不安腿綜合征與抑郁情緒關系的研究進展

劉晨菲，耿麗娟，張永志，劉惠苗，王文婷，顧 平

(河北醫科大學第一醫院 神經內科 河北省腦老化與認知神經科學重點實驗室，河北 石家莊 050031)

不安腿綜合征(restless legs syndrome, RLS)是一種臨床常見的與睡眠有關的感覺運動障礙性疾病，多表現為夜間或安靜休息時出現肢體疼痛、瘙癢、蟻行感等不適，其中以下肢最多見，需要經過按摩、活動肢體來緩解癥狀，導致患者入睡困難、睡眠中斷以及日間疲勞，嚴重影響患者的夜間睡眠、情緒狀態以及生活質量，給患者帶來極大困擾。RLS在抑郁情緒患者中很常見，研究發現，RLS在普通人群中的患病率約為5%～15%[1]，而抑郁癥患者中RLS的患病率在10%～50%之間[2-3]。而抗抑郁藥物常?？梢哉T發或加重RLS。RLS與抑郁情緒有一定的關聯性，進一步了解RLS與抑郁情緒的相關性對緩解臨床癥狀及改善患者情緒具有重要意義。本文就RLS與抑郁情緒的相關性、相關機制及藥物使用等方面的研究進展進行闡述。

1 RLS與抑郁情緒的相關性研究

RLS與抑郁情緒之間的關系密切而復雜，兩者共病可互相促進疾病進展，給患者帶來軀體及心理不適，影響日常工作、學習，降低生活質量。研究發現[4]，與非抑郁癥患者相比，抑郁癥患者往往有較高比例的RLS患病率(3.6% vs 15.1%)。RLS也是老年精神科患者就診的常見癥狀，尤其是那些抑郁癥的患者；西班牙的一項針對老年精神病患者的橫斷面研究顯示[5]，在65歲以上的精神科門診就診的患者中，RLS的患病率可高達21.21%。一項大規模的前瞻性研究發現[6]，患有RLS的女性出現抑郁情緒的風險更高。在大多數情況下，妊娠期RLS是一種短暫的情況，其癥狀通常會在分娩后消失。但妊娠前出現中度或重度RLS癥狀的女性，其產前和產后抑郁的風險都有所增加[7]。

RLS的嚴重程度與患者的抑郁情緒密切相關。夜間睡眠質量較差的RLS患者，其抑郁情緒發生率越高。原發性RLS患者的綜合醫院抑郁量表(Hospital Anxiety and Depression Scale for Depression, HADD)、匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI)得分明顯高于健康對照組(P<0.01)[8]。RLS患者的抑郁評分高于普通人群，且RLS的嚴重程度與患者的抑郁和焦慮評分呈正相關(P<0.05)[9]。一項橫斷面研究發現[10]，RLS的患病率隨著抑郁癥狀嚴重程度的增加而增加；其中，RLS的患病率在憂郁型和非憂郁型抑郁癥患者中最高(52% vs 46%)，然后是無抑郁癥診斷的抑郁情緒患者(43.4%)，但在無情緒障礙的患者中也相當高(24.6%)。終生自殺觀念或行為在RLS患者中普遍存在，可能性取決于RLS的嚴重程度和抑郁癥史。與健康對照組相比，中度至重度的RLS患者有明顯的終生自殺想法或行為(P<0.001)[11]。

2 RLS與抑郁情緒的相關機制

RLS與抑郁情緒共病，兩者互相聯系。兩者之間聯系的可能解釋包括:首先，RLS可能會引起抑郁情緒，RLS患者常常伴發失眠、日間思睡和疲乏，這三種癥狀都是抑郁癥的危險因素，所以RLS患者更容易伴發抑郁情緒；其次，抑郁情緒容易誘發RLS。睡眠剝奪、營養不良或缺乏鍛煉等抑郁癥狀，可能會使患者更容易發生RLS。另外，以下因素引起RLS和抑郁情緒，如兩者共有的病理基礎、抗抑郁藥的不良反應，或是另一種可能性即一種疾病的癥狀被誤診為另一種疾病，從而在兩種疾病之間產生虛假的聯系[12]。

RLS的發病機制主要包括多巴胺功能紊亂、體內鐵的缺乏或代謝異常、葉酸等維生素的缺乏、遺傳易感性、氧化應激、肢體血運障礙等。抑郁情緒的相關機制包括單胺類神經遞質缺乏、下丘腦-垂體軸功能障礙、炎癥細胞因子的參與、神經營養因子減少與神經可塑性減退、海馬體積的減小以及遺傳因素等。RLS和抑郁情緒共病的原因尚不清楚。這兩種疾病之間可能的聯系是共有的遺傳或神經生物學機制，例如多巴胺缺乏癥、葉酸缺乏癥、缺鐵等[13]。聯系RLS和抑郁情緒的常見病理生理機制是中樞多巴胺能活性的降低，黑質紋狀體及中腦邊緣系統的多巴胺能系統異常、多巴胺水平降低與RLS相關；多巴胺功能紊亂引起中樞神經系統抑制沖動下降，從而誘發RLS。多巴胺等單胺類神經遞質參與了睡眠、情緒及精神活動的調節。多巴胺能的邊緣系統和皮質系統與快感缺乏和缺乏動力有關，這是抑郁癥的兩個核心癥狀。炎癥和氧化應激與多種慢性疾病相關。促炎細胞因子和氧化應激參與抑郁癥的發生；同時氧化應激可影響體內多巴胺的合成，增加RLS的發生率[14]。RLS可能增加患帕金森病的風險，抑郁情緒是帕金森病非運動性癥狀。然而，多巴胺能系統在RLS與抑郁情緒關系中的假設作用是復雜的，仍有待進一步的研究[6, 9, 15]。此外，RLS和抑郁情緒的共同遺傳因素可能是一個潛在的原因。在五代同堂的大家庭中有多名觀察者出現RLS、抑郁情緒、原發性震顫、帕金森病的癥狀，表明其潛在的家族遺傳因素的存在[6]。RLS可繼發于維生素缺乏、缺鐵性貧血、糖尿病、慢性腎衰竭、代謝紊亂、周圍神經病變以及妊娠。有研究發現RLS導致圍產期抑郁情緒的一個可能機制是與RLS相關的睡眠障礙有關，在已有RLS的孕婦中，孕前睡眠障礙可能會在妊娠期間惡化，從而增加了抑郁情緒的患病率；妊娠期間RLS癥狀的嚴重程度會增加，這些可能會使女性更容易出現抑郁情緒[7]。

表1 藥物所致RLS的病例報道

3 治療方法

3.1一般治療 ⑴去除誘發因素：避免接觸酒精、咖啡因以及尼古丁等可能誘發RLS的危險因素[51]。誘發RLS的常見藥物包括多巴胺拮抗劑、抗抑郁藥、神經安定劑、鋰、選擇性抗組胺藥等。⑵改變生活方式，保持良好睡眠作息，改善睡眠衛生。適當運動鍛煉，避免劇烈活動，肢體按摩、局部熱敷有助于緩解RLS癥狀[52]。研究發現，中等強度運動可以改善失眠和RLS癥狀，也是治療抑郁癥的有效方法[53]。運動的血管舒張作用可增加下肢的血液供應，從而緩解RLS的癥狀；運動還可以促進多巴胺、5-羥色胺和去甲腎上腺素的釋放有助于改善抑郁情緒[54]。⑶補充鐵劑、維生素及微量元素，糾正貧血及營養不良，防止內環境紊亂，糾正電解質、酸堿失衡及水鈉潴留。⑷通過認知行為治療、心理干預等措施改善失眠、調節RLS患者抑郁情緒。

綜上所述，RLS常常共病抑郁情緒，臨床醫生應提高對兩者的認識及關注度，仔細詢問病史，防止將坐立不安、焦慮等與RLS癥狀混淆；如果抑郁患者治療療效不佳時要評估是否患有RLS；評估RLS患者是否存在共病情緒障礙，特別關注RLS患者是否伴有情緒低落、缺乏興趣、內疚、自殺想法。積極治療RLS癥狀和謹慎選擇抗抑郁藥物可以有效地治療RLS和抑郁情緒，更好地幫助患者治療疾病、解除痛苦，獲得更好的生活質量。