益腎復元湯聯合胞磷膽堿鈉和常規治療對風火上擾型急性缺血性腦卒中患者的臨床療效

袁 園，過偉峰，李建香

（1.南京中醫藥大學第一臨床醫學院，江蘇 南京 210000；2.南京市中醫院腦病科，江蘇 南京 210000）

急性缺血性腦卒中是一種嚴重的血液循環障礙疾病，容易產生神經功能損傷，導致患者出現認知功能障礙、失語甚至偏癱等不良預后情況［1］。目前，西醫常采用抗凝、抗栓、活血藥物治療急性缺血性腦卒中，但會出現出血等不良反應［2］；中醫認為，該疾病屬于“中風”范疇，是由臟腑陰陽失調和氣虛血滯所致，根據從腎治腦、腎腦同治原則，填精益髓則髓滿精盛，補腎復元則精盛氣足，益氣活血則竅通肢便［3］。益腎復元湯是補腎活血益氣法的一種基礎組方，具有顯著改善患者腦損傷和促進神經功能恢復的功效［4］。

膠質纖維酸性蛋白（GFAP）對神經元、中樞神經細胞的修復生長具有促進作用［5］；基質細胞衍生因子-1（SDF-1）主要由骨髓基質細胞分泌產生，具有修復和促進新發血管生成、保護神經功能作用，其水平與急性缺血性腦卒中發生發展和預后存在密切聯系；血清中 S100 蛋白 B 亞型（S100B）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）可作為預測腦損傷的重要特異性指標［6］。本研究考察益腎復元湯聯合胞磷膽堿鈉和常規治療對風火上擾型急性缺血性腦卒中患者的臨床療效，以及對GFAP、SDF-1、S100B、NSE 水平及腦血流灌注情況的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018 年3 月至2019 年8 月收治于江蘇省中醫院的150 例急性缺血性腦卒中患者，隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組75 例，2組一般資料見表1，可知差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經醫院倫理委員會批準（KY-2018-02），患者簽署知情同意書。

表1 2 組一般資料比較（，n=75）Tab.1 Comparison of general data between the two groups（，n=75）

表1 2 組一般資料比較（，n=75）Tab.1 Comparison of general data between the two groups（，n=75）

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫 根據全國第四屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準［7］，并經CT/MRI 影像學檢查結果證實為急性缺血性腦卒中。①發病急，體征、臨床癥狀呈持續維持狀態；②具有局部或全面神經功能缺損現象；③CT 或MRI 檢查結果顯示有梗死病灶，而且不存在腦出血。

1.2.2 中醫 辨證為風火上擾，證候包括易怒心煩、面紅耳赤、舌質紅絳、脈弦數［8］。

1.3 納入標準 ①均為首次發病，而且均在發作24 h 內就診；②對研究所用藥物無過敏反應。

1.4 排除標準 ①出血性腦卒中；②合并嚴重精神疾??；③臨床資料不全；④合并肝、肺、腎功能嚴重異常。

1.5 治療手段 2 組均給予腦梗死常規治療，包括①吸氧治療，體溫、血壓、血糖等基本生命體征的控制及營養支持；②口服阿司匹林片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20080078，100 mg）進行抗血栓聚集治療，1 次/d，1 片/次；③口服阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，20 mg），1 次/d，1 片/次；④根據患者體征，靜脈滴注3.0×106IU 尿激酶進行溶栓治療。

在常規治療基礎上，對照組口服胞磷膽堿鈉片［華潤雙鶴利民藥業（濟南）有限公司，國藥準字H20080745，0.2 g］，3 次/d；觀察組在對照組基礎上口服補腎復元湯，組方藥材黃芪、熟地黃各20 g，山茱萸、當歸、桑寄生、茯苓、山藥各15 g，地龍、牡丹皮、川芎、丹參、杜仲、赤芍、桃仁各10 g，1 劑/d，均來源于醫院中藥房，并由藥劑科煎藥房代煎，分早晚2 次溫服，2 組均進行3 個療程，每個療程15 d。治療3 個月后，對所有患者進行隨訪，記錄其生活能力。

1.6 指標檢測

1.6.1 神經功能缺損 采用NIHSS 量表進行評估，分數越高，情況越嚴重。其中，0～1 分表示正?；蚧菊?，1～4 分表示輕度卒中，5～15 分表示中度卒中，15～20 分表示中重度卒中，21～42分表示重度卒中。

1.6.2 日常生活能力 采用Barthel 指數（BI）評分進行評估，包括進食、洗澡、修飾、穿衣、大/小便控制、用廁、床椅轉移、平地行走、上下樓梯10 個方面，總分越低，情況越嚴重。其中，100 分表示生活可自理，61～99 分表示輕度功能障礙，41～60 分表示中度功能障礙，0～40 分表示重度功能障礙。

1.6.3 殘障程度 治療3 個月后隨訪，采用改良Rankin 量表（mRS）評分進行評估，分為1 級（無殘疾）、2 級（輕中度殘疾）、3 級（重度殘疾或死亡），分別對應0～1、2～3、4～6 分［9］。

1.6.4 GFAP、SDF-1、S100B、NSE 于治療前和治療后第2 天清晨抽取患者空腹靜脈血各5 mL，置于肝素抗凝管中分離血清，ELISA 法檢測GFAP、SDF-1、S100B、NSE 水平，試劑盒均購自北京索萊寶科技有限公司，批號201801241。具體方法為取適量GFAP、SDF-1、S100B、NSE 凍干粉，溶解后制得不同質量濃度溶液，酶標儀［賽默飛世爾科技（中國）有限公司］在450 nm 波長處測定吸光度，繪制標準曲線，計算四者水平。

1.6.5 腦血流灌注指標 于治療前后采用彩色多普勒超聲儀，對患者頸內動脈血流灌注狀況進行檢測，包括阻力指數（RI）、收縮期峰值流速（PSV）、平均流速（TMV）。

1.6.6 不良反應 包括肝腎功能異常，以及惡心、便秘等胃腸道癥狀。

1.7 統計學分析 通過SPSS 20.0 軟件進行處理，計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗；等級資料組間比較采用非參數Mann-Whitney 檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 NIHSS 評分、BI 評分 治療后，2 組NIHSS評分降低（P＜0.05），BI 評分升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 2 組NIHSS 評分、BI 評分比較（，n=75）Tab.2 Comparison of NIHSS scores and BI scores between the two groups（，n=75）

表2 2 組NIHSS 評分、BI 評分比較（，n=75）Tab.2 Comparison of NIHSS scores and BI scores between the two groups（，n=75）

注：與同組治療前比較，# P ＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

2.2 生活能力改善程度 治療3 個月后隨訪，觀察組mRS 評分優于對照組（P＜0.05），見表3。

2.3 GFAP、SDF-1 水平 治療后，2 組 血清GFAP 水平降低（P＜0.05），血清SDF-1 水平升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4。

表3 2 組患者生活能力改善程度比較［例（%）］Tab.3 Comparison of improvement degrees of living ability between the two groups［case（%）］

表4 2 組GFAP、SDF-1 水平比較（，n=75）Tab.4 Comparison of GFAP and SDF-1 levels between the two groups（，n=75）

表4 2 組GFAP、SDF-1 水平比較（，n=75）Tab.4 Comparison of GFAP and SDF-1 levels between the two groups（，n=75）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

2.4 S100B、NSE 水平 治療后，2 組血清S100B、NSE 水平降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表5。

表5 2 組S100B、NSE 水平比較（，n=75）Tab.5 Comparison of S100B and NSE levels between the two groups（，n=75）

表5 2 組S100B、NSE 水平比較（，n=75）Tab.5 Comparison of S100B and NSE levels between the two groups（，n=75）

注：與同組治療前比較，# P ＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

2.5 腦血流灌注指標 治療后，2 組RI 降低（P＜0.05），PSV、TMV 升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表6。

2.6 不良反應發生率 治療期間，2 組均未發生嚴重不良反應，觀察組有3 例出現輕微惡心、便秘，對照組有2 例出現輕微腹脹、失眠，經調節休息后均恢復正常。2 組不良反應發生率（10.00%、6.67%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

補腎復元湯中臣藥山茱萸補益肝腎，山藥、茯苓滋陰補氣、健脾生血，與君藥黃芪、熟地黃合用時可協同發揮精益髓效作用；佐以當歸尾、赤芍、川芎、牡丹皮、桃仁等通絡活血藥物，其中當歸尾通利血脈，調理氣血，與黃芪聯用可活血散瘀，行血補氣；丹參活血祛瘀；川芎行氣活血，疏通血脈，其性善走竄，可直入病所［10］；赤芍有效成分赤芍總苷順血脈，散惡血，可改善腦組織缺血、缺氧狀態；地龍可引導諸藥到達全身血管，促使瘀血消散，為引藥；杜仲、桑寄生補肝益腎［11］，諸藥共奏活血通絡之功效，達到真氣自復、腦絡通暢、神機運轉的效果。

表6 2 組患者腦血流灌注指標比較（，n=75）Tab.6 Comparison of cerebral blood perfusion indices between the two groups（，n=75）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

本研究結果顯示，治療后觀察組血清S100B、NSE 水平較治療前和對照組均降低，提示補腎復元湯可通過抑制炎癥反應以改善腦部受損情況，恢復腦部神經功能，同時改善腦血流灌注（PSV、TMV、RI）情況，減輕腦部炎性因子水平，方中黃芪補充元氣，健脾，熟地黃滋陰養血，補精，兩者聯用可進一步發揮該方益精生髓、行氣活血、滋陰補氣的效果［12］。膠質纖維酸性蛋白（GFAP）是人體發生急性腦出血的重要標志物、診斷急性腦卒中的重要指標［13］，本研究發現益腎復元湯干預后血清GFAP水平顯著降低，其主要原因是該方具有活血通絡的功效，可改善缺血腦組織供血狀況，減輕缺血缺氧所致受損神經細胞的凋亡和變性程度，促進神經元細胞修復、再生重建功能，減少腦細胞GFAP 入血，從而降低血清其水平。SDF-1 具有修復和促進新發血管生成、保護神經功能作用［6］，本研究發現益腎復元湯干預后血清SDF-1 水平升高。Lovshin 等［14］報道，活血化瘀藥可改善受損腦組織的缺血缺氧狀態，促進缺血部位新生血管生成和神經母細胞遷移，故推測益腎復元湯中上述藥材可能共同通過誘導內皮祖細胞和神經母細胞增殖、遷移，提高血清SDF-1水平，從而促進受損神經再生和修復［15］。

本研究首次證實了益腎復元湯聯合常規治療對風火上擾型缺血性腦卒中患者具有較好的療效，可顯著改善腦血流灌注及神經功能，其作用機制可能與有效調節GFAP、SDF-1 蛋白表達相關。但樣本量有限，故今后需擴大樣本來對益腎復元湯相關作用機制進行深入探討。