健脾疏肝湯加減聯合恩替卡韋治療乙肝肝硬化失代償期的效果

張 宇 柯華菁 吳 剛

1.江西省九江市第一人民醫院肝病科，江西九江 332000；2.江西省九江市第一人民醫院康復科，江西九江 332000

乙肝肝硬化失代償期有高死亡率、治愈難度大、預后效果差等特點，因患者感染乙型肝炎病毒（HBV）且該病毒持續大量復制，致使病情不斷加劇，誘發門靜脈高壓、肝脾腫大、腹腔積液等并發癥[1]。目前，臨床對乙肝肝硬化失代償期患者治療主要采用抗乙肝病毒藥物，但單一治療所取得的效果存在一定局限性[2]。近年來，中醫在乙肝肝硬化失代償期的治療中得到較好應用，根據患者癥狀表現給對癥治療，使治療更具有針對性?；诖?，本研究對乙肝肝硬化失代償期患者給予健脾疏肝湯加減聯合恩替卡韋治療，旨在探究中西醫結合在該病治療中的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月～2019年6月江西省九江市第一人民醫院收治的160例乙肝肝硬化失代償期患者作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組（80例）與觀察組（80例）。觀察組中，男42例，女38例；年齡25～70歲，平均（44.82±3.73）歲；病程1～10年，平均（5.16±0.97）年。對照組中，男45例，女35例；年齡24～69歲，平均（45.01±3.09）歲；病程1～9年，平均（4.97±0.84）年。兩組的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：自愿參與；可耐受本治療；所有患者及家屬均知情同意；本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。排除標準：合并其他組織嚴重疾??；存在內分泌系統及自身免疫性疾??；參與本研究前半年接受免疫調節劑或干擾素治療；無法耐受本治療者。

1.2 診斷標準

符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）[3]中疾病相關診斷標準，經影像學檢查可見明顯肝硬化，并合并腹腔積液或肝性腦病等失代償期特征；若HbeAg 為陰性，則乙肝病毒定量（HBV-DNA）水平≥104copy/mL；若HbeAg 為陽性，則HBV-DNA 水平≥105copy/mL。符合《中醫臨床病癥診斷療效標準》[4]中肝郁脾虛證辨證標準，患者癥狀表現為食少納呆，體倦乏力，脅肋脹滿，脅下痞塊，大便溏薄，舌質暗紅，舌苔微黃，脈弦緊。

1.3 方法

對照組口服恩替卡韋分散片（江西青峰藥業有限公司，國藥準字：H20130011，生產批號：20130126），0.5 mg/片，1片/次，qd。觀察組采用健脾疏肝湯加減聯合恩替卡韋治療，健脾疏肝湯組方：枳殼6 g，柴胡、陳皮、八月札各9 g，茯苓、白術、炒黨參各12 g，甘草6 g。肝郁氣滯者，加枳殼6 g，香附12 g；血瘀者，加丹參及郁金各9 g；肝腎陰虛者，加山茱萸9 g，生地黃12 g；濕熱重者，加炒梔子9 g，蒼術15 g；脾腎陽虛者，加淫羊藿及仙茅各9 g。用水煎熬上述組方，取汁200 mL，于早晚餐后1 h 后服用。恩替卡韋治療方法與對照組。兩組均連續治療3個月。

1.4 觀察指標及評價標準

比較兩組的臨床療效、治療前后中醫癥候積分、肝功能指標及不良反應發生率。①療效：符合《中醫臨床病癥診斷療效標準》[4]中療效評判標準，各臨床癥狀及體征消失，肝功能恢復正常為顯效；各臨床癥狀及體征好轉，肝功能各指標均改善為有效；臨床癥狀、體征、肝功能指標未改善，甚至病情惡化為無效?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。②中醫證候積分：分別于治療前及治療后3個月評估各癥狀改善情況，采用0～3 分評分法，總評分越高，癥狀改善越差；反之，癥狀改善越好。③肝功能指標：于治療前及治療3個月后抽取患者空腹肘靜脈血3 mL，留取上層血清，使用全自動生化分析儀檢測血清中天冬氨酸轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、總膽紅素（total bilirubin，TBil）及清蛋白（albumin，ALB）；另采用ABI-7300 熒光定量聚合酶分析法檢測HBV-DNA 水平，使用艾康生物技術有限公司生產的HBV 核酸擴增熒光定量試劑盒。④不良反應：檢查患者肝、腎功能及血尿常規是否出現異常。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組總有效率的比較

觀察組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后中醫證候積分的比較

兩組治療前的中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組治療后的中醫證候積分低于治療前，且觀察組治療后的中醫證候積分低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后中醫證候積分的比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫證候積分的比較（分，±s）

組別 治療前 治療后 t值 P值觀察組（n=80）對照組（n=80）t值P值12.37±2.06 12.19±2.25 0.528 0.598 3.03±0.47 5.82±1.59 15.051 0.000 39.537 20.679 0.000 0.000

2.3 兩組治療前后肝功能指標的比較

兩組治療前的肝功能各指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后的AST、ALT、TBil、HBVDNA 水平低于對照組，ALB 高于對照組，且兩組治療后 的AST、ALT、TBil、HBV-DNA 水 平 低 于 治 療 前，ALB水平高于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4 兩組的不良反應發生情況

兩組用藥期均未出現明顯不良反應，肝腎功能及血尿常規檢查處于正常水平。

表3 兩組治療前后肝功能各指標的比較（±s）

表3 兩組治療前后肝功能各指標的比較（±s）

組別 AST（U/L）治療前 治療后 t值 P值ALT（U/L）治療前 治療后 t值 P值觀察組（n=80）對照組（n=80）t值P值93.58±9.64 92.87±9.71 0.464 0.643 35.26±9.21 52.34±9.75 11.390 0.000 39.125 26.345 0.000 0.000 85.67±8.34 86.02±8.47 0.263 0.793 43.07±4.55 59.68±5.73 20.305 0.000 40.106 23.038 0.000 0.000組別 TBil（μmol/L）治療前 治療后 t值 P值ALB（g/L）治療前 治療后 t值 P值HBV-DNA（×104 copy/mL）治療前 治療后 t值 P值觀察組（n=80）對照組（n=80）t值P值69.35±27.84 68.52±30.01 0.181 0.856 14.06±2.37 19.43±3.85 10.624 0.000 17.699 14.512 0.000 0.000 27.86±7.05 28.43±7.26 0.504 0.615 45.11±2.18 41.09±2.16 11.716 0.000 20.908 14.949 0.000 0.000 2.70±0.94 2.69±0.95 0.067 0.947 1.03±0.42 1.49±0.51 6.228 0.000 14.508 9.954 0.000 0.000

3 討論

近年來，乙型病毒性肝炎發病率逐年上升，由于肝硬化失代償期是肝病的終末期階段，若不及時給予對癥治療，預后效果較差。醫學研究顯示[5-6]，乙肝肝硬化患者病情進展是因乙肝病毒的大量連續復制。對此類患者給予積極抗病毒治療可有效緩解肝臟炎癥程度[7]。恩替卡韋是目前臨床公認的有效抗乙肝病毒藥物，此種藥物作用于HBV 逆轉錄酶活性部位，經抑制病毒DNA 的合成達到阻斷病毒復制，還可抑制膠原蛋白合成，患者服藥后短期內效果較為明顯，但長時間服用則增加肝臟負擔，從而加重病情[8-9]。

中醫學無乙肝肝硬化失代償期病名，依據其癥狀表現將其歸結為“脅痛”“臌脹”等范疇，《金匱要略》中記載：“見肝之病，知肝傳脾，當先實脾”，認為該病病機復雜且多變，本虛標實，且疫病侵犯機體，肝脾功能失調，肝絡窒塞，濕熱猶存，疏泄失職，導致瘀血停積，使治療難度加大[10-11]。故在中醫治療以清熱利濕、活血化瘀、健脾疏肝為原則。本研究結果顯示，觀察組的總有效率高于對照組（P<0.05），提示與單純西藥治療比，聯合健脾疏肝湯治療療效確切，治療總有效較高；觀察組治療后的中醫證候積分及AST、ALT、TBil、HBV-DNA 水平低于對照組，ALB水平高于對照組（P<0.05），提示中西醫聯合治療較好改善了患者各中醫癥狀，同時改善肝功能各指標水平，利于各中醫癥狀的緩解及肝功能的恢復。本研究所采用自擬方健脾疏肝湯具有理氣化濕、健脾疏肝之效，組方中枳殼行氣寬中、行痰消痞；柴胡疏肝解郁；陳皮理氣降逆，燥濕化痰，調中開胃；八月札疏肝理氣、散瘀止痛、軟堅散結；茯苓健脾養胃、滲水利濕；白術健脾益氣、燥濕利水；炒黨參補中益氣；甘草調和諸藥[12-13]?，F代藥理學表明[14]，枳殼、柴胡、白術具有減輕機體炎癥反應的作用，有助于保護全身各臟器系統正常運行。在此基礎上辨證加減可有效減輕患者肝功能損傷程度，提高機體免疫功能，促進恢復。中藥各組成成分可改善機體微循環，增強組織灌注能力，從而促進機體代謝及肝功能改善[15]。

綜上所述，乙肝肝硬化失代償期患者經健脾疏肝湯加減聯合恩替卡韋治療效果確切，中醫證候積分及肝功能各指標好轉，且安全可靠，值得推廣應用。