臨床對子宮內膜異位癥患者應用左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療的臨床現實意義

石小鳳 聶自良 周 靚

（黃岡市紅安縣人民醫院，湖北黃岡 438400）

作為一種常見的婦科疾病，子宮內膜異位癥的發病機制尚不明確，其中子宮內膜種植學說的認可程度較高。該病在女性青春期前不會發病，處于生育年齡段的女性為該病的主要發病人群，且異位病灶在絕經后可逐漸退化萎縮[1]。異位內膜周圍組織纖維化及周期性出血導致異位結節為子宮內膜異位癥的主要病理變化。慢性盆腔痛、痛經、不孕及月經異常為該病主要臨床癥狀，患者盆腔內所有組織及器官均受病變累及，其中最為常見的部位為宮骶韌帶、卵巢、子宮直腸陷凹等，但腹腔、胸腔等處也可發生[2-3]。左炔諾孕酮宮內緩釋系統及藥物米非司酮為目前臨床上較為常見的子宮內膜異位癥治療方式，有研究結果顯示[4-5]，左炔諾孕酮宮內緩釋系統可使子宮內膜增生得到抑制，在子宮內膜異位癥復發的預防方面效果良好。為探討應用左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療子宮內膜異位癥的臨床現實意義，本文選取2018 年3 月至2019 年3 月，在黃岡市紅安縣人民醫院門診婦產科接受治療的子宮內膜異位癥患者90 例作為研究對象行對比分析，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月至2019 年3 月，在黃岡市紅安縣人民醫院門診婦產科接受治療的子宮內膜異位癥患者90例，按照隨機數字表法分為對照組和試驗組，每組各45例。對照組:年齡范圍34 ～55 歲，平均年齡（36.87±6.31）歲；病程0.5 ～3.5 年，平均病程（2.65±1.24）年。試驗組:年齡范圍34 ～55 歲，平均年齡（37.34±6.27）歲；病程0.5 ～3.5 年，平均病程（2.72±1.42）年。確保兩組患者的一般臨床資料（年齡、病程等）比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

納入標準[6]：①診斷均符合第八版《婦產科學》中子宮內膜異位癥相關診斷標準，并經輔助檢查及婦科檢查確診；②暫無生育需求；③近期未服用激素類藥物；④無全身性疾病及內分泌疾??；⑤患者及家屬均簽署了知情同意書。排除標準[7]：①腫瘤患者或有腫瘤病史者；②近期有生育愿望者；③有藥物禁忌癥者；④肝腎功能嚴重不全者。

1.2 方法

給予對照組患者口服米非司酮（廣州朗圣藥業有限公司，國藥準字H20113480，規格：25 mg/片）治療，經期第 1 d 開始服用，25 mg/次，1 次 /d，持續治療 6 個月。給予試驗組患者應用左炔諾孕酮宮內緩釋系統（Bayer Schering Pharma Oy，國藥準字J20090144）進行治療，具體方法為：經期第3 d 將左炔諾孕酮宮內緩釋系統置入。在置入前進行常規消毒并將膀胱排空。對患者子宮的深度、大小、位置及宮腔口方向使用婦科檢查儀進行觀察。將患者宮頸上唇使用宮頸鉗夾住，對宮腔進行探查后將左炔諾孕酮宮內緩釋系統置入后，對宮頸口進行消毒并取出器械。

1.3 觀察指標

①兩組患者臨床療效比較[8]：根據患者臨床癥狀的改善情況對臨床療效進行評估。顯效：治療后，月經周期及經量恢復正常，腹腔、盆腔包塊基本消失，各類疼痛明顯減輕，臨床癥狀及體征明顯改善或消失；有效：治療后，月經周期及經量有所好轉，腹腔、盆腔包塊明顯縮小，各類疼痛有所減輕，臨床癥狀及體征有所改善；無效：治療后，月經周期及經量無好轉，腹腔、盆腔包塊未見顯縮小，各類疼痛無改善，臨床癥狀及體征無好轉?？傆行?顯效率+有效率。

②兩組患者治療后生化指標比較[9]：治療后，采用酶聯免疫吸附法對兩組患者的血清金屬蛋白酶組織抑制因子1（TIMP-1）、基質金屬蛋白酶9（MMP-9）進行檢測。比較兩組患者的TIMP-1、MMP-9 及MMP-9/TIMP-1 水平。

③兩組患者治療前后VAS 評分比較[10]：采用視覺模擬評分法（VAS）對兩組患者治療前后疼痛進行評估。滿分為10 分，疼痛程度與得分呈正比。

④不良反應：記錄治療過程中出現頭痛、惡心嘔吐、下腹部疼痛、乳房脹痛等不良反應情況，比較兩組不良反應發生率。

1.4 統計學分析

對本研究內所涉及數據進行統計分析時均采用SPSS20.0 統計學軟件計算，計量資料以（）表示，采用t 檢驗，計數資料以 [例（%）]表示，采用χ2檢驗，P ＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

試驗組總有效率顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P ＜ 0.05），見表 1。

表1 兩組臨床療效比較 [例（%）]

2.2 兩組患者治療后生化指標比較

經 過 治 療 后，試 驗 組 的 TIMP-1、MMP-9 及MMP-9/TIMP-1 水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P ＜ 0.05），見表 2。

2.3 兩組患者治療前后VAS 評分比較

治療前，兩組VAS 評分比較，差異無統計學意義（P ＜0.05）。治療后，兩組VAS 評分均有降低，且試驗組患者降低幅度顯著大于對照組患者，差異有統計學意義（P ＜ 0.05），見表 3。

2.4 兩組患者不良反應發生率比較

治療過程中，試驗組患者出現頭痛2 例，乳房脹痛2例，惡心嘔吐1 例，不良反應率11.11%（5/45）；對照組患者出現頭痛2 例，乳房脹痛3 例，惡性嘔吐6 例，下腹部疼痛3 例，不良反應率31.11%（14/45），兩組不良反應發生率比較，試驗組較低，差異有統計學意義（P ＜0.05）。

表2 兩組治療后生化指標比較（）

表2 兩組治療后生化指標比較（）

注：與對照組相比，ΔP ＜ 0.05。

組別 例數 TlMP-1（pg/mL） MMP-9（pg/mL） MMP-9/TlMP-1試驗組 45 133.12±41.23Δ 134.32±35.99Δ 1.04±0.22Δ對照組 45 155.23±40.92 154.78±37.02 1.34±0.31

表3 兩組治療前后VAS 評分比較（，分）

表3 兩組治療前后VAS 評分比較（，分）

注：與對照組治療后相比，ΔP ＜0.05；與同組治療前比較，#P ＜0.05。

組別 例數 治療前 治療后試驗組 45 7.02±2.23 2.27±0.81Δ#對照組 45 7.11±1.92 3.76±0.72#

3 討論

作為一種臨床常見的婦科疾病，子宮內膜異位癥屬于一種激素依賴性疾病，主要指子宮內膜于子宮體外部位出現，常出現于盆腔臟器，多見于卵巢、宮骶等部位，其次為陰道直腸膈、子宮及其他臟腹膜等相關部位，以育齡女性為主要發病人群，且患病率較高[11]。該病與惡性腫瘤具有類似的臨床表現，如盆腔黏連、不孕、持續加重的疼痛等，且與異位內膜部位相關，與月經周期關系密切。有研究表明該病致病因素與宮內膜種植、內分泌失調、自身體質差異、遺傳因素等有關，屬于一種良性病，但存在細胞的浸潤及增生，目前臨床上較難根治[12-13]。治療前，應盡可能的對該病患者明確診斷，并對病灶范圍、病情嚴重程度、患者對生育的需求及患者年齡進行考慮，選用最佳的治療方案。臨床上有多種方法治療子宮內膜異位癥。作為一種受體水平的抗孕激素藥物，米非司酮具有誘導月經、終止早孕等作用，為臨床上較為常用的抗孕酮藥物，其可使孕激素和雌激素水平降低，使異位的內膜萎縮速度加快，但效果不如左炔諾孕酮宮內緩釋系統，可能與患者服藥依從性及體質等因素有密切關系。左炔諾孕酮宮內緩釋系統作用較為顯著，其具有較高的安全性。作為一種載有激素的新型宮內節育系統，左炔諾孕酮宮內緩釋系統外觀為T 型塑料支架，含有左炔諾孕酮52 mg，為非全身孕激素給藥，實現女性宮腔內局部孕激素避孕的作用，對于子宮內膜異位癥的治療效果較好。作為一種強效的合成類孕激素，左炔諾孕酮具有很強的抗雌激素活性作用，能夠對患者的垂體及下丘腦產生作用，使黃體生成激素與卵泡雌激素水平顯著降低，從而對排卵起到抑制作用。左炔諾孕酮宮內緩釋系統被置入宮腔后，左炔諾孕酮將以20 μg/d 的速率于宮內進行釋放，對子宮內膜異位癥患者的疼痛起到抑制作用。一次放置后，持續給藥時間為5 年，從而避免了傳統口服避孕藥物停藥易復發、服藥依從性差等缺點，同時避免手術對于機體的創傷，對患者的生育能力不會造成影響。

本研究結果顯示，試驗組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。說明左炔諾孕酮宮內緩釋系統能夠提高患者治療效果。經過治療后，試驗組的 TIMP-1、MMP-9 及 MMP-9/TIMP-1 水 平 均 顯 著 低 于對照組，差異具有統計學意義（P ＜0.05）。血清TIMP-1、MMP-9 對于子宮內膜異位癥的發生及發展有重要作用，MMP-9 會對人體細胞外基質造成破壞，促進子宮內膜在異位的黏附及生長加速。治療前，兩組VAS 評分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組VAS 評分均有降低，且試驗組患者降低幅度顯著大于對照組患者，差異有統計學意義（P ＜0.05）。兩組不良反應發生率比較，試驗組較低，差異有統計學意義（P ＜0.05）。說明給予子宮內膜異位癥患者行左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療，能夠減輕患者疼痛，具有較高的安全性。

綜上所述，使用左炔諾孕酮宮內緩釋系統對子宮內膜異位癥患者進行治療，治療效果顯著，顯著改善患者血清學相關指標，使患者疼痛減輕，并且安全可靠，值得臨床推廣及使用。