研究結果充分證明美羅培南聯合丙種球蛋白治療新生兒敗血癥的臨床療效確切，癥狀緩解快，炎癥抑制效果好，并發癥發生率低，兼能增強免疫功能，值得在臨床推廣使用。