甘草酸二銨腸溶膠囊聯合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療酒精性肝炎臨床分析

祁廣新

【摘要】 目的：探討甘草酸二銨腸溶膠囊聯合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療酒精性肝炎的臨床效果及對肝纖維化進程的影響。方法：選擇2016年1月-2019年3月筆者所在醫院收治的酒精性肝炎患者114例，隨機分為A組、B組及C組，每組38例。A組給予甘草酸二銨腸溶膠囊治療，B組給予多烯磷脂酰膽堿膠囊治療，C組給予甘草酸二銨腸溶膠囊聯合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療，均規律治療8周。比較三組治療前后肝功能及肝纖維化活性指標。結果：三組治療前TBIL、IBIL、AST、ALT及γ-GT水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;三組治療后TBIL、IBIL、AST、ALT及γ-GT均較治療前降低，且C組治療后TBIL、IBIL、AST、ALT及γ-GT水平均低于A組及B組，差異均有統計學意義（P<0.05）;三組治療前PCⅢ、IV-C、LN、HA水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;三組治療后PCⅢ、IV-C、LN、HA水平均較治療前下降，且C組PCⅢ、IV-C、LN、HA水平均低于A組及B組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：甘草酸二銨腸溶膠囊聯合多烯磷脂酰膽堿膠囊能夠提高酒精性肝炎的臨床效果，改善肝纖維化進程。

【關鍵詞】 酒精性肝炎 肝纖維化 甘草酸二銨腸溶膠囊 多烯磷脂酰膽堿膠囊 肝功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.24.047 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）24-0-03

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Diammonium Glycyrrhizinate Enteric-coated Capsules combined with Polyene Phosphatidylcholine Capsules in alcoholic hepatitis and its influence on process of liver fibrosis. Method： A total of 114 patients with alcoholic hepatitis in our hospital from January 2016 to March 2019 were selected and randomly divided into the group A， the group B and the group C， 38 cases in each group. The group A was treated with Diammonium Glycyrrhizinate Enteric-coated Capsules， the group B was treated with Polyene Phosphatidylcholine Capsules， and the group C was treated with Diammonium Glycyrrhizinate Enteric-coated Capsules combined with Polyene Phosphatidylcholine Capsules， all of which were treated regularly for 8 weeks. Liver function and fibrosis activity indexes were compared among the three groups before and after treatment. Result： The levels of TBIL， IBIL， AST， ALT and γ-GT in three groups were compared before treatment， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the levels of TBIL， IBIL， AST， ALT and γ-GT in three groups were lower than those before treatment， and the levels of TBIL， IBIL， AST， ALT and γ-GT in the group C were lower than those of the group A and the group B， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of PC Ⅲ， IV-C， LN and HA in three groups were compared before treatment， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the levels of PC Ⅲ， IV-C， LN and HA in three groups were lower than those before treatment， and the levels of PC Ⅲ， IV-C， LN and HA in the group C were lower than those of the group A and the group B， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Diammonium Glycyrrhizinate Enteric-coated Capsules combined with Polyene Phosphatidylcholine Capsules can improve the clinical therapeutic effect of alcoholic hepatitis and improve the process of liver fibrosis.

[Key words] Alcoholic hepatitis Liver fibrosis Diammonium Glycyrrhizinate Enteric-coated Capsules Polyene Phosphatidylcholine Capsules Liver function

First-authors address： Hospital of Liangzhuang Mining Co.Ltd of Shandong Province， Xintai 271219， China

酒精性肝炎是由長期、大量飲酒導致的肝臟損傷，隨著肝臟損傷的加重，可發展為肝纖維化及肝硬化[1-2]。酒精性肝炎是肝纖維化及肝硬化的前期階段，若未進行有效控制，必然加速患者發生肝纖維化的進程[3]。對于酒精性肝炎患者，需采取戒酒、營養支持及肝功能保護等措施。目前，臨床中常用的保肝藥物較多。近年來，筆者所在醫院采用甘草酸二銨腸溶膠囊聯合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療酒精性肝炎，取得較好的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月-2019年3月山東良莊礦業有限公司醫院114例酒精性肝炎患者。納入標準：（1）男性，具有明確飲酒史;（2）符合中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組發布的《酒精性肝病診療指南》中酒精性肝炎的診斷標準[4]。排除標準：（1）有病毒性肝炎病史;（2）有代謝綜合征或糖尿病病史;（3）肝臟手術史;（4）嚴重心肺功能障礙;（5）血液系統疾病史;（6）酒精性精神障礙。隨機分為A組、B組及C組，每組38例。A組年齡49～62歲，平均（54.6±5.7）歲;病程0.5～6.0個月，平均（1.2±0.4）個月;飲酒史7～44年，平均（21.6±3.7）年。B組年齡42～67歲，平均（55.1±6.2）歲;病程0.3～7.0個月，平均（1.3±0.5）個月;飲酒史9～41年，平均（21.1±3.5）年。C組年齡46～68歲，平均（55.7±6.4）歲;病程0.4～6.0個月，平均（1.2±0.3）個月;飲酒史13～44年，平均（19.6±4.1）年。三組年齡、飲酒史及病程比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。研究內容經醫院醫學倫理委員會批準，符合醫學倫理學要求，患者知情同意。

1.2 方法

對三組均實施嚴格戒酒、清淡飲食、攝取優質蛋白以增強營養等措施。若白蛋白（ALB）<30 g，應給予小劑量人血白蛋白，同時行保肝治療。A組采用甘草酸二銨腸溶膠囊（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20040628），150 mg/次，3次/d，口服。B組采用多烯磷脂酰膽堿膠囊[賽諾菲安萬特（北京）制藥有限公司，國藥準字H20059010]，456 mg/次，3次/d，口服。C組采用甘草酸二銨腸溶膠囊聯合多烯磷脂酰膽堿膠囊，用量用法同上。三組均規律治療8周。

1.3 觀察指標

治療前后采集三組空腹靜脈血，檢測并對比肝功能及肝纖維化活性指標。

1.4 統計學處理

數據分析采用SPSS 16.0統計學軟件，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組治療前后肝功能指標比較

三組治療前TBIL、IBIL、AST、ALT及γ-GT水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;A組治療后TBIL、IBIL、AST、ALT及γ-GT水平與B組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;三組治療后TBIL、IBIL、AST、ALT及γ-GT水平均較治療前下降，且C組治療后TBIL、IBIL、AST、ALT及γ-GT水平均低于A組及B組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 三組治療前后肝纖維化活性指標比較

三組治療前PCⅢ、IV-C、LN、HA水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;A組治療后PCⅢ、IV-C、LN、HA水平與B組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;三組治療后PCⅢ、IV-C、LN、HA水平均較治療前下降，且C組治療后PCⅢ、IV-C、LN、HA水平均低于A組及B組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

在我國，酒精性肝炎是僅次于病毒性肝炎的慢性肝病，與長期、大量飲酒有關，可導致肝臟結構和功能的損害[5-6]。酒的主要成分為乙醇，進入機體后經血液循環系統到達肝臟，經乙醇脫氫酶及乙醛脫氫酶轉化代謝為乙酸，對肝臟具有損害作用。而損害程度與多種因素有關，如肝臟的功能狀態、飲酒量、肝臟代謝酶系的活性，甚至受遺傳因素的影響。乙醛是乙醇的代謝產物，具有強烈的氧化活性及生物活性，能夠引起肝臟代謝酶系失活[7-8]。同時，乙醛能夠激活肝臟的星狀細胞，導致肝纖維化活性增加，從而造成肝纖維化甚至酒精性肝硬化[9-10]。

酒精性肝炎是肝臟結構和功能損害的進展階段，如持續飲酒必將導致肝硬化。因此，對于酒精性肝炎患者，需嚴格戒酒并采取積極治療措施以保護肝臟功能，改善生活質量。甘草酸二銨的主要成分是甘草的提取物甘草甜素，具有抗氧化、保護肝細胞膜的作用[11]。同時，甘草酸二銨具有抗炎及抗過敏活性，能夠減少酒精對肝細胞結構及功能的損害，可有效抑制肝纖維化。多烯磷脂酰膽堿是大豆中提取的磷脂膽堿類物質，具有穩定細胞膜的作用，能夠改善肝細胞功能。同時，多烯磷脂酰膽堿還具有抑制腫瘤細胞因子等炎性介質的生成及抗氧化作用[12]。采用甘草酸二銨及多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝炎均能有效改善患者的肝功能，并抑制肝纖維化進程，降低肝纖維化活性。本研究結果顯示，三組治療后TBIL、IBIL、AST、ALT及γ-GT水平均較治療前降低，提示用藥后患者肝損傷程度減輕。此外，三組治療后PCⅢ、IV-C、LN、HA水平也明顯較治療前降低，說明肝纖維化得到有效控制，肝纖維化活性明顯降低。C組采用兩種藥物聯合治療，結果顯示，治療后肝功能及肝纖維化活性指標均明顯低于單獨應用兩種藥物，說明聯合用藥能夠提高酒精性肝炎的臨床效果。

綜上所述，采用甘草酸二銨腸溶膠囊聯合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療酒精性肝炎能夠有效改善肝功能及肝纖維化活性指標，具有更好的抗肝纖維化效果。

參考文獻

[1]余洪春，吉康生，郭祥鴻，等.營養治療酒精性肝病效果及其對患者肝功能的影響情況研究[J].醫學理論與實踐，2018，31（6）：835-836.

[2]周文紅，顏華東.肝臟特異性多器官功能衰竭評分預測酒精性肝硬化患者預后的價值[J].中華全科醫學，2018，16（12）：2010-2012.

[3]劉學進，李山林，鄭文鳳.酒精性肝硬化患者CPT1α表達水平及其臨床意義[J].肝臟，2019，24（3）：299-301.

[4]中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病血組.酒精性肝病診療指南[J/OL].中國肝臟病雜志：電子版，2010，15（4）：164-166.

[5]王海舫，楊大偉，賈蓓，等.營養支持聯合美他多辛治療酒精性肝病患者肝功能和外周血細胞參數的變化[J].實用肝臟病雜志，2019，22（3）：381-384.

[6]趙紅兵，張春雨，宋青，等.高遷移率族蛋白B1基因與酒精性肝病基因多態性的研究進展[J].醫學綜述，2018，24（15）：2966-2969.

[7]李志堅，賀德，馬廣念，等.丙氨酸-乙醛酸轉氨酶2類似物1對人肝癌97H和HCCLM3細胞增殖、凋亡和周期的影響[J].中華實驗外科雜志，2019，36（2）：248-250.

[8]張志畢，蔡婷，繆紫娥，等.阿魏酸鈉對乙醛誘導的肝星狀細胞增殖、活化和膠原合成的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2018，24（12）：123-128.

[9]徐艷秋，劉斌，常媛，等.超氧化物歧化酶在乙型肝炎和肝細胞癌中的應用價值[J].中國現代普通外科進展，2017，20（11）：841-844.

[10]衛衍鵬，彭彬，袁圓，等.AMPK/PGC-1α信號通路對高壓氧誘導的氧化應激反應的調節作用[J].中華航海醫學與高氣壓醫學雜志，2019，26（2）：100-103，115.

[11]秦麗靜.還原型谷胱甘肽聯合丹參注射液治療酒精性肝硬化療效觀察[J].中國基層醫藥，2014，21（14）：2183-2184.

[12]薛曉培.多烯磷脂酰膽堿聯合還原型谷胱甘肽治療酒精性肝病的療效[J].中國醫藥指南，2018，16（18）：84-85.

（收稿日期：2020-07-01） （本文編輯：李盈）