雷珠單抗玻璃體內注射聯合577 nm激光黃斑格柵光凝對糖尿病性黃斑水腫的療效

岳紹梅

(新鄉市第一人民醫院 眼科，河南 新鄉 453000)

糖尿病性黃斑水腫(diabetic macular edema，DME)是常見糖尿病視網膜微血管并發癥，會導致糖尿病患者視力明顯降低，未及時治療易發生黃斑裂孔、永久性變性，甚至導致視力不可逆性喪失[1]。目前主要通過藥物、激光光凝、手術等進行治療。雷珠單抗是抗血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)類藥物，能減輕黃斑水腫，改善視力[2]。黃斑格柵光凝(macular grid photocoagulation，MGP)是黃斑水腫的一線治療方案，能確切消退黃斑水腫。本研究選取2015年12月至2018年12月新鄉市第一人民醫院收治的138例DME患者作為研究對象，探討雷珠單抗玻璃體內注射聯合577 nm激光MGP治療DME的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年12月至2018年12月新鄉市第一人民醫院收治的138例DME患者作為研究對象，按照治療方法分為對照組與觀察組，各69例，均為單眼。對照組：男35例，女34例；年齡37～61歲，平均(52.96±3.53)歲；糖尿病病程4～13 a，平均(8.62±1.63)a。觀察組：男34例，女35例；年齡36～60歲，平均(51.65±3.48)歲；糖尿病病程4～12 a，平均(8.56±1.58)a。兩組患者性別、年齡、糖尿病病程比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①血糖平穩控制；②眼底檢查黃斑中心凹鼓起，視網膜囊腔樣水腫或彌漫性增厚；③光學相干斷層掃描(optical coherence tomography，OCT)檢查黃斑中心凹<1 mm內視網膜厚度>250 μm。(2)排除標準：①其他原因引起黃斑水腫；②接受過其他眼科手術；③合并青光眼、黃斑變性、視網膜脫落、白內障；④葡萄膜炎、病理性近視、高眼壓、青光眼家族史；⑤明顯玻璃體積血、牽拉性視網膜脫落；⑥已接受視網膜光凝術或玻璃體腔注射藥物治療；⑦合并其他全身系統性疾病，包括血液疾病、心力衰竭、肝腎衰竭等。

1.3 治療方法兩組治療前均進行最佳矯正視力(best corrected visual acuity，BCVA)、散瞳眼底檢查、裂隙燈顯微鏡、熒光素眼底血管造影(fundus fluorescein angiography，FFA)、OCT檢查。采用Topcon儀器(3D OCT-1000)檢查OCT，采用TRC.50EX、Topcon儀器檢查FFA。對照組接受雷珠單抗玻璃體內注射治療，術眼消毒，沖洗結膜囊，表面麻醉，在距角膜緣3.5～4 mm處，使用30 G注射針頭于睫狀體平坦部進針，于玻璃體腔注射10 g·L-1的雷珠單抗0.05 mL，用濕棉簽壓針口1～2 min，涂抗生素眼膏，包扎。觀察組接受雷珠單抗玻璃體內注射聯合577 nm激光MGP治療，雷珠單抗玻璃體內注射方法劑量同對照組，治療3次后2～4周內進行577 nm激光MGP治療，激光功率為100 mW，曝光時間為0.1 s，光斑直徑為100 μm，光斑反應為Ⅰ級。兩組均每月治療1次，連續治療3個月。

1.4 觀察指標

1.4.1BCVA、黃斑中心凹厚度(central macular thickness，CMT)、眼壓 采用國際標準視力表檢查BCVA，取最小分辨角對數(logMAR)視力進行分析；采用Zesis SD-OCT評估CMT；采用Topcon眼壓計測量眼壓。

1.4.2視力情況 對患者隨訪3個月，觀察其視力情況，將BCVA轉化為標準logMAR視力，視力變化>0.3 logMAR為提高或下降，<0.3 logMAR為平穩。

1.4.3補充注射次數 每月復診1次，復診時若CMT下降不明顯甚至增加，則補充注射10 g·L-1雷珠單抗0.05 mL，依據病情決定補充注射次數。

1.4.4并發癥 包括高眼壓、眼內炎、注射點周圍結膜充血、鞏膜球結膜損傷等。

2 結果

2.1 logMAR BCVA、CMT、眼壓治療前，兩組logMAR BCVA、CMT、眼壓比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組CMT薄于對照組(P<0.05)，兩組logMAR BCVA、眼壓比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后logMAR BCVA、CMT、眼壓比較

2.2 視力情況隨訪3個月，觀察組脫落1例，對照組脫落2例。觀察組視力情況優于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組視力情況比較[n(%)]

2.3 補充注射次數觀察組補充注射次數[(2.61±0.32)次]較對照組[(3.12±0.42)次]少(t=8.023，P<0.001)。

2.4 并發癥發生率對照組出現2例高眼壓，1例眼內炎，1例注射點周圍結膜充血，1例鞏膜球結膜損傷；觀察組出現1例高眼壓，1例眼內炎。對照組并發癥發生率為5.97%(4/67)，觀察組并發癥發生率為2.94%(2/68)，組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

DME會導致視網膜增厚、硬性滲出從而累及黃斑中心，是糖尿病患者視力下降甚至致盲的主要原因。因此，臨床治療時降低視網膜中央黃斑厚度、提高視力具有重要意義[3]。

目前抗VEGF治療是臨床治療DME的首選方法，能明顯改善視力，減輕黃斑水腫，治療效果明顯[4]。其中雷珠單抗是抗VEGF藥物，可靶向抑制DME患者VEGF與其受體結合，玻璃體內注射可抑制新生血管生成，調控血-視網膜屏障通透性，降低血管通透性，增加視網膜內滲液吸收，改善視功能[5]。但雷珠單抗半衰期短，需要多次重復治療[6]。任紅苗等[7]研究表明，黃斑局灶/格柵樣光凝術聯合雷珠單抗治療DME效果顯著，視力改善效果更好。本研究結果顯示，觀察組補充注射次數少于對照組，提示將雷珠單抗玻璃體內注射聯合577 nm激光MGP應用于DME患者，能減少補充注射次數，且治療后觀察組CMT薄于對照組，視力提高情況優于對照組，提示將雷珠單抗玻璃體內注射聯合577 nm激光MGP應用于DME患者能提高其視力，降低CMT。分析其原因為：MGP可清除無功能視網膜色素上皮，破壞視網膜耗氧細胞，降低耗氧量及血管通透性，緩解水腫，減少組織間隙液體，降低視網膜厚度；能直接封閉黃斑區滲漏的毛細血管，降低血管通透性，進一步促進水腫消失[8]；將無功能視網膜色素上皮細胞清除，重建完整的血-視網膜屏障；降低黃斑部毛細血管灌注壓，減少毛細血管滲漏，促進黃斑水腫消退。將雷珠單抗玻璃體內注射聯合577 nm激光MGP應用于DME患者可發揮協同作用，緩解水腫的同時改善血液循環，改善視力，減少反復注射次數，降低腦卒中、眼內感染風險。本研究結果還顯示，兩組并發癥發生率無明顯差異，表明雷珠單抗玻璃體內注射聯合577 nm激光MGP治療DME不會增加并發癥發生風險。

綜上所述，雷珠單抗玻璃體內注射聯合577 nm激光MGP治療DME，能提高患者視力，降低CMT，減少補充注射次數。