小劑量131I聯合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥的臨床效果

楊桂銀

(許昌龍耀醫院 內科，河南 許昌 461700)

甲狀腺功能亢進癥為內分泌科常見疾病，與遺傳、環境、免疫等因素均有一定的關聯性，典型癥狀為怕熱、消瘦、多汗、心悸等，嚴重影響患者身體健康。目前臨床常以抗甲狀腺藥物治療甲狀腺功能亢進癥，如甲巰咪唑等，以控制甲狀腺激素合成、分泌，改善臨床癥狀，提高患者生活質量。但采用抗甲狀腺藥治療藥物不良反應多、療程長，且復發率高。相關研究表明，對甲狀腺功能亢進癥患者應用碘治療效果顯著，但大劑量服用可能引發甲狀腺功能衰退[1]?；诖?，本研究選取許昌龍耀醫院收治的96例甲狀腺功能亢進癥患者，旨在探討小劑量131I聯合甲巰咪唑的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年12月至2019年11月許昌龍耀醫院收治的96例甲狀腺功能亢進癥患者，按照治療方法將其分為單一組和聯合組，各48例。單一組：男33例，女15例；病程4個月～7 a，平均(3.69±1.45)a；年齡22～52歲，平均(36.89±7.37)歲。聯合組：男35例，女13例；病程5個月～8 a，平均(4.13±1.76)a；年齡23～54歲，平均(38.24±7.58)歲。單一組和聯合組性別、病程、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：符合《甲狀腺功能亢進癥基層診療指南》[2]診斷標準，存在不同程度怕熱多汗、手顫、眼凸、煩躁、易怒等癥狀。(2)排除標準：①復發性甲亢、皮質醇增多癥、甲狀旁腺功能亢進、多發性骨髓瘤、風濕性關節炎；②近期維生素D類似物、糖皮質激素應用史；③妊娠期、哺乳期女性。

1.3 治療方法入院后指導兩組患者補充維生素B、蛋白質、糖類等，以增強營養。單一組接受甲巰咪唑(北京太洋藥業股份有限公司，國藥準字H11020885)治療，口服，每日2次，每次10 mg。聯合組接受甲巰咪唑聯合小劑量131I(原子高科股份有限公司，國藥準字H10900099)治療：甲巰咪唑方法劑量同單一組；131I聯合觸診法、發射性核素掃描、B超測定甲狀腺質量，于2、24 h分別測定甲狀腺部位放射性計數、本底放射性計數、標準源放射性計數，攝碘率按照甲狀腺攝131I率公式計算。核算用藥劑量為96～146 MBq，口服1次，平均劑量為(132.2±25.4)MBq。兩組均持續治療3個月。

1.4 觀察指標(1)療效。臨床癥狀、體征消失，甲狀腺素(thyroxine，T4)、三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyronine，T3)、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)水平正常為顯效；臨床癥狀、體征及T4、T3、TSH水平改善明顯，未至正常范圍為有效；與上述標準不符為無效。治療總有效率為有效率與顯效率之和。(2)T4、T3及TSH水平：于治療前后取患者空腹外周血5 mL，以3 000 r·min-1轉速離心10 min，分離，取上清液，以全自動化學發光免疫分析儀(美國貝克曼庫爾特，UniCel DxI800)檢測血清T4、T3、TSH水平。(3)血清CC趨化因子配體22(CC chemokine ligand 22，CCL22)、CXC趨化因子配體10(CXC chemokine ligand 10，CXCL10)水平：于治療前后取患者空腹靜脈血3 mL，靜置30 min，以3 000 r·min-1轉速離心15 min，分離，取上清液，以酶聯免疫吸附法檢測CCL22、CXCL10水平，試劑盒由中生北控生物科技公司提供，嚴格按照說明書進行操作。

1.5 統計學方法采用SPSS 22.0統計軟件處理數據。計量資料(T4、T3、TSH、CCL22及CXCL10)以表示，單一組和聯合組比較采用t檢驗；單一組和聯合組治療總有效率比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效單一組無效10例，有效12例，顯效26例；聯合組無效3例，有效13例，顯效32例。聯合組治療總有效率(93.75%)較單一組(79.17%)高(P<0.05)。

2.2 T4、T3、TSH治療前，單一組和聯合組血清T4、T3、TSH水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，單一組和聯合組血清T4、T3水平較治療前降低，TSH水平較治療前升高，與單一組比較，聯合組血清T4、T3水平較低，TSH水平較高(P<0.05)。見表1。

表1 單一組和聯合組治療前后血清T4、T3、TSH水平對比

2.3 CCL22、CXCL10治療前，單一組和聯合組血清CCL22、CXCL10水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，單一組和聯合組血清CCL22、CXCL10水平較治療前降低，且聯合組血清CCL22、CXCL10水平低于單一組(P<0.05)。見表2。

表2 單一組和聯合組治療前后血清CCL22、CXCL10水平對比

3 討論

隨著近年來人們生活方式的轉變、生活壓力的增加，甲狀腺功能亢進癥發生率逐漸上升，具有病程長、易反復、難治愈等特點，若未及時治療，可能引發消化系統、心血管系統、運動系統、生殖系統等多系統損害，導致工作、社交、勞動能力下降，嚴重危害患者身體健康及生活質量[3]。因此，臨床應及時選擇科學合理的治療方案，以控制病情，改善預后。

甲巰咪唑為常用抗甲狀腺藥物，可抑制甲狀腺過氧化系統，防止離子碘氧化，降低甲狀腺活性碘、碘化絡氨酸水平，阻斷T4、T3合成，從而達到抗甲狀腺的作用。但單純抗甲狀腺藥治療，易引發肝功能受損、粒細胞下降等不良反應，且停藥后具有較高復發風險，相關報道顯示，對甲狀腺功能亢進癥患者采用甲巰咪唑治療，1 a復發率達30%[4]。而131I衰減過程中能輻射出β射線，破壞、抑制甲狀腺組織，促使甲狀腺細胞纖維化、萎縮，失去功能，進而控制甲狀腺激素分泌、合成，達到治療效果。本研究依照不同患者甲狀腺質量、甲狀腺攝碘率等，計算得出其有效131I攝入量，可減少碘用量，還有助于臨床控制131I使用量，預防大劑量應用所致甲狀腺功能喪失[5]。沈春梅[6]研究指出，在甲巰咪唑基礎上聯合小劑量131I能顯著改善甲狀腺功能亢進癥患者TSH、T3、T4等甲狀腺功能指標，恢復甲狀腺功能。本研究結果顯示，聯合組治療總有效率較單一組高，治療后血清T4、T3水平低于單一組，TSH水平高于單一組，可見甲巰咪唑聯合小劑量131I治療甲狀腺功能亢進癥效果顯著，能有效改善甲狀腺功能。分析原因在于131I可被甲狀腺濾泡攝取、吸收，濃集于功能性甲狀腺組織，從而特異性損害甲狀腺組織，以抑制T4生成，增強治療效果。CCL22為Th2細胞招募、刺激因子，可誘導Th2細胞表達，促使Thl/Th2平衡，繼而實現免疫應答；CXCL10為ELR-CXC亞家族趨化因子，可通過甲狀腺細胞分泌，能趨化Th1輔助細胞聚集，從而發揮免疫效應[7]。相關研究表明，甲狀腺疾病患者在白細胞介素-4、干擾素-γ刺激下，甲狀腺細胞可分泌大量CCL22、CXCL10，以活化、招募Th2、Thl細胞，誘導自身免疫進程，而活化Th2、Thl細胞可分泌大量白細胞介素-4、干擾素-γ，以促進CCL22、CXCL10分泌，活化更多Th2、Thl細胞，產生級聯放大效果，推動甲狀腺疾病進程[8]。本研究發現，治療后聯合組血清CCL22、CXCL10水平低于單一組，提示小劑量131I聯合甲巰咪唑可調控機體Th1/Th2細胞平衡。

綜上所述，對甲狀腺功能亢進癥患者采用小劑量131I、甲巰咪唑聯合治療效果確切，可顯著改善患者甲狀腺功能，降低CCL22、CXCL10表達水平。