大劑量阿托伐他汀聯合美托洛爾對急性充血性心力衰竭合并腎功能不全的療效

王麗娟，劉芳芳

(焦作市中站區人民醫院 內科，河南 焦作 454191)

急性充血性心力衰竭合并腎功能不全是臨床常見的一種心腎綜合征，治療難度較大，病死率較高。臨床多采用硝酸酯類、血管緊張素轉換酶抑制劑、利尿劑等藥物治療，能在一定程度上緩解患者臨床癥狀，但長期工作經驗發現，部分患者難以獲得滿意效果。β受體阻滯劑是抗心力衰竭的一線治療藥物，可改善心率與心功能；他汀類藥物具有降脂、保護心功能與腎功能的作用。本研究探討大劑量阿托伐他汀聯合美托洛爾對急性充血性心力衰竭合并腎功能不全患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年3月至2019年4月焦作市中站區人民醫院收治的68例急性充血性心力衰竭合并腎功能不全患者，按照隨機數表法分為對照組和觀察組，各34例。對照組：男18例，女16例；年齡40～68歲，平均(55.16±7.31)歲；紐約心臟病學會(New York Heart Assocication，NYHA)心功能分級為Ⅱ級12例，Ⅲ級17例，Ⅳ級5例；慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)分期Ⅰ期5例，Ⅱ期9例，Ⅲ期12例，Ⅳ期8例。觀察組：男20例，女14例；年齡42～70歲，平均(54.96±6.38)歲；NYHA心功能分級為Ⅱ級10例，Ⅲ級20例，Ⅳ級4例；CKD分期Ⅰ期3例，Ⅱ期8例，Ⅲ期13例，Ⅳ期10例。兩組患者性別、年齡、NYHA心功能分級、CKD分期比較，差異無統計學意義(P>0.05)?；颊呒凹覍僮栽竻⑴c本研究并簽署知情同意書。本研究經焦作市中站區人民醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①符合急性充血性心力衰竭合并腎功能不全診斷標準[1]；②無相關藥物過敏史；③無心臟瓣膜病。(2)排除標準：①肝、肺功能嚴重異常；②合并惡性腫瘤；③CKD分期Ⅴ期。

1.3 治療方法嚴密監測兩組患者心輸出量、腎灌注壓、容量狀態等，限鹽、限水，給予袢利尿劑、精氨酸加壓素受體拮抗劑、超濾以及血管緊張素轉化酶抑制劑治療。給予對照組常規劑量阿托伐他汀聯合β受體阻滯劑治療：口服阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字H20093819)，每次20 mg，每日1次；靜脈注射酒石酸美托洛爾注射液(黑龍江省格潤藥業有限責任公司，國藥準字H20066266)5 mg，5 min后重復注射1次，每日1次，連續給藥3～5 d，待體征、癥狀緩解后，改為口服琥珀酸美托洛爾緩釋片(AstraZeneca AB，批準文號H20140777)每次6.25 mg，每日1次，根據患者耐受情況逐漸增加至每次25 mg，口服，每日1次。給予觀察組大劑量阿托伐他汀聯合β受體阻滯劑治療：口服阿托伐他汀鈣片，每次40 mg，每日1次；美托洛爾用法、用量同對照組。兩組均治療1個月。

1.4 觀察指標(1)療效。顯效：體征、癥狀明顯改善，血肌酐降低>20%，NYHA心功能分級改善≥2級。有效：體征、癥狀改善，血肌酐降低10%～20%，NYHA心功能分級改善1級。無效：未達到顯效、有效標準。將顯效、有效計入總有效。(2)心功能指標：采用超聲心動圖檢測患者治療前及治療1個月后左心室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)、每搏輸出量(stroke volume，SV)及心臟指數(cardiac index，CI)。(3)腎功能指標：記錄患者治療前及治療1個月后血肌酐(serum creatinine，Scr)、腎小球濾過率(glomerular filtration rate，GFR)，GFR根據慢性腎臟病學流行病學合作研究公式計算[2]。(4)炎癥指標：采用酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白細胞介素-8(interleukin-8，IL-8)水平，試劑盒購于瑞士羅氏公司。(5)不良反應。

2 結果

2.1 療效對照組顯效10例，有效15例，無效9例；觀察組顯效18例，有效14例，無效2例。觀察組治療總有效率(94.12%)較對照組(73.53%)高(χ2=5.314，P=0.021)。

2.2 心功能指標治療前，兩組LVEF、SV、CI比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療1個月后，兩組LVEF、SV、CI均較治療前升高，且觀察組LVEF、SV、CI均較對照組高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前和治療1個月后心功能指標比較

2.3 腎功能指標治療前，兩組Scr、GFR比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療1個月后，兩組Scr均較治療前降低，GFR均較治療前升高，且觀察組Scr較對照組低，GFR較對照組高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前和治療1個月后腎功能指標比較

2.4 炎癥指標治療前，兩組TNF-α、IL-6、IL-8比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療1個月后，兩組TNF-α、IL-6、IL-8均較治療前降低，且觀察組TNF-α、IL-6、IL-8均較對照組低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前和治療1個月后炎癥指標比較

2.5 不良反應兩組均無不良反應發生。

3 討論

急性充血性心力衰竭合并腎功能不全治療原則主要是改善心功能，增加腎血流灌注，提高GFR。β受體阻滯劑美托洛爾可通過阻斷β受體，擴張血管，減輕心臟前后負荷，抑制心室重構，改善心功能。他汀類藥物是治療高脂血癥的常用藥物，近年來動物學研究證實，除降脂作用外，還具有抑制動脈粥樣硬化、保護心臟自主神經功能、改善內皮細胞功能的作用[3]。丁鵬等[4]研究顯示，β受體阻滯劑聯合他汀類藥物治療慢性心力衰竭，可改善患者心功能，降低炎癥因子表達水平。本研究結果顯示，治療1個月后觀察組LVEF、SV、CI、GFR、治療總有效率均較對照組高，Scr、TNF-α、IL-6、IL-8均較對照組低，表明大劑量阿托伐他汀聯合美托洛爾可改善患者心功能和腎功能，抑制炎癥反應，效果顯著，且無不良反應發生。美托洛爾可直接改善患者心功能，聯合大劑量阿托伐他汀，可減輕機體炎癥反應，抑制自由基對內皮細胞、心肌細胞、腎組織的損傷，兩者具有協同作用，故療效良好。值得注意的是，急性充血性心力衰竭合并腎功能不全病情復雜，臨床治療時應重視袢利尿劑、血管緊張素轉化酶抑制劑等常規藥物的應用，在此基礎上給予大劑量阿托伐他汀聯合美托洛爾可使患者受益增加。

綜上，大劑量阿托伐他汀聯合美托洛爾治療急性充血性心力衰竭合并腎功能不全，可改善患者心功能和腎功能，抑制炎癥反應，療效顯著。