低分子肝素治療急性肺栓塞的療效

隋文峰 馬海英

摘要：目的? 探討急性肺栓塞患者采用低分子肝素治療的效果，為臨床治療該病提供參考。方法? 選取2017年1月～2018年12月我院收治的急性肺栓塞患者78例，采用隨機數字表法分為對照組和研究組，每組39例。對照組進行普通肝素治療，研究組行低分子肝素治療。比較兩組臨床療效、二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧分壓（PaO2）、心率、肺動脈壓力、MRC呼吸困難評分。結果研究組治療總有效率為92.31%，高于對照組的79.48%，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組的PaCO2水平為（36.94±3.04）mmHg、PaO2水平為（87.29±3.36）mmHg，高于對照組的（30.37±3.63）mmHg、（76.48±3.37）mmHg，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組心率為（68.55±10.12）次/min，低于對照組的（78.57±10.29）次/min，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組的肺動脈壓力為（20.05±6.23）mmHg、MRC呼吸困難評分為（1.22±0.97）分，低于對照組的（26.64±7.99）mmHg、（2.44±0.84）分，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? 采用低分子肝素治療急性肺栓塞可提升臨床治療效果，改善患者二氧化碳分壓、血氧分壓、心率及肺動脈壓力水平，降低MRC呼吸困難評分。

關鍵詞：低分子肝素;急性肺栓塞;血氧分壓;呼吸狀況

Abstract：Objective? To explore the effect of low-molecular-weight heparin in patients with acute pulmonary embolism， and provide references for clinical treatment of the disease.Methods? A total of 78 patients with acute pulmonary embolism admitted to our hospital from January 2017 to December 2018 were selected and divided into control group and study group by random number table， with 39 cases in each group. The control group received unfractionated heparin treatment， and the study group received low molecular weight heparin treatment. The clinical efficacy， partial pressure of carbon dioxide （PaCO2）， partial pressure of blood oxygen （PaO2）， heart rate， pulmonary artery pressure， and MRC dyspnea score were compared between the two groups.Results? The total effective rate of treatment in the study group was 92.31%， which was higher than 79.48% in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; the PaCO2 level of the study group was （36.94±3.04） mmHg and the PaO2 level was （87.29±3.36） mmHg， higher than the control group （30.37±3.63） mmHg， （76.48±3.37） mmHg， the difference was statistically significant （P<0.05）; the study group's heart rate was （68.55±10.12） beats/min， lower than the control group （78.57±10.29） times/min， the difference was statistically significant （P<0.05）; the pulmonary artery pressure of the study group was （20.05±6.23） mmHg， and the MRC dyspnea score was （1.22±0.97）， which was lower than that of the control group （26.64±7.99） mmHg， （2.44±0.84）， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion? The use of low molecular weight heparin in the treatment of acute pulmonary embolism could improve the clinical treatment effect， improve the patients' carbon dioxide partial pressure， blood oxygen partial pressure， heart rate and pulmonary artery pressure levels， and reduce the MRC dyspnea score.

Key words：Low molecular weight heparin;Acute pulmonary embolism;Blood oxygen partial pressure;Respiratory status

急性肺栓塞（acute pulmonary embolism）是臨床上常見的急性肺血管疾病，主要是內源性血栓栓塞肺動脈系統或者是外源性血栓栓塞肺動脈系統引發的急性肺循環障礙綜合征[1]。其致死率較高，僅次于惡性腫瘤、心腦血管疾病。近幾年隨著我國人口老齡化現象的不斷加重，急性肺栓塞的發生人數逐漸增多，由于該疾病發病急、病情發展速度較快、特異性較差等，容易發生漏診、誤診[2]。相關研究顯示，抗凝治療可以有效抑制血栓的發生，在治療急性肺栓塞的期間發揮著較好的效果[3]。臨床中較常應用且應用范圍較廣的一種抗凝類藥物就是肝素。低分子肝素與普通肝素相比，其對抗凝血因子Xa作用更強，同時，低分子肝素擁有較高的生物利用率。我院在急性肺栓塞治療中，使用低分子肝素進行治療，療效顯著，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2017年1月～2018年12月大連市中心醫院收治的急性肺栓塞患者78例，采用隨機數字表法分為對照組和研究組。對照組39例，男23例，女16例，年齡22～76歲，平均年齡（58.44±1.21）歲;研究組39例，男22例，女17例，年齡21～76歲，平均年齡（58.66±1.06）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。研究得到我院倫理委員會審批，患者家家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入與排除標準? 納入標準：①均符合急性肺栓塞相關診斷標準;②經實驗室、影像學檢查確診;③肺栓塞嚴重指數（PSCI）評分≥1分;排除標準：①入院接受再灌注治療的患者;②凝血功能嚴重異?；颊?③存在慢性病、心腦血管疾病的患者。

1.3方法

1.3.1對照組? 行普通肝素治療，首次將80 IU/kg的普通肝素（江蘇大同盟公司生產，國藥準字H20163060）為患者靜脈注射，后靜脈泵入18 IU/（kg·h）的普通肝素，4～6 h后對活化部分凝血活酶時間（APTT）進行復查，根據APTT值的情況對藥物劑量進行調整，APTT值達到對照值的1.5～2.5倍時給予患者華法令（齊魯制藥，國藥準字H37021314），連續兩次凝血酶原時間（PT）值達到2.0～3.0或者是延長到對照值的1.5～2.5倍時停止使用普通肝素，單獨使用華法令，連續治療3個月。

1.3.2研究組? 行低分子肝素治療，將0.1 ml/kg的低分子肝素（江蘇大同盟公司生產，國藥準字H20163060）為患者皮下注射，每12 h為患者注射1次。24～48 h后使用華法令，剛開始每日的劑量為3～5 mg，連續使用3～5 d，連續兩次復查PT情況，當PT值達到2.0～3.0或者是延長到對照值的1.5～2.5倍時停止使用低分子肝素，單獨使用華法令，連續治療3個月。

1.4觀察指標? 比較兩組臨床療效、二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧分壓（PaO2）、心率、肺動脈壓力、MRC呼吸困難評分。

1.4.1臨床療效? ①顯效：經治療患者的低氧血癥、臨床癥狀完全消失，復查肺動脈CT血管造影技術（CTPA），顯示肺動脈血栓完全消失;②有效：經治療患者的低氧血癥、臨床癥狀明顯減輕，復查CTPA，顯示肺動脈血栓減少>50%，血氧分壓（PaO2）水平升高50%～75%;③無效：經治療患者的低氧血癥、臨床癥狀無明顯減輕，復查CTPA，顯示肺動脈血栓減少<50%，血氧分壓（PaO2）水平升高<50%[4]?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%

1.4.2 PaCO2、PaO2及心率檢測? 所有患者均在治療前以及結束治療后的第2天清晨采集空腹靜脈血5 ml，應用血氣分析儀對PaCO2、PaO2水平進行檢測，同時使用心率監測儀對心率數據進行記錄[5]。

1.4.3肺動脈壓力、MRC呼吸困難評分? 使用心臟超聲對肺動脈壓力進行檢測，使用MRC呼吸困難評分量表評估患者呼吸困難情況，1級：除了劇烈運動不會感受到呼吸困難癥狀;2級：平地急行時氣短或者是上坡時氣短;3級：因氣短平地行走時慢于同齡人或者是以自己的步速平地行走時必須停下來喘氣;4級：平地行走100米或者是數分鐘就有氣短癥狀;5級：因氣短不能離開房間其中MRC1級為輕度，2級中度，3～5級重度[6]。

1.5統計學方法? 數據應用SPSS 18.0統計學軟件進行分析，計量資料用（x±s）表示，行t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，行？字2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較? 研究組顯效20例（51.28%）、有效16例（41.02%）、無效3例（7.69%），總有效率為92.31%（36/39）;對照組顯效10例（25.64%）、有效21例（53.84%）、無效8例（20.51%），總有效率為79.48%（31/39）;研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2兩組PaCO2、PaO2、心率比較? 治療前，兩組PaCO2、PaO2、心率比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后研究組PaCO2、PaO2高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），研究組心率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3兩組治療前后肺動脈壓力、MRC呼吸困難評分比較? 治療前，兩組肺動脈壓力、MRC呼吸困難評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組肺動脈壓力、MRC呼吸困難評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3討論

肺栓塞指的是栓子對肺動脈產生堵塞，從而導致機體肺循環發生障礙的一種生理病理及臨床綜合征，其中最為常見的一種類型就是肺血栓栓塞。急性肺栓塞擁有十分高的發病率、致殘率及死亡率，已經為一種國際性的醫療保健疾病。臨床上治療該疾病的方法主要為抗凝治療、溶栓治療，且是臨床上治療該疾病較為有效地方法[7]。

抗凝治療是臨床治療急性肺栓塞的常用方法，有效地抗凝治療可以有效抑制血栓的發生，可以加快血栓的分解，降低患者的致死率。普通肝素與低分子肝素是臨床上常用的抗凝藥物，臨床資料顯示，普通肝素可以與抗凝血酶-Ⅲ有效結合發揮較好的抗凝功效，但是普通肝素治療該疾病的效果有很大的提升空間。隨著低分子肝素的不斷發展與使用，使用其治療急性肺栓塞可以取得較好的效果[8]。低分子肝素是普通肝素的升級版，它對因子Ⅱa因子沒有滅活功效，但是它可以與抗凝血酶-Ⅲ一同發揮抗凝功效，但是不能同時與凝血酶結合，僅僅會對抗凝血因子Xa發揮作用，與普通肝素作用相比，滅活Xa因子的效果更好，抗凝血酶作用更低[9]。低分子肝素是在普通肝素的基礎上進行化學解聚或者是酶解聚生成的小分子量片段，它可以對抗凝血因子Ⅹa的作用進行保留，但是普通肝素是無法達到該效果的[10]。同時，和普通肝素相比較，低分子肝素抗Ⅹa的作用更明顯，抗凝血酶效果更低[11]。另外，對血小板功能的影響更小，可以減少由于血小板功能引發的各種并發癥發生，可以對患者的臨床各項指標進行改善[12]。另外，低分子肝素和血漿蛋白結合的較少，生物利用度較高，對血漿的清除速度較慢，半衰期比普通肝素長，而普通肝素可以與多種血漿蛋白結合，生物利用度、抗凝活性明顯下降[9]。

本研究結果顯示，研究組總有效率為92.31%，高于對照組的79.48%，差異有統計學意義（P<0.05），表明在治療急性肺栓塞的期間，對患者進行低分子肝素治療的效果明顯。研究結果充分提示，低分子肝素憑借著其較高的生物利用度、較少的出血副作用以及劑量效應方面的穩定性等相關特點，在臨床中對急性肺栓塞進行治療的方面具有十分的潛力及應用價值。同時，研究組PaCO2、PaO2高于對照組（P<0.05），研究組心率低于對照組（P<0.05）;研究組肺動脈壓力、MRC呼吸困難評分小于對照組（P<0.05），說明低分子肝素可改善急性肺栓塞患者的各指標，其呼吸困難癥狀明顯緩解。

綜上所述，采用低分子肝素治療急性肺栓塞可提升臨床治療效果，改善患者二氧化碳分壓、血氧分壓、心率及肺動脈壓力水平，降低MRC呼吸困難評分，值得臨床推廣應用。

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收稿日期：2019-12-01;修回日期：2019-12-23

編輯/錢洪飛