普羅布考聯合瑞舒伐他汀在血管性癡呆中的應用效果

徐媛媛

(商丘市第四人民醫院 神經內科，河南 商丘 476100)

血管性癡呆具有較高的發病率，當患者腦組織炎癥反應等過激時，多會出現認知、情感交流功能等減弱或喪失，對患者生活影響極大[1-2]。目前，臨床常采用瑞舒伐他汀對該病進行治療，可對極低密度脂蛋白發揮抑制作用，降低極低密度脂蛋白水平，具有降脂的效果，但該藥用量受到一定限制，且單藥治療具有局限性，已無法改善患者部分相關癥狀。普羅布考能夠降低患者氧化應激水平，對神經元凋亡具有抑制作用，可改善患者智力水平[3]。本研究探討普羅布考聯合瑞舒伐他汀在血管性癡呆中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年6月至2019年11月商丘市第四人民醫院收治的82例血管性癡呆患者，按照治療方法分為對照組和聯合組，各41例。對照組：男22例，女19例；年齡50～72歲，平均(61.56±2.43)歲；糖尿病9例，高血壓15例，高脂血癥17例。聯合組：男19例，女22例；年齡51～74歲，平均(62.13±2.11)歲；糖尿病10例，高血壓13例，高脂血癥18例。對照組和聯合組性別、年齡、合并疾病比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準(1)納入標準：①滿足《中國癡呆與認知障礙診治指南》[4]中關于血管性癡呆的診斷標準；②經核磁共振成像、頭顱 CT檢查伴有多發性腦梗死病灶。(2)排除標準：①語言表達障礙或重度失語；②對所用藥物過敏或存在過敏史。

1.3 治療方法兩組患者均接受抗血小板聚集、促進腦代謝、增加腦血流藥物等常規治療。對照組在常規治療基礎上接受瑞舒伐他汀(北京福元醫藥股份有限公司，國藥準字H20203080)治療：口服，每次5 mg，每日1次。聯合組在對照組基礎上接受普羅布考(齊魯制藥有限公司，國藥準字H10980054)治療：口服，每次0.5 g，每日2次。兩組均持續治療3個月。

1.4 觀察指標

1.4.1認知功能 分別在治療前和治療3個月后采用簡易智力狀態檢查(mini-mental state examination，MMSE)[3]評估患者認知功能，總分0～30分，分數越高，認知功能越高。

1.4.2氧化應激指標 分別在治療前、治療3個月后抽取患者晨起空腹靜脈血5 mL，離心后取上清液，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法對血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平進行檢測，采用硫代巴比妥酸顯色法對血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平進行檢測。

1.4.3炎癥因子 分別在治療前、治療3個月后抽取患者晨起空腹靜脈血5 mL，離心后取上清液，采用酶聯免疫吸附法測定血清C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平。

1.4.4不良反應 治療期間，記錄患者出現不良反應(頭暈、嗜睡、排尿困難、便秘等)的例數，并計算比較。

2 結果

2.1 認知功能治療前，兩組MMSE評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前相比，治療3個月后兩組MMSE評分均升高，且聯合組MMSE評分較對照組高(P<0.05)。見表1。

表1 對照組和聯合組治療前、治療3個月后MMSE評分對比分)

2.2 氧化應激指標治療前，兩組SOD、MDA水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前相比，治療3個月后兩組血清SOD水平均升高，MDA水平均降低，且聯合組血清SOD水平較對照組高，MDA水平較對照組低(P<0.05)。見表2。

表2 對照組和聯合組治療前、治療3個月后SOD、MDA水平對比

2.3 炎癥因子治療前，兩組TNF-α、CRP、IL-6水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前相比，治療3個月后兩組血清CRP、TNF-α、IL-6水平均降低，且聯合組治療后血清CRP、TNF-α、IL-6水平較對照組低(P<0.05)。見表3。

表3 對照組和聯合組治療前、治療3個月后TNF-α、CRP、IL-6水平對比

2.4 不良反應發生率對照組出現心絞痛1例，嘔吐3例，胸悶1例，發熱1例；聯合組出現嘔吐1例，發熱1例。聯合組不良反應發生率[4.88%(2/41)]與對照組[14.63%(6/41)]比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

當腦動脈因硬化、閉塞、狹窄引起腦灌注降低時，會引發血管性癡呆，且該病受人口老齡化影響，發生率呈逐年上升趨勢，嚴重影響患者及其家屬的生活[5]。目前，臨床常采用藥物治療，能夠在一定程度上改善患者癥狀，但各藥物療效仍存在爭議，故找出一種有效的治療藥物尤為重要[6]。

TNF-α影響炎癥級聯反應，可引發大量炎癥因子釋放，對炎癥細胞、炎癥因子、代謝產物向損傷腦組織聚集起到促進作用[7]。CRP可促進蛋白酶的釋放，對腦組織造成直接損害。IL-6由淋巴T細胞分泌產生，可促進β細胞前體轉換成產生抗體的細胞。同時，該因子對免疫細胞增殖分化起誘導、激活作用，引發連續性炎癥反應。

本研究結果顯示，治療3個月后，聯合組MMSE評分、血清SOD水平較對照組高，血清MDA、TNF-α、CRP、IL-6水平較對照組低，兩組不良反應發生率無明顯差異，說明普羅布考聯合瑞舒伐他汀能夠提高血管性癡呆患者認知功能，改善氧化應激指標水平，使炎癥因子水平下降。瑞舒伐他汀對3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶還原酶具有抑制作用，可使肝臟合成的脂蛋白減少，促進低密度膽固醇受體的形成，使血清膽固醇水平下降，可調節血脂，還會對外周血巨噬細胞活化起到抑制作用，可下調炎癥細胞因子水平，從而達到降低炎癥因子水平的效果。但長期使用該藥或用量不當時，會引發不良反應(嘔吐、胸悶等)，且由于血管性癡呆的發病原因復雜，單一調脂治療對改善患者認知功能較局限[8]。普羅布考能穩定動脈粥樣硬化斑塊，可進一步調節載脂蛋白的表達，提升患者認知功能。同時，該藥可抑制膽固醇合成，加快膽固醇降解，且對氧自由基具有強效消除作用，減少對組織器官的氧化應激損害，進而降低氧化應激水平。此外，該藥對P-選擇素和細胞間黏附分子-1具有抑制作用，可阻礙內皮單核細胞黏附和滲透，減輕炎癥反應，從而達到降低炎癥因子水平的效果。因此，普羅布考聯合瑞舒伐他汀通過縮小和穩定動脈粥樣硬化斑塊，對神經功能恢復起推動作用，抗氧化、降血脂效果良好，具有較好的臨床效果，且不存在嚴重不良反應。

綜上所述，普羅布考聯合瑞舒伐他汀能夠提高血管性癡呆患者認知功能，降低其氧化應激和炎癥因子水平，具有臨床推廣價值。