甲磺酸阿帕替尼治療一線化療失敗食管癌的療效和安全性

黃廣優，李書有，黃非，趙愛峽

（1. 廣西國際壯醫醫院，廣西 南寧 530200；2. 廣西醫科大學附屬武鳴醫院，廣西 南寧 530100；3. 廣西百色市人民醫院，廣西 百色 533000）

0 引言

我國惡性消化性腫瘤疾病中較為常見的一種則為食管癌，此疾病發病率和死亡率均較高?，F主要采用化療、放療、手術切除等方式治療，但因病灶遠處轉移、局部復發等因素已成為導致一線化療失敗的主要因素之一。一線化療多采用氟尿嘧啶類、鉑類、紫杉醇類藥物聯合化療，但病灶轉移復發后，暫無標準二線化療方案。已有報告指出[1]，甲磺酸阿帕替尼治療一線化療失敗后食管癌疾病，其效果明顯。但目前此方面報告較少?，F納入60 例一線化療失敗食管癌患者分組討論此點。

1 資料與方法

1.1 一般資料。按治療方式分組60 例一線化療失敗食管癌患者。入選標準：①已接受一線化療治療，且治療失敗者；②患者均接受影像學檢查證實病灶轉移、進展；③患者與其家屬均自愿簽字接受此次診治方案。排除標準：①難治性高血壓者、出血傾向者、消化道出血或梗阻者；②中途脫落研究者；③存在化療禁忌癥者；④精神、智力障礙者。對照組：14 例腺癌，16 例鱗癌，年齡54-68 歲，平均（62.3±1.2）歲，女12 例，男18 例；研究組：13 例腺癌，17 例鱗癌，年齡53-68 歲，平均（62.8±1.1）歲，女11 例，男19 例?；举Y料差異?。≒>0.05）。

1.2 方法。對照組接受替吉奧和奧沙利鉑治療，替吉奧（批準文號：國藥準字H20100150，生產廠商：齊魯制藥有限公司，規格型號：20 mg）給藥需根據患者體表面積確定，早晚口服，體表面積<1.25 m2，給藥量為40 mg/次，2 次/d，體表面積為1.25-1.50 m2時，給藥量為50 mg/次，2 次/d；體表面積>1.50 m2時，給藥劑量為60 mg/次，2 次/d，第1-14 d。靜脈滴注奧沙利鉑，130 mg/m2奧沙利鉑（批準文號：國藥準字H20093487，生產廠商：浙江海正藥業股份有限公司，規格：50 mg）加入到葡萄糖注射液500 mL 中，第1d。研究組接受替吉奧（對照組一致）和甲磺酸阿帕替尼（批準文號：國藥準字H20140103，生產廠商：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，規格：0.25 g）治療，餐后0.5 h 時口服甲磺酸阿帕替尼，1 次/d，500 mg/次。1 周期為21 d，均持續治療2 周期。

1.3 指標判定。依據《中國早期食管癌篩查及內鏡診治專家共識意見(2014 年，北京)》[2]中疾病判定標準評估療效，完全緩解（CR）：治療后，病灶消失，體征癥狀穩定；部分緩解（PR）：治療后，體征得到改善，病灶消失>30%；疾病穩定（SD）：治療后，患者病灶與治療治療前無任何變化，且病灶無惡化；進展（PD）：病變持續惡化?？傆行?CR+PR。記錄治療不良反應，如腹瀉、骨髓抑制、蛋白尿、手足綜合征等。

1.4 統計學分析。不良反應、治療療效（計數數據，%）輸入到統計學軟件（SPSS 13.0 版本）中，用χ2檢驗，若P<0.05，則有統計學意義。

2 結果

2.1 治療療效。研究組治療療效高于對照組（P<0.05），見表1。

表1 比較治療療效[n(%)]

2.2 不良反應。研究組不良反應總發生率低于對照組（P<0.05），見表2。

表 比較不良反應[n(%)]

3 討論

我國消化道腫瘤中較為常見的一種則為食管癌，疾病發展至晚期階段，主要采用放化療治療，但放化療療效和疾病預后仍然不太理想，一線化療失敗后更無規范性治療方案[2]。治療晚期食管癌疾病主要以控制腫瘤負荷，改善癥狀，延長生存時間為目的。與其他治療方式比較，分子靶向治療對腫瘤特定靶點產生作用，具有副作用小、特異性強的優勢，所以分子靶向已發展為治療食管癌的重點和熱點。大量研究證實[3-5]，甲磺酸阿帕替尼治療實體腫瘤，可控治療副作用，療效較好。本研究結果顯示，研究組療效90%高于對照組56.67%，不良反應10%低于對照組40%，表明甲磺酸阿帕替尼治療一線化療失敗食管癌疾病，效果突出。甲磺酸阿帕替尼對VEGFR-2 有高度選擇性抑制作用，中度抑制小分子抗血管生成。VEGFR-2 為調控絡氨酸激酶活性的關鍵，此與病灶血管病態生成有密切關系[6-8]。此藥物結合VEGF-2 后，對VEGFR-2 與VEGF-2 結合導致VEGFR-2 自動磷酸化有阻斷作用[9-10]，抑制信號轉導和血管生成。綜上，一線化療失敗食管癌患者接受甲磺酸阿帕替尼治療，安全高效。