氯米芬與來曲唑治療多囊卵巢綜合征不孕的促排卵效果

彭順英 李瓊珍 趙 花

（肇慶市第一人民醫院，廣東肇慶 526000）

臨床上引發不孕癥的眾多原因中，排卵障礙是十分常見的一種，其中多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）引發的排卵障礙大約占70%，并且還呈現出逐年增加的趨勢[1]。PCOS 是育齡女性一種比較復雜的內分泌性疾病，臨床表現為持續無排卵與高雄激素，其病理學機制非常復雜，目前還處在探索性階段。枸櫞酸氯米芬是現階段比較常用的一種促排卵藥物，該藥物雖然促排卵率比較高，但妊娠率并不是非常理想，同時流產率也相對較高。來曲唑是一種芳香化酶抑制劑，可作為剩余調節劑用在促進卵泡發育上，其促排卵效果比較好，同時不良反應也比較輕微。本次研究主要針對氯米芬與來曲唑用于治療PCOS 不孕癥促排卵的效果進行分析，觀察二者在PCOS 促排卵上起到的作用，為PCOS 臨床治療提供新的思路，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017 年8 月至2018 年12 月肇慶市第一人民醫院就診的PCOS 不孕癥患者200 例的臨床資料，按照治療方案不同將其分成兩組，來曲唑組100 例與氯米芬組100 例，來曲唑組年齡在22 ～37 歲，平均年齡（28.31±5.25）歲，不孕年限在 1 ～ 7 年之間，平均（3.13±0.31）年；氯米芬組年齡在 21 ～ 39 歲，平均年齡（28.42±5.22）歲，不孕年限在1 ～ 8 年之間，平均（3.21±0.52）年。兩組患者在年齡、不孕年限等方面比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。PCOS 診斷標準：稀發排卵或無卵期；有高雄激素臨床表現或高雄激素血癥；卵巢有多囊性變化出現；以上三項中符合其中兩項，排除其他高雄激素疾病[2]。納入標準：符合PCOS 診斷標準；確認為PCOS 引起的不孕；對本次研究知情同意并簽署知情同意書。排除標準：生殖道畸形者；半年內應用促排卵藥物者。本研究獲得肇慶市第一人民醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者在促排卵前均給予基礎治療，從月經周期的第3 ～5 天開始口服炔雌醇丙孕酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20065479，規格：炔雌醇0.035 mg+醋酸環丙孕酮 2 mg/片），1 片 /次 ，連用 21 d，旨在糾正患者內分泌紊亂。氯米芬組在給予炔雌醇丙孕酮片的同時，予以枸櫞酸氯米芬治療，從月經周期的第3 ～5 天開始服用枸櫞酸氯米芬膠囊（通化仁民藥業股份有限公司，國藥準字 H22022100，規格：50 mg）50 mg，1 次 /d，連續服用 5 d。來曲唑組在給予炔雌醇丙孕酮片的同時，予以來曲唑治療，從月經周期第5 天開始口服來曲唑片劑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H19991001, 規格：2.5 mg）2.5 mg，1 次/d，連續服用5 d。服藥結束后，所有患者均行陰道彩超檢查，檢測子宮內膜、卵泡發育情況，卵泡成熟后肌肉注射人絨毛膜促性腺激素（HCG） 6 000到10 000 IU。

1.3 觀察指標

治療后，比較兩組患者分泌期（月經期的15 ～28 d）子宮內膜厚度、促排卵臨床療效與不良反應發生率。統計兩組患者雌二醇情況,雌二醇在來月經的第3 ～5 天（經期）空腹抽血，采用“競爭法”檢測。促排卵臨床療效包括：記錄優勢卵泡數（卵泡大小以2 條垂直的卵泡內經表示，平均直徑14 mm 為優勢卵泡、子宮膜厚度進行評分）。不良反應包括：頭痛、惡心、腹瀉、便秘、瘙癢等[3]。

1.4 統計學分析

應用統計學軟件SPSS 21.0 進行數據分析，計量資料以（）表示，采用t 檢驗，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者雌二醇水平與子宮內膜厚度對比

來曲唑組雌二醇水平明顯低于氯米芬組，兩組數據對比差異具有統計學意義（P ＜0.05）；來曲唑組子宮內膜厚度明顯高于氯米芬組，兩組數據對比，差異有統計學意義（P ＜ 0.05），見表 1。

表1 兩組患者雌二醇水平與子宮內膜厚度水平比較（）

表1 兩組患者雌二醇水平與子宮內膜厚度水平比較（）

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2.2 兩組患者促排卵臨床療效對比

來曲唑組優勢卵泡率、排卵率與妊娠率均明顯高于氯米芬組，兩組數據對比差異有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患者促排卵臨床療效比較[例（%）]

2.3 不良反應發生情況

氯米芬組不良反應發生率明顯高于對照組，兩組數據對比，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

近年來不孕不育在臨床上十分常見，嚴重危害著人們的身心健康，PCOS 是造成育齡女性不孕的常見內分泌疾病之一，持續性無排卵是其主要原因[4-5]。PCOS 患者經常會有卵巢內卵泡數量增加的情況，因此促排卵治療往往需要限制過多卵泡發育，同時促進單卵泡的有效發育，以避免出現卵巢過度刺激綜合癥。

枸櫞酸氯米芬是促排卵的常用藥物，它是一種雌激素受體拮抗劑，和雌激素競爭受體，以有效阻斷雌激素在下丘腦影響下出現的負反饋，刺激垂體釋放出卵泡刺激素與黃體生成素，最終達到促卵泡成熟的目的[6-7]。來曲唑主要通過干擾雌激素信號通路，增加黃體生長素和卵泡雌激素的分泌量，通過這種方式達到改善卵泡發育環境的作用，確保卵泡正常發育，同時來曲唑對雌激素受體的影響不明顯，隨著卵泡發育，雌激素分泌量會隨著增加，這時宮頸黏液也會增多，為精子的穿透提供條件，這期間子宮內膜也會進一步增厚，逐漸達到受精卵種植需要的厚度，促進胚胎著床和發育，促進臨床妊娠率的提升。本次試驗研究兩種促排卵藥物均使用3 個周期，結果顯示來曲唑組雌二醇水平明顯低于氯米芬組，來曲唑組子宮內膜厚度明顯高于氯米芬組，差異均有統計學意義（P ＜0.05）；來曲唑組優勢卵泡率、排卵率與妊娠率均明顯高于氯米芬組，差異有統計學意義（P ＜0.05）；氯米芬組不良反應發生率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），該結果與郝莉娜等文獻報道具有一致性[8]?？梢妬砬蛟诼殉菜缴峡勺钄嘈奂に嘏c雌激素的轉化，使得卵泡內雄激素聚集在一起，促使卵泡發育。

通過上文的論述可見，與氯米芬相比，來曲唑在臨床上用于治療PCOS 不孕癥患者，可獲得非常顯著的臨床療效，可有效改善子宮內膜容受性，提升其周期妊娠率，并且副反應小，安全性比較高，來曲唑有望代替枸櫞酸氯米芬，成為臨床上治療PCOS 的一線促排卵藥物。