依達拉奉在急性腦梗死合并中重度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征老年患者中的應用價值

孫鵬

(宛城區中醫院 內科，河南 南陽 473000)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)與腦梗死緊密相關，OSAHS可增加腦梗死發病風險，腦梗死也促進OSAHS的發生，加重患者病情[1]。OSAHS患者睡眠時由于氣道塌陷造成胸腔高負壓、低氧等問題，對患者生活質量造成嚴重影響。反復間歇低氧導致機體出現炎癥反應，間接損傷內皮細胞，加快動脈粥樣硬化，誘發心腦血管疾病[1-3]。有研究提出將OSAHS作為腦梗死治療的新靶點，并利用持續氣道正壓通氣(continuous positive airway pressure，CPAP)改善急性腦梗死合并OSAHS患者的腦循環及認知功能[4]。但由于CPAP可造成患者不適，導致療效欠佳。依達拉奉可以抑制脂質過氧化，減輕炎癥反應，多被應用于心腦血管疾病，但用于治療急性腦梗死合并中重度OSAHS老年患者尚少見。本研究探討依達拉奉在急性腦梗死合并中重度OSAHS老年患者中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年5月至2018年4月宛城區中醫院收治的216例急性腦梗死合并中重度OSAHS老年患者作為研究對象，根據選取標準最終納入180例患者，按照治療措施分為對照組和觀察組，各90例。對照組男49例，女41例，年齡(63.16±14.23)歲，體質量指數(26.65±2.06)kg·m-2，睡眠呼吸暫停低通氣指數為每小時(35.60±5.26)次；觀察組男47例，女43例，年齡(67.85±13.59)歲，體質量指數(26.16±2.30)kg·m-2，睡眠呼吸暫停低通氣指數為每小時(34.13±5.62)次。兩組性別、年齡、體質量指數、睡眠呼吸暫停低通氣指數比較，差異無統計學意義(P>0.05)?；颊呒凹覍賹Ρ狙芯績热葜獣圆⒑炇鹜鈺?。本研究經宛城區中醫院醫學倫理委員會審批。

1.2 選取標準(1)納入標準：①多導睡眠監測系統診斷為中重度；②符合阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)和《中國急性缺血性腦卒中診治指南》(2018年版)；③急性腦梗死病程≤24 h。(2)排除標準：①既往精神異?；蛑橇φ系K；②腭咽、頜骨手術；③頜面畸形。

1.3 治療方法兩組患者均接受抗凝、降脂、改善腦微循環等對癥支持治療。給予對照組無創呼吸機(荷蘭飛利浦公司，型號567P)進行夜間CPAP治療，每日6～8 h，期間根據患者病情、體質量等情況調節無創呼吸機參數，保持壓力水平在6～13 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)，治療3個月。觀察組接受夜間CPAP治療，治療方法及療程同對照組，同時接受依達拉奉注射液(南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字H20050280)30 mg加入100 mL生理鹽水中靜脈滴注，每日2次，連續治療14 d為1個療程，共治療3個療程。

1.4 觀察指標(1)炎癥因子和細胞黏附因子：分別于治療前和治療后3個月采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、基質金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)和細胞間黏附分子-1(intercellular adhesion molecules-1，ICAM-1)水平。(2)顱內動脈阻力指數：采用經顱彩色多普勒超聲檢測患者椎動脈、大腦中動脈及大腦前動脈阻力。(3)不良反應：觀察患者治療期間是否出現肝、腎功能損傷等藥物不良反應。

2 結果

2.1 炎癥因子和細胞黏附因子治療前，兩組血清MMP-9、IL-6及ICAM-1水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清MMP-9、IL-6及ICAM-1水平均降低，且觀察組血清MMP-9、IL-6及ICAM-1水平均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后MMP-9、IL-6及ICAM-1水平比較

2.2 顱內動脈阻力指數治療前，兩組椎動脈、大腦中動脈及大腦前動脈阻力指數比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組椎動脈、大腦中動脈及大腦前動脈阻力指數均降低，且觀察組椎動脈、大腦中動脈及大腦前動脈阻力指數均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者顱內動脈阻力指數比較

2.3 不良反應治療期間兩組均未出現藥物不良反應。

3 討論

中重度老年OSAHS患者由于夜間睡眠時氣道塌陷，造成氣道狹窄、阻塞，破壞睡眠結構，誘發心血管疾病[5]。美國心臟病學會指出，腦梗死患者易合并OSAHS，主要病理機制有兩個方面：(1)急性腦梗死患者由于存在腦組織損傷、腦血流代謝及神經功能異常，促進興奮性氨基酸大量合成，損傷丘腦和網狀結構，導致睡眠障礙；(2)OSAHS患者長期睡眠時低氧血癥導致腦組織缺血低氧，增加機體氧化應激反應，興奮交感神經，引起血壓波動，加快血管硬化[6-7]。因此，腦梗死合并OSAHS患者腦損傷和神經功能缺損癥狀更嚴重，臨床心血管事件發生風險更高。由于腦梗死與OSAHS具有相似氧化應激損傷機制，臨床上針對急性腦梗死合并OSAHS患者主要采用CPAP治療，改善氧飽和度的同時緩解腦組織缺血低氧癥狀，大部分患者可獲得滿意療效[8]。依達拉奉被廣泛應用于腦梗死的治療，能夠抑制氧化酶活性，進而減少炎癥遞質生成，具有營養腦神經、清除氧自由基、修復腦細胞以及保護血管內皮細胞等功能，應用于OSAHS中同樣可以改善患者認知功能。動物實驗顯示，依達拉奉通過清除氧自由基，減輕重度OSAHS模型小鼠認知障礙，修復腦損傷。OSAHS激活的炎癥反應主要通過MMP-9、IL-6等炎癥因子損傷血管內皮，其中IL-6通過趨化作用促進炎癥細胞在血管內皮下聚集，而MMP-9參與血管內皮炎癥反應，促進內皮細胞表達ICAM-1，損傷血管內皮結構。本研究結果顯示，治療后兩組患者血清MMP-9、IL-6均低于治療前，觀察組MMP-9、IL-6均低于對照組，提示依達拉奉聯合CPAP有助于抑制急性腦梗死合并OSAHS患者炎癥水平，改善血管內皮細胞功能，與董靜等[9]研究結果一致。依達拉奉聯合CPAP可以顯著抑制MMP-9、IL-6炎癥因子表達，進而減輕血管內皮損傷，發揮抗炎作用，改善腦血液代謝狀態，促進血液循環。ICAM-1是一種糖蛋白組成的黏附分子，介導細胞間接觸發揮促炎癥反應，其表達升高早于血管內皮損傷，是內皮損傷、動脈硬化、血栓形成的有效血清標志物，OSAHS患者ICAM-1水平增高提示內皮損傷。本研究結果顯示，依達拉奉聯合CPAP可以降低急性腦梗死合并中重度OSAHS老年患者ICAM-1表達。另外，經彩色多普勒超聲檢查發現，依達拉奉聯合CPAP可以降顱內動脈阻力指數，進一步證實其治療的可靠性。

綜上所述，依達拉奉聯合CPAP可以降低急性腦梗死合并中重度OSAHS老年患者炎癥因子、黏附分子水平和顱內動脈阻力。