張 雷,李青松,黃 豫
(昆山市中醫醫院藥劑科,江蘇 昆山 215300)
丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液是從丹參中提取出的二萜醌類成分丹參酮ⅡA經磺化制得[1],其良好的脂溶性可增加冠脈血流量,改善心肌缺血區域側支循環及局部供血,提高心肌對缺氧的耐受能力;抑制心肌細胞鉀通道,發揮抗心律失常作用;抗血小板聚集,從而抑制血栓形成;增加心肌收縮力,改善血管平滑肌功能[2-4],已廣泛應用于腦血管疾病的治療,但通過大量具體數據統計來探討其合理使用的文獻并不多。因此,本研究旨在對丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液在昆山市中醫醫院真實世界中的應用進行分析,探討其使用規律和用藥風險,以期為規范和指導臨床合理用藥提供參考。
1.1 數據來源 采用回顧性方法,調取昆山市中醫醫院HIS 中2016~2017 年使用過丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液的住院患者信息,剔除重復信息和無效病歷,共得到3 283 例。
1.2 研究內容 人口學特征(性別、年齡、職業等)、住院科室、疾病診斷(中、西醫)、醫囑記錄(用法用量、療程、合并用藥等)。
1.3 分析方法 通過SPSS 24.0 軟件進行分析,并采用Excel 2010 輔助作圖。以丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液藥品說明書及專家共識[5]為臨床合理用藥分析依據,基于中、西醫診斷表進行診斷信息的分析,基于醫囑記錄表進行用法用量、用藥療程的分析。對定性指標采用頻數統計分析方法,通過頻數直方圖刻畫數據的分布情況[6]。
2.1 基本信息
2.1.1 一般資料 患者平均年齡60.70 歲,中位數63 歲;61~80 歲老年人是主要群體(1 443 例),占43.95%,其次是41~60 歲中年人(1 041 例),占31.71%;女性多于男性,男女比例約為0.97∶1;職業主要是體力勞動者、專業技術人員、公務員,分別占 47.61%、32.87%、5.30%,其余為退休或不詳;在80 歲及80 歲以下人群中,有過敏史的比例隨年齡而上升。具體見表1。
表1 患者年齡、過敏史分布
2.1.2 住院科室 3 283 例患者分布于10 個科室,其中急診科1 027 例(31.28%)、消化內科614 例(18.70%)、神經內科562 例(17.12%)、內分泌科431 例(13.13%)、心血管內科319 例(9.72%),即為重點科室。另外,還包括呼吸內科、普通外科、骨科、針灸康復科、重癥醫學科。
2.2 所患疾病
2.2.1 西醫 表2~4 顯示,腦梗死、冠心病、糖尿病、結腸炎是常見單一疾病,高血壓常與腦梗死、腦供血不足、冠心病合并,高血壓+糖尿病+腦供血不足、冠心病+高血壓+糖尿病、腦梗死+高血壓+心律失常在合并3 種疾病中最常見。根據“缺血性心腦血管疾病、冠心病、心絞痛、心肌梗死,也可用于室性早搏等”的推薦適應證,符合以上疾病的共1 758 例(53.52%)。
表2 患者單一疾病分布
表3 患者2 種疾病組合分布
表4 患者3 種疾病組合分布
2.2.2 中醫 圖1~2 顯示,3 283 例患者中眩暈最多,占11.09%,其次為中風,占9.47%;臨床中主要用于治療氣滯血瘀證,占14.44%,其次為氣陰兩虛證,占13.59%,含“瘀”的證候共占24.89%。另外,西醫診斷可與中醫“中風”“胸痹”“眩暈”“頭痛”相對應,不符合藥品相關診斷的最多用于治療痹癥,共62 例,占1.89%,其次為治療痞證,共57 例,占1.74%[7]。
圖1 患者中醫診斷分布
圖2 患者中醫主證分布
2.3 用藥情況
2.3.1 用藥劑量 在丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液說明書中,明確規定劑量為“肌肉注射,40~80 mg/次,每天1 次;靜脈注射,40~80 mg/次;靜脈滴注,40~80 mg/次”。本研究中大多數患者用藥劑量在說明書規定范圍內,占99.66%,具體見表5。
表5 丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液用藥劑量分布
2.3.2 用藥療程 在丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液說明書中,未明確規定療程。本研究中患者用藥療程在1~36 d,平均12.39 d,其中用藥不足3 d 的有1 044 例,占31.80%,但也有605 例僅用1 d,占18.43%,具體見表6。
表6 丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液用藥療程分布
2.3.3 溶劑 在丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液說明書中,推薦0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液作為溶劑。本研究中大多數患者用藥時也以上述2 種注射劑為溶劑,占84.13%,具體見表7。
表7 丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液溶劑分布
2.3.4 給藥途徑 在丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液說明書中,明確規定給藥途徑為肌內注射、靜脈注射、靜脈滴注。本研究中大多數患者給予靜脈滴注,占99.97%,具體見表8。
表8 丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液給藥途徑分布
2.3.5 合并用藥 本研究中僅有15 例患者未聯合應用其他注射劑,占0.46%。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液常與血小板聚集抑制藥、質子泵抑制劑、改善腦循環藥物類注射液聯合應用,主要是阿司匹林、氫氯吡格雷(813 例),占24.76%,其次是泮托拉唑鈉、奧美拉唑鈉(325 例),占9.90%;前列地爾注射液(218 例),占6.64%;舒血寧注射液、注射用血栓通、血塞通注射液、疏血通注射液、注射用丹參多酚酸鹽、銀杏達莫注射液等[8]活血化瘀類中藥注射劑(261 例),占7.95%。
2.3.6 配伍禁忌 查閱CNKI、萬方、維普數據庫,檢索得到關于配伍禁忌的文獻36 篇,涉及藥物(注射液)24種[9-13],包括依諾沙星、痰熱清、燈盞花素、罌粟堿、去甲萬古霉素、硫酸異帕米星、環丙沙星、沐舒坦、頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉、硫酸依替米星、鹽酸莫西沙星、硫酸慶大霉素、氯化鉀、左氧氟沙星、呋塞米、長春西汀、甲磺酸加貝酯、炎琥寧、氨曲南、復合磷酸氫鉀、血塞通(凍干)、門冬氨酸鉀鎂、果糖二磷酸鈉、維生素B1。本研究中,有741 例存在或有潛在上述配伍禁忌,占22.57%。
丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液的使用人群主要分布在急診科、消化內科、神經內科等科室,與其治療心腦血管?。?3.52%)的功效相符[14]。部分患者因長期使用抗血小板聚集藥而出現消化道出血,正是急診科、消化內科最常見的急危重癥,而且心內科床位緊張,故這2 個科室收治了不少冠心病、心律失常、房顫、腦梗死后遺癥、腦供血不足患者。另外,由于丹參酮ⅡA能下調急性胰腺炎早期肺組織炎癥因子表達,降低肺損傷程度,具有抑制結腸癌細胞增殖、促進細胞凋亡等藥理活性,與消化內科收治大量胰腺炎、膽囊炎、結腸炎和結直腸癌患者的情況相符合[15-16],故該科室應用者也較多。
從年齡上看,40~80 歲的中老年人(86.84%)是丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液用藥主體,尤以60 歲以上居多(55.13%)。舒東等[17]對46 例關于丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液不良反應的文獻進行分析,發現50 歲以上中老年人發生率占71.7%,而且發生幾率隨著年齡增大而升高,與本研究結果一致。由于心腦血管疾病發生率隨年齡增長呈上升趨勢,導致用藥人群年齡基數偏大,特別是患有多種慢性疾病的高齡患者,或肝、腎功能不全患者的代謝能力相對低下,更易發生不良事件,在用藥時應加以重視[18]。
從西醫診斷上看,大部分用藥患者(53.52%)符合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液適應證,而該制劑在治療眩暈、中風(腦梗死)、胸痹(冠心?。┑戎嗅t疾病時,以氣滯血瘀、氣陰兩虛、痰瘀互阻等證候為主,符合瘀證者約占1/3。傳統上認為,丹參酮ⅡA具有活血調經、祛瘀消膿的功效,臨床上凡辨治為瘀所致病者,概取其抗炎、抑制凝血、改善微循環功效而用[19],而對于臨床超說明書用藥,可能是異病同治的中醫思維或經驗用藥的慣性。
丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液輔助治療潰瘍性結腸炎時,可通過降低患者C 反應蛋白表達來改善癥狀,但缺乏顯著循證醫學依據,故臨床上應充分評估由此帶來的風險[6,20];受累結腸黏膜會有多發性淺表潰瘍,外觀組織伴有充血、水腫,而該制劑可明顯降低腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平,減輕炎癥反應,參與受損組織修復,與西藥聯合時療效增強[21]。
丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液給藥途徑以靜脈滴注為主(99.97%),99.66%的醫囑符合單次用量要求,但對特殊病情患者的用量仍偏高,建議根據其年齡、體質量、基礎疾病酌情減量使用。有學者發現,該制劑與10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液等4 種輸液配伍時穩定性良好[22],而白秋香[23]認為宜選用偏中性的0.9%氯化鈉注射液,不宜選擇偏酸性的5%葡萄糖注射液,分歧較大,建議以說明書為準。本研究中符合說明書要求的占多數(84.13%),但其容量偏小會導致輸注濃度偏高的問題,故應重視可能存在的安全隱患。
大多數患者(95.49%)應用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液的療程小于14 d,超過21 d 的僅占0.64%,最長達36 d,建議臨床上見好就收,并完善用藥期間凝血功能等指標監測[24]。另外,605 例(18.43%)患者僅用藥1 d,隨意性大,能否達到療效值得懷疑,建議臨床在排除不可控因素的同時,盡可能避免隨意停藥換藥的現象。
臨床上,丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液主要與具有相似作用的抗血小板聚集藥(阿司匹林和氫氯吡格雷等)、活血化瘀中成藥(疏血通、舒血寧等)聯合使用,但會產生協同效應而增加出血風險[18],而本研究發現有22.57%的病例存在配伍風險,并且在序貫輸注藥物時缺少相應溶劑沖管。另外,該制劑能競爭性抑制人肝臟微粒體中CYP1A2,故臨床上與其底物藥物(普羅帕酮、昂丹司瓊、阿米替林、奧氮平)聯用時若未酌情減量,則可能導致這些藥物代謝減慢,血藥濃度升高,不良反應增加,特別是對于肝腎功能不全的患者,長期應用時更需調整劑量[9]。
另外,有7 例應用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液引起的不良反應,發生率較低(占0.21%),主要是60 歲及60 歲以上的老年人(57.14%)。因此,臨床用藥時務必要重視個體差異,制定科學用藥方案,從而避免不良反應。
本研究基于真實世界臨床診療記錄產生的數據進行研究,發現丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液在昆山市中醫醫院的應用范圍比較廣,但存在不合理用藥情況,故應采取有效干預措施進行規范,從而保障患者用藥安全[25]。另外,本次臨床實際用藥情況的調查僅依據現有數據及分析方法,可能還無法判斷用藥合理性與安全性的內在聯系,存在一定不足。今后,將在關注安全性的同時從臨床實際出發,重點開展超適應證、溶劑適應性等研究,以期合理拓展丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液的應用范圍[26]。