寶石能譜CT多參數定量分析在非小細胞肺癌中的應用價值及其與VEGF表達強度的相關性分析

孟國華

(上蔡協和醫院 放射科，河南 駐馬店 463800)

非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是常見惡性腫瘤，常伴有淋巴結轉移、心包積液、胸腔積液等并發癥。研究顯示，NSCLC的轉移、侵襲與相關基因的表達密切相關，故明確NSCLC的生物學行為，有助于臨床制定治療措施，評估療效及預后[1]。血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)能促進腫瘤血管形成，與腫瘤的生物學行為、血管生長有密切聯系。目前臨床主要通過免疫組化法檢測腫瘤相關因子，以反映腫瘤生物學行為，但具有一定創傷性、局限性，不利于臨床篩選[2]。寶石能譜CT成像能反映機體生理代謝變化，對腫瘤的鑒別、治療、風險評價有積極意義[3]。本研究分析寶石能譜CT多參數定量分析在NSCLC中的應用價值及其與VEGF表達強度的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年7月至2019年6月上蔡協和醫院收治的43例NSCLC患者作為研究對象，男28例，女15例，20例鱗癌，23例腺癌，年齡37～76歲，平均(56.83±8.24)歲，TNM分期：Ⅰ期18例，Ⅱ期25例。

1.2 選取標準(1)納入標準：經手術病理學檢查確診，符合《中國原發性肺癌診療規范(2015年版)》[4]診斷標準。(2)排除標準：①合并免疫系統疾病、血液系統疾病、心腦血管疾病、其他惡性腫瘤；②近期免疫治療史、放化療史；③合并血液感染、上呼吸道感染、尿路感染、精神行為異常。

1.3 檢查方法(1)CT檢查：儀器為美國GE公司Discovery CT750 HD寶石能譜CT，患者取仰臥位，雙手上舉抱頭，屏氣狀態完成各掃描序列，掃描覆蓋胸廓；常規掃描管電壓控制在120 kVp；雙期動態增強掃描在寶石能譜CT成像模式進行，管電壓為140、80 kVp，0.5 ms內切換，采用自動毫安管電流，掃描螺距為0.516，速度為每周0.5 s，準直器為40 mm；靜脈注入1.2 mg·kg-1對比劑碘海醇(福安藥業集團寧波天衡制藥有限公司，國藥準字H20083567)，注入速度為3.0 mL·s-1；掃描層間距、層厚為5 mm，碘海醇注入28 s后行動脈期掃描，45 s后行靜脈期掃描。(2)圖像分析：采用GE AW4.6工作站、GSI專用軟件，選取時避開鈣化、血管、空洞、壞死病灶，盡可能取中間層面，放置感興趣區域(region of interest，ROI)，測量40 keV對應的CT值、ROI配對基水、碘濃度，計算能譜曲線斜率(40 keV對應的CT值減去100 keV對應的CT值的絕對值除以60)；取3個大小相同、層面不同的ROI，測量結果取平均值；能譜曲線均經標準化處理。(3)免疫組化檢查：取標本，固定，處理，包埋；采用兔抗人VEGF單克隆抗體(美國，LSBio)、免疫組化試劑盒(上海徠卡顯微系統貿易有限公司)，均嚴格按照說明書操作。

1.4 VEGF表達結果判斷細胞膜或細胞質存在黃褐色、棕黃色、淺黃色顆粒為VEGF陽性。染色強度為無染色、淺黃色、棕黃色、黃褐色，依次記0、1、2、3分。染色百分率為無陽性表達、<25%、25%～50%、>50%，依次記0、1、2、3分。兩者分值相加，0分為陰性，1、2分為弱陽性，3、4分為中等陽性，5、6分為強陽性。

1.5 觀察指標(1)不同病理類型患者對應的能譜參數：有效原子序數(effective atomic number，Eff-Z)、標準碘濃度(nornalized iodine concentration，NIC)、鈣濃度、ΔCT值、能譜曲線斜率。ΔCT值等于增強CT值減去平掃CT值。(2)不同VEGF表達強度患者對應的能譜參數。(3)碘濃度、水濃度、40 keV對應的CT值、能譜曲線斜率與VEGF表達強度的相關性。

2 結果

2.1 不同病理類型患者能譜參數腺癌、鱗癌患者ΔCT值比較，差異無統計學意義(P>0.05)；腺癌患者Eff-Z、鈣濃度低于鱗癌患者，能譜曲線斜率小于鱗癌患者，NIC高于鱗癌患者(P<0.05)。見表1。

表1 不同病理類型患者能譜參數比較

2.2 不同VEGF表達強度患者對應的能譜參數43例NSCLC患者15例VEGF陰性表達，12例弱陽性表達，16例中等陽性表達。VEGF中等陽性表達強度患者碘濃度高于弱陽性、陰性表達患者，40 keV的CT值、能譜曲線斜率大于弱陽性、陰性表達患者(P<0.05)；VEGF陰性、弱陽性、中等陽性表達強度患者水濃度比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 VEGF不同表達強度患者對應的能譜參數比較

2.3 Spearman相關性檢驗碘濃度、40 keV對應的CT值、能譜曲線斜率與VEGF表達強度呈正相關(P<0.05)；水濃度與VEGF表達強度無關(P>0.05)。見表3。

表3 Spearman相關性檢驗結果

3 討論

NSCLC具有極強的轉移、侵襲能力，嚴重威脅患者生命。研究證實，NSCLC轉移、侵襲的生物學行為與腫瘤血管生成有密切關系，而VEGF是血管形成的重要調節因子[5]。故早期明確VEGF表達強度，對臨床的診斷、治療、預后評估具有重要價值。

鱗癌、腺癌為常見的NSCLC類型，明確診斷不同組織類型NSCLC是臨床采取針對性治療的前提。但常規CT成像通過動態增強掃描、病變形態學特征來查找病灶，評估其性質，對腫瘤病理學特征、組織學類型判斷比較困難[6]。本研究結果顯示，腺癌、鱗癌患者ΔCT值比較，差異無統計學意義，但相較于鱗癌患者，腺癌患者Eff-Z、鈣濃度較低，能譜曲線斜率較小，NIC較高，提示通過寶石能譜CT多參數定量分析有助于鑒別肺腺癌、肺鱗癌。分析原因在于：寶石能譜CT成像是一種以瞬時雙kVp切換技術、多參數成像、多種定量分析工具為基礎的綜合診斷方法，應用物質分離技術，能得到碘、鈣、水等基物質圖像，并測量、分析其濃度值；采用GSI模式能分析腫瘤ROI，得到40～140 keV各能量對應的CT值、Eff-Z、能譜曲線斜率等參數信息，對NSCLC進行全面評估[7-8]。VEGF是一種糖蛋白，與腫瘤血管形成有重要聯系，通過其表達水平，有助于間接評價血管形成情況[9]。雖然常規免疫組化法檢測能夠準確判斷VEGF表達強度，但需手術切除標本，對患者有一定的傷害，且操作復雜，不利于臨床篩選[10]。本研究選取碘濃度、40 keV對應的CT值、能譜曲線斜率、水濃度等參數對VEGF表達強度進行分析，結果顯示，VEGF中等陽性表達強度患者碘濃度高于弱陽性、陰性表達患者，40 keV對應的CT值、能譜曲線斜率大于弱陽性、陰性表達患者，VEGF中等陽性、弱陽性、陰性表達強度患者水濃度無統計學差異。進一步采用Spearman相關性檢驗分析可知，碘濃度、40 keV對應的CT值、能譜曲線斜率與VEGF表達強度呈正相關，水濃度與VEGF表達無關，可見通過寶石能譜CT定量參數分析可反映腫瘤血管形成情況，為臨床靶向治療提供數據支持。

綜上所述，寶石能譜CT定量參數分析有助于判斷NSCLC患者VEGF表達強度，反映腫瘤轉移、生長等生物學行為，為臨床診斷、鑒別及預后提供依據。