氯吡格雷輔助阿替普酶靜脈溶栓對急性腦梗死的療效

施迎兵

(通許縣人民醫院 神經內科，河南 開封 475400)

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)屬于臨床常見腦血管疾病，由于供給腦部血液的動脈發生粥樣硬化或者出現血栓而引發的腦部缺氧缺血所致，具有發病急、病死高、進展快等特點，且發病后期患者易出現感覺、運動功能障礙，進而對日常生活產生直接負面影響[1]。于ACI早期給予患者重組人組織型纖溶酶原激活劑(recombinant tissue-typeplasminogen activator，rt-PA)靜脈溶栓治療，能及時改善缺血半暗帶血氧量，促進循環，進而減輕腦組織損傷，但靜脈溶栓易引發出血等并發癥，加上經濟負擔重等因素，靜脈溶栓在臨床運用時具有局限性[2]。故需尋找更為有效、可靠的治療方式，以提高治療效果。本研究旨在探討氯吡格雷輔助阿替普酶靜脈溶栓對ACI的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取通許縣人民醫院2018年3月至2019年10月收治的104例ACI患者，依據治療方案分為對照組(52例)和輔助治療組(52例)。對照組：男29例，女23例；年齡45～79歲，平均(62.04±8.46)歲；梗死位置為前循環27例，后循環25例。輔助治療組：男24例，女28例；年齡44～80歲，平均(62.12±8.92)歲；梗死位置為前循環30例，后循環22例。對照組和輔助治療組一般資料(性別、年齡、梗死部位)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究獲得通許縣人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①經頭顱磁共振以及CT檢查綜合性評估確診為ACI；②發病到入院時間<4.5 h；③未合并出血性疾病、惡性腫瘤、傳染性疾病。(2)排除標準：①合并有重要器官功能嚴重損傷所致腦部疾??；②合并心功能嚴重不全；③合并肝腎功能嚴重異常；④對本研究中氯吡格雷或者阿替普酶過敏。

1.3 治療方法給予兩組患者清除自由基、降顱壓等對癥治療。對照組接受阿替普酶(Boehringer Ingelheim PharmaGmbH&Co.KG，批準文號S20110052)靜脈溶栓治療：阿替普酶總劑量為0.9 mg·kg-1，首先將總劑量的10%于10 min內靜脈注射，將剩余90%在60 min內靜脈滴注，治療24 h內禁止使用氯吡格雷、阿司匹林。輔助治療組接受氯吡格雷(蘇州天馬精細化學品股份有限公司，國藥準字H20103577)輔助阿替普酶靜脈溶栓治療：阿替普酶靜脈溶栓具體方法同對照組；于靜脈溶栓前口服氯吡格雷300 mg，于靜脈溶栓后24 h口服75 mg，每日1次。兩組治療14 d。

1.4 觀察指標

1.4.1臨床療效 依據美國國立衛生院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)評估，標準如下。臨床治愈為NIHSS評分較治療前減少>90%；顯效為NIHSS評分較治療前減少>45%～90%；有效為NIHSS評分較治療前減少>17%～45%；無效為NIHSS評分較治療前減少≤17%，甚至增加。治療有效率為有效率、顯效率、臨床治愈率總和。

1.4.2神經功能 采用NIHSS評估患者治療前后神經缺損情況，NIHSS共分為上下肢運動、語言、意識水平等11個維度，總分為0～42分，分值越低，神經缺損越輕。

1.4.3血液流變學指標 比較患者治療前后血液流變學指標水平，包括血漿黏度、全血還原黏度、全血低切黏度、全血高切黏度以及血小板聚集指數等。

1.5 統計學方法采用SPSS 22.0統計軟件處理數據。對照組和輔助治療組療效比較采用χ2檢驗；對照組和輔助治療組血液流變學指標、NIHSS評分組間及組內治療前后比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效對照組無效13例，有效9例，顯效24例，臨床治愈6例；輔助治療組無效3例，有效6例，顯效27例，臨床治愈16例。 輔助治療組有效率[94.23%(49/52)]較對照組[75.00%(39/52)]高(P<0.05)。

2.2 NIHSS評分治療前，對照組和輔助治療組NIHSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，對照組和輔助治療組NIHSS評分較治療前降低，輔助治療組NIHSS評分低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 對照組和輔助治療組治療前后NIHSS評分比較分)

2.3 血液流變學指標治療前，對照組和輔助治療組血漿黏度、全血還原黏度、全血高切黏度、全血低切黏度以及血小板聚集指數比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，對照組和輔助治療組血漿黏度、全血還原黏度、全血高切黏度、全血低切黏度及血小板聚集指數較治療前降低，且輔助治療組血漿黏度、全血還原黏度、全血高切黏度、全血低切黏度以及血小板聚集指數較對照組低(P<0.05)。見表2。

表2 對照組和輔助治療組治療前后血液流變學指標比較

3 討論

ACI有較高致死率、致殘率、發病率，可使患者產生不同程度的生活自理能力降低以及勞動能力下降等，進而對工作、日常生活造成不良影響[3]。目前臨床針對ACI仍缺乏有效治療方案。研究顯示，部分ACI患者因長期缺血氧，致使缺血區域內部分腦細胞產生不可逆轉性壞死，可逆轉性的腦缺血損傷已變為半暗帶，如果及早恢復梗死區域內血液灌注，有助于恢復半暗帶血流，從而恢復可逆轉性受損細胞[4-5]。故及時對阻塞血管進行疏通為早期治療的關鍵環節。

本研究中采用氯吡格雷輔助阿替普酶靜脈溶栓治療，結果如下：輔助治療組治療有效率較對照組高，治療后NIHSS評分低于對照組，充分說明氯吡格雷輔助阿替普酶靜脈溶栓治療效果顯著，還可改善神經缺損。阿替普酶屬于強效特異性的纖維蛋白類溶栓制劑，能和血栓內的纖維蛋白結合，且對于結合后的纖溶蛋白酶原具有較好的親和力，促使纖溶蛋白酶原不斷轉化為纖溶蛋白酶，加快纖維蛋白溶解速度，從而發揮溶栓效果[6]。但由于靜脈溶栓對時間窗要求較嚴格，再加上大動脈阻塞再通率較低，致使靜脈溶栓治療整體獲益較低。氯吡格雷屬于典型抗血小板聚集類藥物，可選擇性對二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP)結合的血小板受體起到抑制效果，且還可激活由ADP介導糖蛋白復合物，進而對血小板聚集產生抑制效果，但需要經過生物轉化來發揮抑制血小板的效果，此外氯吡格雷可有效阻斷由ADP引發的血小板活化及逐漸擴增，從而解決相關激動劑所致的血小板聚集問題[7]。

相關研究指出，血液黏滯度提高導致血液流速減慢以及血流阻力升高，進而降低微循環內的血液灌注，增加血管內缺氧缺血損傷，加上血流減慢可促進血小板發生聚集，提高血液凝固性，進而加快血栓形成，最終導致病情加劇[8]。本研究對所選患者治療前后血液流變學指標進行檢測，結果顯示，治療后輔助治療組血漿黏度、全血還原黏度、全血高切黏度、全血低切黏度以及血小板聚集指數較對照組低，說明氯吡格雷輔助阿替普酶靜脈溶栓治療可有效改善血液流變學，提高預后。

綜上所述，對ACI患者采用氯吡格雷輔助阿替普酶靜脈溶栓治療效果確切，且還可增強患者神經功能，改善血液流變學。