甲基睪丸素聯合米非司酮治療圍絕經期功能性子宮出血的臨床效果

孫薇薇

(汝州市中醫院 婦產科，河南 平頂山 467599)

功能性子宮出血(functional uterine hemorrhage，FUB)是一種臨床常見的婦科疾病，多發于圍絕經期，是由卵巢功能下降、內分泌失調引發的非正常子宮出血。雖然FUB患者并無器質性病變，但久治不愈可導致患者出現貧血、免疫功能下降，從而顯著降低其生活質量[1]，甚至會導致休克和組織癌變，因此積極有效的治療是十分必要的。目前臨床治療圍絕經期FUB主要以米非司酮等激素類藥物調節內分泌為主，但單一用藥臨床療效并不理想，長期或大劑量用藥還可引發各種并發癥[2]。甲基睪丸素又稱甲睪酮，是一種雄性激素藥物，具有良好的抗雌激素作用，可抑制卵巢功能及子宮內膜生長。本研究選取2017年6月至2019年 6月汝州市中醫院收治的124例圍絕經期FUB患者作為研究對象，探討甲基睪丸素聯合米非司酮治療圍絕經期FUB的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年6月至2019年6月汝州市中醫院收治的124例圍絕經期FUB患者作為研究對象，使用隨機雙盲法分為A組和B組，各62例。A組：年齡45～56歲，平均(50.23±2.08)歲；病程 4～13個月，平均(6.79±1.04)個月；輕度貧血12例，中度貧血6例，重度貧血2例。B組：年齡45～56歲，平均(50.31±2.12)歲；病程4～12個月，平均(6.85±1.12)個月；輕度貧血13例，中度貧血7例，重度貧血1例。兩組年齡、病程、合并癥比較，差異無統計學意義(P>0.05)?；颊咧獣匝芯績热莶⒑炇鹬橥鈺?。本研究獲汝州市中醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合《婦產科學(第8版)》中關于圍絕經期FUB的診斷標準；②年齡≥45歲；③無其他婦科疾??；④溝通、理解能力正常。(2)排除標準：①泌尿系統感染；②其他生殖系統疾??；③近期手術史；④重要器官功能不全；⑤惡性腫瘤；⑥精神障礙；⑦血液系統疾??；⑧免疫功能障礙；⑨藥物過敏；⑩入組前3個月內服用過相關激素類藥物。

1.3 治療方法兩組治療前均接受診斷性刮宮，于刮宮后第2天開始服藥，A組單純口服米非司酮(北京法莫斯達制藥科技有限公司，國藥準字H20143063)治療，每次25 mg，每日2次。B組在A組治療的基礎上口服甲基睪丸素(上海新華聯制藥有限公司，國藥準字20151018)，每次10 mg，每日2次。對于存在貧血癥狀的患者給予針對性補血治療，兩組治療周期均為3個月。

1.4 觀察指標(1)使用彩超檢查患者治療前后子宮內膜厚度。(2)于治療前后采集患者靜脈血5 mL，離心分離取上清液，使用電化學發光法檢測卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、雌二醇(estradiol，E2)水平。(3)療效。顯效：用藥1周后出血停止，3個月后閉經。有效：用藥1周后出血量減少，月經量減少，經期延長。無效：未達到上述標準。顯效率加有效率得出治療總有效率。(4)不良反應(頭暈、惡心、痤瘡)發生率。

2 結果

2.1 子宮內膜厚度治療前，兩組子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前比較，治療后兩組子宮內膜厚度均變薄，且B組子宮內膜厚度薄于A組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后子宮內膜厚度比較

2.2 性激素水平治療前，兩組FSH、E2、LH水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前比較，治療后兩組FSH、E2、LH均降低，且B組FSH、E2、LH水平均低于A組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后性激素水平比較

2.3 療效A組顯效30例，有效22例，無效10例；B組顯效37例，有效23例，無效2例。B組治療總有效率(96.77%)較A組(83.87%)高(χ2=5.905，P=0.015)。

2.4 不良反應發生率A組頭暈2例，惡心1例，痤瘡3例；B組頭暈3例，惡心2例，痤瘡2例。A組和B組不良反應發生率分別為9.68%、11.29%，組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

FUB是一種女性圍絕經期極常見的生殖系統疾病，發病原因較復雜，與卵巢衰竭和無排卵誘發的性激素分泌失調均有一定聯系。性激素水平失調可刺激子宮內膜非規律性增殖和脫落，最終導致陰道不規則出血[3]。臨床治療FUB的關鍵在于盡快止血的同時抑制子宮內膜過度增殖。目前臨床用于治療FUB的相關手段較多，主要可分為刮宮術和激素類藥物治療，刮宮術可通過機械手段直接去除增生的子宮內膜，還可刺激完整的表層再生，能快速改善患者臨床癥狀。但單純刮宮術無法從根本上改善患者內分泌失調情況，故遠期療效有限，容易二次復發，臨床較少單獨使用，多配合藥物進行治療[4]。由于圍絕經期女性多無生育需求，通過激素類藥物誘導絕經已經成為目前臨床治療圍絕經期FUB的主要手段。

米非司酮是目前臨床治療圍絕經期FUB的一種常用藥物，其與子宮內膜孕酮受體具有強親和性，可促進孕酮與糖皮質激素受體結合，從而有效調節下丘腦-垂體分泌系統，減少FSH分泌，最終達到抑制子宮內膜過度增生的目的，且該藥物無雄激素、孕激素和雌激素活性，還可作用于卵巢顆粒細胞，從而誘導女性絕經[5-6]。甲基睪丸素是一種雄性激素類藥物，可通過抑制卵巢垂體功能來阻礙子宮內膜細胞過度增殖，從而降低子宮內膜厚度，進一步藥理學研究顯示，甲基睪丸素在促進蛋白質合成、改善機體造血功能方面也有一定作用，可有效緩解FUB患者臨床癥狀[6-7]。

本研究結果顯示，接受聯合用藥的B組治療后子宮內膜厚度薄于A組，而治療總有效率較高，表明兩種藥物具有良好協同作用，可快速緩解患者臨床癥狀，可能與兩種藥物作用機制差異較大有關，聯用時可有效彌補單一藥物不足，進而提高臨床治療效果，加快康復。本研究結果顯示，兩組治療后FSH、E2、LH水平均明顯下降，且B組治療后FSH、E2、LH水平均低于A組，表明兩種藥物聯用可加強對女性內分泌的調節作用，故能有效抑制子宮內膜細胞過度增殖。本研究結果顯示，兩組不良反應發生率差異無統計學意義，表明兩種藥物聯用不會顯著增加用藥風險，該治療方案的安全性較高。但本研究仍有一定的局限性，隨訪時間較短，甲基睪丸素聯合米非司酮治療在降低圍絕經期FUB患者遠期復發率中的作用仍需進一步研究。

綜上所述，甲基睪丸素聯合米非司酮可有效降低圍絕經期FUB患者子宮內膜厚度和性激素水平，臨床療效較好。