老年帕金森病患者血漿Hcy、25-(OH)-D、葉酸水平檢測及其與認知功能的關系

駱圖南，余小驪

(中國人民解放軍聯勤保障部隊第908醫院神經內科，南昌 330002)

帕金森病多發于老年人群，具有肌強直、運動遲緩等臨床表現，常伴認知功能障礙，既往研究[1]顯示，帕金森病患者中約78%合并認知功能障礙，甚至發展成帕金森病癡呆。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)具有神經毒性作用，其水平升高可導致血管內皮細胞損傷，據報道[2]，血漿Hcy水平升高為老年帕金森病患者發生認知功能障礙的高危因素。葉酸是甲硫氨酸-Hcy循環中較為重要的輔酶，有研究[3]顯示，葉酸缺乏可導致血漿Hcy降解代謝通路受阻，致使血漿Hcy水平累積，造成血管內皮細胞功能損傷。25-羥基維生素D[25-hydroxyvitamin D，25-(OH)-D]具有改善促炎細胞導致的認知功能障礙的作用，老年帕金森病患者普遍存在缺乏25-(OH)-D的情況[4]。據此推測，老年帕金森病血漿Hcy、25-(OH)-D、葉酸水平與認知功能有關，但它們的具體關系尚不完全明確，仍需深入探討。本文通過回顧性分析老年帕金森病患者的臨床資料，探討上述3個血漿指標與認知功能的關系，以期為此類患者的臨床防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年2月至2021年3月中國人民解放軍聯勤保障部隊第908醫院收治的118例老年帕金森病患者的臨床資料(疾病組)，另選取同期106例健康體檢正常者的臨床資料(對照組)。疾病組，男56例，女62例，年齡60～85(69.41±13.88)歲；臨床表現：震顫55例，強直40例，運動障礙39例，其他35例；臨床分期：Ⅰ期46例，Ⅱ期30例，Ⅲ期26例，Ⅳ期12例，Ⅴ期4例；文化程度：小學及以下58例、中學及以上60例。對照組男51例，女55例，年齡60～85(69.37±13.87)歲；文化程度：小學及以下50例、中學及以上56例。2組性別、年齡、文化程度比較差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。

納入標準：1)符合《中國帕金森病的診斷標準(2016版)》[5]；2)年齡≥60歲；3)有一定閱讀理解問卷內容能力；4)臨床資料完整。

排除標準：1)合并精神分裂癥、抑郁癥、糖尿病等慢性疾??；2)有心、肝、腎等功能性障礙疾??；3)合并腫瘤、急慢性感染性疾??；4)有腦部缺血性疾病史；5)使用糖皮質激素及自身免疫性炎癥抑制劑；6)偏食、挑食等不健康飲食習慣；7)有胃炎或胃部疾病手術史。

1.2 認知功能的評價方法

采用簡易智能狀況檢查量表(Mini-Mental State Examination，MMSE)對患者認知功能進行評價，包括定向力、閱讀理解、注意計算等11項，總計30分，分值越低，表明患者的認知功能越嚴重[6]。MMSE<20分，記為認知功能障礙(障礙組)，MMSE≥20分記為認知功能正常(正常組)。

1.3 血漿Hcy、25-(OH)-D、葉酸水平的檢測

分別抽取所有受試者空腹狀態下的外周靜脈血5 mL置于真空采血管內，3000 r·min-1，離心10 min，分離血漿，采用免疫熒光法檢測血漿Hcy，采用液相色譜法測定25-(OH)-D，采用酶聯免疫吸附法測定葉酸，上述試劑盒均為上海羅氏制藥有限公司提供。

1.4 觀察指標

對照組與疾病組(不同臨床表現及臨床分期)、障礙組與正常組的血漿Hcy、25-(OH)-D、葉酸水平及MMSE評分。

1.5 統計學方法

采用SPSS26.0軟件進行數據處理，兩兩比較用t檢驗，多組間的比較采用方差分析。血漿Hcy、25-(OH)-D、葉酸水平與MMSE的關系采用Pearson相關性分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組與疾病組的血漿Hcy、25-(OH)-D、葉酸水平及MMSE評分比較

疾病組血漿Hcy水平高于對照組(P<0.05)，25-(OH)-D、葉酸水平及MMSE評分均低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 疾病組不同臨床表現及臨床分期患者各指標比較

疾病組不同臨床表現患者血漿Hcy、25-(OH)-D、葉酸水平、MMSE評分差異均無統計學意義(P>0.05)；臨床分期越高，血漿Hcy水平越高，25-(OH)-D、葉酸水平、MMSE評分越低，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2—3。

表2 疾病組不同臨床表現患者的各指標比較

表3 疾病組不同臨床分期患者的各指標比較

2.3 障礙組與正常組血漿Hcy、25-(OH)-D、葉酸水平與MMSE的關系

障礙組(n=68)和正常組(n=50)的性別、年齡及文化程度比較差異無統計學意義(P>0.05)。障礙組血漿Hcy水平高于正常組(P<0.05)，25-(OH)-D及葉酸水平均低于正常組(P<0.05)。見表4。

表4 障礙組與正常組血漿Hcy、25-(OH)-D、葉酸水平比較

經Pearson相關性分析，血漿Hcy與MMSE呈負相關(r=-0.912，P=0.004)，25-(OH)-D、葉酸與MMSE呈正相關(r=0.856、0.842，P=0.019、0.012)。

3 討論

帕金森病是一種在老年人群中較常見的神經系統退行性疾病，主要是由于黑質多巴胺神經元變性壞死，導致多巴胺神經遞質合成減少，進而引發紋狀體多巴胺與乙酰膽堿的比例失調而致[7]。此類患者除了表現出明顯的運動系統癥狀外，也常伴發認知功能障礙[8]。既往研究[9-10]顯示，老年帕金森病患者的血漿Hcy水平異常偏高，25-(OH)-D、葉酸水平均異常偏低，推測其與此類患者認知功能存在關聯。

本研究結果顯示，疾病組血漿Hcy水平高于對照組，25-(OH)-D、葉酸水平及MMSE評分均低于對照組(P<0.05)，且疾病組臨床分期越高，血漿Hcy水平越高，而25-(OH)-D及葉酸水平越低(P<0.05)，提示老年帕金森病患者血漿Hcy水平升高，25-(OH)-D、葉酸水平均降低，且與臨床分期有關，并常伴有一定程度的認知功能障礙。與既往國內外研究[11-13]結果相符，可能是因血漿Hcy不僅可誘導炎癥因子及黏附因子聚集在血管內皮細胞層下，促進泡沫細胞的生成，還可促進過氧化氫及氧自由基的產生，抑制血管內皮細胞的舒張功能，導致機體腦部出現缺血、缺氧等癥狀，進而引發認知功能障礙；葉酸在細胞內能夠轉化成甲基四氫葉酸，可為血漿Hcy降解途徑合成的甲硫氨酸提供一定的甲基供體，一旦葉酸缺乏，會引起血漿Hcy降解代謝通路受阻，導致血漿Hcy大量累積，對內皮細胞造成嚴重損傷，進而導致認知功能障礙；維生素D廣泛存在神經元及神經細胞中，可通過控制機體促炎因子參與乙酞膽堿的合成過程，從而起到保護神經并改善認知功能的目的，一旦25-(OH)-D缺乏，則會導致機體相關組織發生一系列病理生理變化。李嬌嬌等[14]認為，老年輕度認知功能障礙患者普遍存在25-(OH)-D缺乏的情況。通過上述分析，可知老年帕金森病患者常伴有認知功能障礙，且血漿Hcy、25-(OH)-D及葉酸水平可以作為判斷此類疾病的指標。

另本研究發現，認知障礙者血漿Hcy水平高于認知功能正常者，25-(OH)-D及葉酸水平均低于認知正常者(P<0.05)，經Pearson相關性分析可知，血漿Hcy與MMSE呈負相關(r=-0.912，P=0.004)，25-(OH)-D、葉酸與MMSE呈正相關(r=0.856、0.842，P=0.019、0.012)，提示老年帕金森病伴有認知功能障礙者的血漿Hcy水平異常偏高，25-(OH)-D、葉酸水平均異常偏低，且血漿Hcy、25-(OH)-D、葉酸與認知功能存在密切關聯。經臨床證實，血漿Hcy水平偏高可損傷血管內皮細胞，并造成機體內凝血及纖溶出現紊亂，致使腦部供血不足，導致神經元突觸功能障礙，進而發生認知功能障礙[15]。有研究[16]顯示，Hcy作為興奮性神經毒性物質可顯著增加神經元對神經毒性和氧化損傷的易感性，引起神經元損傷，進而引起認知功能障礙。而葉酸是半胱氨酸代謝過程中的關鍵性輔酶，其水平降低能夠誘導高Hcy血癥，進而損傷血管內皮細胞，引發認知功能障礙。25-(OH)-D具有改善促炎細胞引起的認知功能障礙的作用，而25-(OH)-D缺乏可增加老年患者認知功能障礙風險[17]。故當老年帕金森病患者發生認知功能障礙時，其血漿Hcy水平偏高，25-(OH)-D與葉酸水平均偏低，且血漿Hcy、25-(OH)-D、葉酸與此類患者的認知功能關系密切。

綜上所述，老年帕金森病伴有認知功能障礙者的血漿Hcy水平明顯增加，25-(OH)-D、葉酸水平均顯著降低，與臨床分期有關，血漿Hcy水平與認知功能呈負相關，25-(OH)-D、葉酸水平與認知功能均呈正相關。建議臨床上對上述指標加強防控，積極調節血漿Hcy、25-(OH)-D、葉酸水平，推測有助于改善老年帕金森病患者認知功能。