NLR、PLR及CRP/ALB對老年腦卒中相關性肺炎的診斷和預后評估價值*

龐蘇迎，童天夫，李 美，姜愛鐘

(東南大學附屬中大醫院江北院區：1.檢驗科；2.神經內科，江蘇南京 210044)

腦卒中相關性肺炎是腦卒中患者急性期及后遺癥期間常見并發癥之一，發生率為7%～22%[1-3]。腦卒中相關性肺炎會使腦卒中結局惡化，延長患者住院時間，增加住院費用，致殘率、病死率極高[4]。腦卒中相關性肺炎的病理生理機制較為復雜，有研究表明，腦卒中后交感神經興奮性介導的免疫功能低下是導致腦卒中相關性肺炎的原因之一[5]。目前臨床上尚缺乏腦卒中相關性肺炎的有效監測指標，因此，尋求腦卒中相關性肺炎發生及預后的重要指標，有助于臨床醫生及早預測腦卒中患者肺炎的發生，判斷預后情況。中性粒細胞/淋巴細胞比率(NLR)與炎性反應密切相關，有研究表明，NLR可作為預測腦卒中相關性肺炎發生的重要指標[6]。血小板與淋巴細胞比值(PLR)是一種反映血栓形成及炎性反應的標志物，有研究指出，PLR可反映肺炎的炎癥程度[7]。血液中高水平C反應蛋白(CRP)和低水平清蛋白(ALB)是腦卒中相關性肺炎患者不良預后的危險因素[8]。因此，本研究通過觀察腦卒中相關性肺炎患者NLR、PLR、CRP/ALB水平變化，探討其對老年腦卒中相關性肺炎的診斷價值及不良預后的預測作用，為臨床診斷和預后監測提供理論依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年4月至2019年8月本院收治的老年腦卒中患者360例作為研究對象，根據是否發生肺炎分為腦卒中相關性肺炎組(72例)和腦卒中非肺炎組(288例)。其中腦卒中相關性肺炎組男34例，女38例；年齡71～84歲，平均(78.12±5.23)歲。腦卒中非肺炎組男138例，女150例；年齡72～86歲，平均(78.54±6.31)歲。另選取同期體檢健康者354例作為對照組，其中男164例，女190例；年齡71～85歲，平均(78.55±6.13)歲。3組研究對象性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對象及其家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究經本院倫理委員會批準執行。

1.2納入和排除標準

1.2.1納入標準 (1)腦卒中發病后8 h內即入院；(2)符合中華醫學會神經病學分會修訂的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》中的腦卒中診斷標準[9]；(3)符合《腦卒中相關性肺炎的診斷腦卒中肺炎共識小組的推薦意見》[10]診斷標準的為腦卒中相關性肺炎組，不符合的為腦卒中非肺炎組。

1.2.2排除標準 (1)發病前半年內有腦卒中史、顱腦外傷所致的神經功能缺損患者；(2)合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病患者；(3)在入院24 h內即宣布死亡或放棄治療的患者。

1.3方法

1.3.1標本采集 腦卒中相關性肺炎組、腦卒中非肺炎組于入院8 h內，對照組于體檢當日空腹采集肘靜脈血5 mL，3 000 r/min(離心半徑=13.5 cm)，在4 ℃條件下離心20 min，收集上清液，-80 ℃冰箱保存。

1.3.2檢測方法 嚴格按照Sysmex XE-2100全自動血細胞分析儀操作流程，檢測中性粒細胞、淋巴細胞、血小板絕對值計數并記錄，計算NLR與PLR。NLR=中性粒細胞/淋巴細胞，PLR=血小板/淋巴細胞。采用免疫熒光層析法檢測血清CRP水平，CRP快速定量檢測試劑盒購自南京諾爾曼生物技術有限公司；采用免疫比濁法檢測ALB水平，ALB檢測試劑盒購自深圳市生科源技術有限公司，并計算CRP/ALB。

1.3.3隨訪 治療后對腦卒中相關性肺炎患者進行為期28 d隨訪，采用Rankin量表[11]評價患者預后情況，分為6級，無癥狀為0分，有癥狀但無明顯障礙為1分，輕度殘疾為2分，中度殘疾為3分，中重度殘疾為4分，重度殘疾為5分?！?分為預后良好，>2分為預后不良。

2 結 果

2.13組一般資料比較 3組受試者性別、年齡、體質量指數(BMI)、吸煙情況等比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；與對照組比較，腦卒中非肺炎組、腦卒中相關性肺炎組美國國立衛生研究院腦卒中量表(NISHH)評分明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.05)；腦卒中非肺炎組與腦卒中相關性肺炎組NISHH評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組一般資料比較

2.23組受試者NLR、PLR、CRP/ALB水平比較 與對照組比較，腦卒中非肺炎組NLR、PLR、CRP/ALB水平差異均無統計學意義(P>0.05)；腦卒中相關性肺炎組NLR、PLR、CRP/ALB水平均明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。與腦卒中非肺炎組比較，腦卒中相關性肺炎組NLR、PLR、CRP/ALB水平均明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 各組外周血血清NLR、PLR、CRP/ALB水平比較

2.3NLR、PLR及CRP/ALB單項及3項聯合檢測對老年腦卒中相關性肺炎的診斷價值 ROC曲線分析顯示，NLR預測老年腦卒中患者發生肺炎的曲線下面積為0.892，截斷值為1.71，靈敏度為88.9%，特異度為89.9%；PLR預測老年腦卒中患者發生肺炎的曲線下面積為0.761，截斷值為94.39，靈敏度為68.3%，特異度為82.9%；CRP/ALB預測老年腦卒中患者發生肺炎的曲線下面積為0.806，截斷值為3.64，靈敏度為79.4%，特異度為83.7%；3項指標聯合檢測預測老年腦卒中患者發生肺炎的曲線下面積為0.942，靈敏度為93.7%，特異度為84.1%。見圖1。

圖1 NLR、PLR及CRP/ALB單項及3項聯合檢測對老年腦卒中相關性肺炎的診斷價值

2.4腦卒中相關性肺炎不同預后組NLR、PLR及CRP/ALB水平比較 與預后良好組比較，預后不良組NLR、PLR、CRP/ALB水平均升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同預后情況NLR、PLR、CRP/ALB水平比較

2.5影響老年腦卒中相關性肺炎預后的COX分析 單因素COX分析顯示，性別、吸煙史、NIHSS評分、NLR、PLR、CRP/ALB均是影響腦卒中相關性肺炎患者預后的危險因素(HR=3.064、3.120、1.827、2.597、2.785、2.147，P<0.05)；多因素COX分析顯示，NLR、PLR、CRP/ALB是影響腦卒中相關性肺炎患者不良預后的獨立危險因素(HR=2.726、2.491、3.691，P<0.05)。見表4。

表4 影響老年腦卒中相關性肺炎的預后分析

3 討 論

腦卒中相關性肺炎的發生與腦卒中后機體免疫功能關系密切，而老年人免疫系統衰退，易受細菌、病毒侵襲，又因腦卒中本身的疾病特質，發生感染的可能性更大。本研究中20%的腦卒中患者存在肺部感染，腦卒中相關性肺炎患者入院后NLR明顯高于腦卒中非肺炎組，經ROC曲線分析，NLR預測腦卒中患者發生腦卒中相關性肺炎的曲線下面積為0.892，特異度、靈敏度均高于80.0%，可作為急性腦卒中患者肺炎感染的預警因子。封萍等[12]報道，NLR預測腦卒中相關性肺炎的靈敏度、特異度分別達82.3%與84.1%，與本研究結果基本相符。盡管靈敏度、特異度較高，但依然存在漏診、誤診的概率，臨床醫生需結合多方面的因素進行判斷，以提高診斷的準確率；同時，NLR具有良好的預后指導特性，其持續升高可加劇死亡風險。既往研究表明，NLR可作為評估腦卒中相關性肺炎患者不良預后的重要指標[13-14]。

PLR是一種反映血栓形成及炎性反應的標志物，而腦卒中相關性肺炎的主要病理特征為血栓形成、細菌感染[15-16]。本研究中，腦卒中相關性肺炎組PLR明顯高于腦卒中非肺炎組及對照組，經ROC曲線分析，PLR預測老年腦卒中相關性肺炎的曲線下面積為0.761，但靈敏度僅為68.3%，提示PLR對預測老年腦卒中患者肺炎的發生有一定作用，但還需進一步驗證。

CRP在肝臟內合成，感染及炎癥刺激后其表達水平上調，且不受年齡、性別等因素影響[17]。LI等[18]研究表明，ALB是維持機體滲透壓的主要物質，在體內屬于專一性運輸蛋白，能與體內難溶性小分子無機物和無機離子可逆結合形成易溶的復合物，參與體內運輸。黃蘭花等[19]研究顯示，CRP/ALB可作為評估成人重癥肺炎的重要指標。本研究中，腦卒中相關性肺炎組CRP/ALB明顯高于腦卒中非肺炎組及對照組，提示CRP/ALB可能與腦卒中相關性肺炎的發生相關。本研究中，CRP/ALB預測老年腦卒中患者發生腦卒中相關性肺炎的曲線下面積為0.806，靈敏度和特異度良好。當老年腦卒中患者CRP/ALB高于3.64時，發生腦卒中相關性肺炎感染的風險較高，應加強監測，以便及時采取抗感染治療。進一步研究發現，NLR、PLR、CRP/ALB聯合檢測可提高診斷的靈敏度與特異度。同時，多因素COX分析顯示，NLR、PLR、CRP/ALB高水平是腦卒中相關性肺炎不良預后的獨立危險因素，提示NLR、PLR、CRP/ALB可作為判斷患者不良預后的指標。

綜上所述，NLR、PLR、CRP/ALB聯合檢測對老年腦卒中患者發生腦卒中相關性肺炎的預測效率遠遠高于單項檢測，有助于提高預測的準確性與科學性；同時，NLR、PLR、CRP/ALB與腦卒中相關性肺炎患者的不良預后相關。本研究也存在一定不足，NLR、PLR、CRP/ALB的相互作用機制尚需深入研究。

4 結 論

本研究腦卒中相關性肺炎發病原因之一為腦卒中后交感神經興奮性介導的免疫功能低下，腦卒中相關性肺炎的有效監測指標有助于預測腦卒中相關性肺炎的發生及判斷預后情況。本研究發現，NLR、PLR與CRP/ALB 3項指標聯合檢測能有效提高預測腦卒中相關性肺炎的準確性和科學性，且3項指標與腦卒中相關性肺炎的不良預后相關。