降鈣素原和C反應蛋白在惡性腫瘤合并發熱患者早期診斷中的臨床應用

常炳慶,張超彥,任 欣,于洪遠,汪 曉,劉春艷,王 玉,李 爽,李 超,黃新春

(北京航天總醫院：1血液科；2.職業病科；3.檢驗科，北京 100076)

發熱是惡性腫瘤患者比較常見的臨床表現，感染所致的發熱是不明原因發熱最常見的病因[1]。惡性腫瘤患者因免疫功能受損，感染的發生率及感染相關病死率均較高[2]。同時，腫瘤釋放細胞因子所致腫瘤性發熱、輸注藥物及血液制品所致的發熱在臨床上也十分常見。對于發熱病因的鑒別直接影響治療的選擇,不合理用藥或診斷錯誤，會導致藥物濫用或治療延誤等問題，因此，惡性腫瘤合并發熱患者早期診斷顯得尤其重要。多項研究顯示，降鈣素原(PCT)和C反應蛋白(CRP)在腫瘤患者感染診斷中具有重要價值[3-8]，但也有其局限性，需綜合判斷。本文通過對208例惡性腫瘤患者發熱早期的PCT、CRP檢測結果及感染診斷進行回顧性分析，探討上述檢測指標在診斷中的應用價值，為臨床醫生提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年7-12月在本院住院的惡性腫瘤伴發熱24 h內檢測PCT、CRP的208例患者作為研究對象，其中行PCT檢測208例，CRP檢測195例。

1.2檢測儀器 采用VIDAS30全自動免疫分析儀以酶聯免疫法檢測PCT水平，PCT≥0.25 ng/L為陽性。采用i16000生化分析儀以免疫比濁法檢測CRP水平，CRP≥10.0 mg/L為陽性。

1.3方法 所有患者均在首次發熱(腋下溫度>37.5 ℃)24 h內抽取靜脈血5 mL進行檢測，同時收集年齡、性別、腫瘤部位、感染部位及感染診斷等資料。根據患者癥狀、體征、實驗室檢查、影像學檢查、病原學檢查及治療效果等信息，將其分為感染患者和非感染患者。感染患者均符合中華人民共和國衛生部頒發的《醫院感染診斷標準》[9]；非感染患者包括腫瘤性發熱、輸注血液制品及藥物等所引起的發熱等。

1.4統計學處理 采用SPSS17.0統計軟件進行數據分析處理。不符合正態分布的計量資料以M(P25～P75)表示，組間比較采用秩和檢驗；計數資料以例數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗、Kappa檢驗；相關性分析采用Pearson相關。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1感染患者和非感染患者基本情況比較 208例患者中男119例，女89例，年齡25～92歲，平均(68.6±14.2)歲，其中感染患者178例，非感染患者30例，感染率為85.6%；感染患者與非感染患者性別構成比較，差異無統計學意義(χ2=1.592,P=0.207)，感染患者與非感染患者年齡、腫瘤構成及PCT、CRP水平比較，差異均有統計學意義(t=2.051,P=0.042;χ2=12.749,P=0.005;t=2.544,P=0.012;t=8.570，P<0.001)，見表1。各類腫瘤患者感染部位人數統計見表2。

表1 感染患者和非感染患者一般臨床特征比較

組別n呼吸系統消化系統血液淋巴系統泌尿系統神經系統婦科其他感染患者17847(26.4)68(38.2)31(17.4)11(6.2)6(3.4)10(5.6)5(2.8)非感染患者 304(13.3)12(40.0)1(3.3)2(6.7)9(30.0)0(0.0)2(6.7)

表2 各類腫瘤患者感染部位人數統計(n)

2.2PCT、CRP檢測結果與感染情況分析 感染患者PCT、CRP陽性率分別為67.4%(120/178)、91.6%(153/167)，非感染患者PCT、CRP陽性率分別為10.0%(3/30)、46.4%(13/28),感染患者PCT、CRP陽性率均明顯高于非感染患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。PCT、CRP陽性患者感染率均明顯高于陰性患者，差異均有統計學意義[χ2=35.022,P<0.001,OR(95%CI):18.621(5.425～63.916);χ2=35.190,P<0.001,OR(95%CI):12.610(5.013～31.723)]，陽性患者的感染風險分別是陰性患者的18.6倍、12.6倍，見表3。配對χ2檢驗及一致性檢驗顯示，PCT陽性率為59.1%(123/208)，CRP陽性率為85.1%(166/195)，與感染率85.6%(178/208、167/195)比較，均存在一致性，吻合度較低(Kappa系數分別為0.326、0.445,P<0.05)，其中神經系統腫瘤的吻合度較高(Kappa系數分別為0.545、0.720)，見表4。195例患者同時進行PCT和CRP檢測，其中PCT和CRP雙陽性109例，單陽性64例，雙陰性22例，其感染率依次為98.2%、81.3%、36.4%，差異均有統計學意義(χ2=49.889,P=0.001)，雙陽性感染率明顯高于單陽性，差異有統計學意義(χ2=15.512,P<0.001)，單陽性感染率明顯高于雙陰性，差異有統計學意義(χ2=15.639,P<0.001)。在單陽性的64例患者中，CRP陽性57例(89.1%)，PCT陽性7例(10.9%)。PCT陰性85例，其中感染患者58例，PCT水平為(0.16±0.07)ng/L，非感染患者27例，PCT水平為(0.10±0.06)ng/L，二者差異有統計學意義(P<0.001)。CRP陰性29例，其中感染患者14例，CRP水平為(4.5±2.7)mg/L，非感染患者15例，CRP水平為(4.1±3.6)mg/L，二者差異無統計學意義(P=0.733)。

表3 PCT、CRP檢測結果感染率比較

表4 各類腫瘤發熱患者感染率與PCT及CRP的陽性率一致性比較[%(n/n)]

3 討 論

由于惡性腫瘤患者發熱時影響因素較多，且發熱早期感染病灶的臨床表現往往不明顯，臨床上需要簡單快速的檢驗手段對發熱的病因進行早期鑒別，并指導治療[10-13]。目前，PCT及CRP是臨床上常用的感染相關評估指標，多項研究顯示，PCT、CRP是細菌或真菌感染的有效觀察指標[14-15]。PCT在健康人血清中水平極低，感染后會在6～24 h達到峰值，感染及炎癥緩解后PCT水平迅速下降[16]；CRP是一種非特異但敏感的炎癥標志物，感染或損傷后6～12 h迅速升高，48 h達到高峰[17-19]。本研究通過回顧性分析顯示，208例惡性腫瘤患者在發熱24 h內測定PCT，195例患者測定CRP，檢測陽性患者的感染率高達97.6%、92.2%，均明顯高于陰性患者，陽性患者感染風險明顯升高；PCT及CRP均陽性的患者感染率高達98.2%。因此，惡性腫瘤患者出現發熱時應早期檢測PCT和CRP，若結果呈陽性，尤其是PCT呈陽性或二者均呈陽性時，應考慮感染所致的發熱，應結合臨床表現積極行抗感染治療，同時進一步完善檢查明確感染部位及病原菌。

對于PCT、CRP檢測結果正常的患者需要綜合分析。本研究進行的一致性檢驗顯示，PCT、CRP陽性率與感染率有一致性，但其吻合度較低(Kappa系數<0.7)，PCT陰性患者感染率為68.2%，CRP陰性患者感染率為48.3%，PCT和CRP雙陰性患者感染率為36.4%。PCT陰性患者PCT均值接近0.2 ng/L，明顯高于陰性非感染患者的測定值，差異有統計學意義(P<0.05)。因此，臨床上對PCT接近0.2 ng/L的患者，仍需高度警惕感染的存在，對于PCT、CRP雙陰性的患者，不能完全排除感染的可能，應密切觀察臨床表現結合其他輔助檢查結果，綜合分析，防止漏診。

在惡性腫瘤患者發熱時早期進行PCT和CRP檢測，對診斷及治療具有初步的指導價值，仍需結合臨床表現及其他檢查結果綜合判斷。由于本文的研究對象存在一定局限性，如年齡、患者數量、腫瘤構成、PCT及CRP的測定次數等因素的影響，其結果和結論還有待進一步補充和完善。

4 結 論

惡性腫瘤合并發熱患者早期檢測PCT和CRP對初步診斷有一定的輔助作用，檢測結果呈陽性，尤其PCT陽性或PCT和CRP雙陽性時，提示感染所致發熱的可能性較大，應考慮積極抗感染治療；但陰性結果不能完全排除感染，需要綜合分析，謹慎診斷。