喹硫平聯合碳酸鋰對雙相情感障礙躁狂發作患者躁狂程度及炎癥指標的影響

赫利寒，楊艷艷，蔣芬菲

洛陽市第五人民醫院，河南 洛陽 471000

雙相情感障礙是一種腦失調疾病，具有反復發作性、病程長、難治療的特點，且根據臨床表現可分為抑郁發作、躁狂發作或混合發作三種類型［1］。其中對于躁狂發作患者的治療以丙戊酸鹽、碳酸鋰等心境穩定劑治療為主，但隨著生活、工作壓力增大，心境穩定劑難以達到理想效果［2-3］。喹硫平可與多種神經遞質產生作用，減輕患者狂躁程度［4］?；诖?，本研究旨在探討喹硫平聯合碳酸鋰對雙相情感障礙躁狂發作患者躁狂程度及炎癥指標的影響，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年7月—2020年1月洛陽市第五人民醫院收治的80例雙相情感障礙躁狂發作患者臨床資料，根據治療方案不同進行分組，將40例使用碳酸鋰治療的患者納入對照組，將40例使用喹硫平聯合碳酸鋰治療的患者納入觀察組。對照組男22例，女18例；年齡18～54歲，平均年齡（29.41±7.31）歲；雙相情感障礙病程0.5～3年，平均病程（1.74±0.38）年。觀察組男21例，女19例；年齡18～55歲，平均年齡（30.04±7.15）歲；雙相情感障礙病程1～4年，平均病程（1.67±0.41）年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），研究有可比性。

1.2 入選標準

（1）納入標準：①診斷符合《精神病學》中雙相情感障礙診斷標準；②為雙相Ⅰ型障礙；③為急性狂躁發作患者；④臨床資料完整。（2）排除標準：①既往規律服用藥物控制情感障礙；②合并嚴重軀體癥狀的患者；③貝克-拉范森躁狂量表（BRMS）評分＜22分；④妊娠、哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 觀察組：口服富馬酸喹硫平（AstraZeneca UK Limited，生產批號：20170308、20190710，規格：0.1 g）、碳酸鋰（江西海爾思藥業股份有限公司，生產批號20170304、20190505，規格：0.25 g）、丙戊酸鈉（Taiwan Biotech Co.,Ltd.生產批號20170309、20190607，規格：0.5 g），其中富馬酸喹硫平以100 mg/次為初始劑量，1次/d，1周后劑量增加至200 mg/次，2次/d，并維持此劑量不變；丙戊酸鈉以250 mg/次為初始劑量，2次/d，1周后劑量逐漸增加至500 mg/次，2次/d，使血丙戊酸鹽濃度維持50～125μg/mL；碳酸鋰初始劑量250 mg/次，1次/d，1周后劑量增加至1000 mg/次，2次/d，使血鋰濃度維持0.8～10 mmol/mL。

1.3.2 對照組：給予碳酸鋰、丙戊酸鈉治療，且用藥方式同觀察組。兩組均治療2周。

1.4 評價指標

（1）比較兩組治療前、治療2周后BRMS評分，該量表包括13個項目，分值0～52分，其中0～5分表示無明顯狂躁癥狀，6～10分表示有狂躁癥狀，≥22分表示嚴重狂躁癥狀。（2）治療前、治療2周后采用簡易智力狀態檢查量表（MMSE）評估兩組患者認知功能，該量表包括5個項目，分值在0～30分波動，27～30分為正常，＜27分為認知功能障礙，21～26分為輕度，10～20分為中度，0～9分為重度。（3）抽取患者治療前、治療2周后清晨空腹靜脈血5 mL，以3500 r/min的速度離心10 min，取上層血清，采用ELISA檢測白介素-1β（IL-1β)、白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10），采用放射免疫法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

1.5 統計學方法

數據采用SPSS 22.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 BRMS評分

治療前，兩組BRMS、MMSE評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療2周后，兩組BRMS評分均較治療前降低，MMSE評分均較治療前高，且觀察組比對照組變化幅度大，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者BRMS評分對比（±s） 分

表1 兩組患者BRMS評分對比（±s） 分

注：與同組治療前對比，a P＜0.05

時間治療前治療后組別觀察組(n=40)對照組(n=40)tP觀察組(n=40)對照組(n=40)tP BRMS評分28.51±4.54 28.47±4.31 0.040 0968 10.23±4.12a 14.10±4.56a 3.983 0.000 MMSE評分14.74±1.31 14.73±1.34 0.034 0.973 23.32±1.39a 19.01±1.40a 13.817 0.000

2.2 炎癥指標

治療前，兩組IL-1β、IL-4、IL-10、TNF-α對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療2周后，兩組IL-1β、TNF-α均降低，IL-4、IL-10均升高，且觀察組變化幅度較大，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥指標對比（±s）

表2 兩組患者炎癥指標對比（±s）

注：與同組治療前對比，a P＜0.05

治療前觀察組(n=40)對照組(n=40)tP治療后觀察組(n=40)對照組(n=40)tP 4.54±0.38 4.49±0.35 0.612 0.542 2.10±0.21a 3.57±0.23a 29.851 0.000 2.14±0.14 2.16±0.17 0.574 0.567 4.52±0.24a 4.01±0.19a 10.537 0.000 162.23±11.75 162.45±11.64 0.084 0.933 199.51±24.37a 180.24±20.41a 3.834 0.000 117.49±17.85 117.52±17.46 0.008 0.994 70.15±12.48a 83.47±13.05a 4.665 0.000

3 討論

雙相情感障礙躁狂發作主要表現為“三高”癥狀，即情緒高漲、思維奔逸、活動增多。該疾病的發病機制復雜，與腦內興奮性與抑制性神經遞質異常有關［5］。碳酸鋰可以促進腦細胞鋰鈉交換，抑制神經細胞動作電位產生，從而降低細胞興奮性，還可以增加腦細胞內5-羥色胺（5-HT）濃度，抑制去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）、組胺等合成及釋放以及促進這兩種神經遞質再攝取，降低腦內興奮性活動［6］。丙戊酸鈉可以抑制腦內組γ-氨基丁酸（GABA）降解酶系作用，減少GABA降解，還可以模擬GABA作用，直接抑制神經元興奮，從而增強腦內抑制性活動［7］。碳酸鋰聯合丙戊酸鈉可以降低腦內興奮性活動，從而降低患者狂躁程度。但這兩種藥物治療期間需要嚴密監測血藥濃度，且治療窗較窄，使用時需要住院治療，給病人和醫生增添許多負擔，并增加治療費用。

本研究結果顯示，治療2周后，兩組BRMS評分均較治療前降低，MMSE評分均較治療前高，且觀察組比對照組變化幅度大，表明雙相情感障礙躁狂發作患者給予喹硫平聯合碳酸鋰治療可以降低患者狂躁程度，分析原因在于，喹硫平是一種非典型抗精神病藥物，對于情感雙相障礙狂躁發作患者的作用機制為與DA、NE、5-HT、組胺等多種神經遞質受體相互作用，降低患者腦細胞興奮性，從而使患者情緒緩和［8］。碳酸鋰、丙戊酸鈉及喹硫平通過不同機制平衡腦內興奮與抑制性神經遞質，從而使患者情緒平穩，擺脫“三高”癥狀，降低狂躁程度［9］。

相關研究發現，雙相情感障礙的發病與免疫系統失調及機體抗氧化能力降低密切相關。當機體免疫失調及氧化應激反應亢進時，則引發炎癥反應［10］。其中IL-1β為促炎癥因子，主要由抗原刺激前額葉中的樹突狀細胞及單核-巨噬系統細胞而產生，其含量與機體炎癥反應程度呈正相關；IL-4、IL-10為抗炎癥因子，其中IL-4主要是由CD4+T細胞亞群產生，可以抑制單核-巨噬系統作用，降低氧自由基水平，還可以誘導小膠質細胞，從而抑制腦內炎癥反應水平［11］。進一步分析患者炎性指標發現，兩組IL-1β、TNF-α均降低，IL-4、IL-10均升高，且觀察組變化幅度大，表明該疾病患者經這三種藥物聯合治療后可以降低促炎癥因子水平，提高抗炎癥因子水平。分析原因可能與碳酸鋰、喹硫平拮抗組胺的作用有關，進而抑制組胺介導的炎癥反應，從而使促炎癥因子水平降低，抗炎癥因子水平升高。

綜上所述，雙相情感障礙躁狂發作患者給予喹硫平聯合碳酸鋰治療可以降低患者狂躁程度，提升患者認知功能，降低促炎癥因子水平，提高抗炎癥因子水平。