學齡前孤獨癥譜系障礙兒童相關危險因素的調查分析

黃小玲，張玉瓊，唐玉文，劉匯團

孤獨癥譜系障礙（autism spectrum disorder，ASD）是指一系列早期出現的社交溝通障礙和異常的重復性感覺-運動行為[1]。ASD是一組復雜的神經發育障礙性疾病，近年來以穩定的速度增長，目前在兒童中的患病率已超過1%[2,3]。目前普遍認為導致ASD的因素包括遺傳、養育環境等，但沒有一種因素可單獨導致ASD的發生。圍產期腦損傷、家族類、感染、全面發育落后、睡眠障礙等均有可能導致兒童出現ASD[4]。本研究通過對來我院就診的孤獨癥患兒相關因素的調查和分析，提高兒科醫生對ASD的早期識別能力，為ASD的治療和干預提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2019 年4 月至2019 年12 月就診的ASD兒童100 例納入ASD 組，其中男71 例，女29例；年齡2～6 歲，年齡中位數為2.2（1.9-2.4）歲。符合美國精神疾病診斷分類手冊第5版（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，DSM-5）ASD的診斷標準[5]。同期在我院體檢的健康兒童100 例納入對照組，其中男75 例，女25 例；年齡1～6 歲，年齡中位數為2.1（1.8-2.3）歲。2組患兒一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

ASD 組納入標準為：年齡2～6 歲；符合DSM-5的ASD診斷標準；家族成員無其他重大軀體疾病和精神疾??；家長自愿參加本研究并簽署知情同意書。對照組納入標準為：年齡2～6 歲；家族成員無其他重大軀體疾病和精神疾病的健康兒童；家長自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標準為：聽力障礙、發育性語言障礙、精神分裂癥、代謝性疾病、注意缺陷多動障礙、腦瘤、精神發育遲滯及其他疾病所致智力低下癥狀者。本研究獲得東莞市婦幼保健院倫理委員會的批準。

1.2 方法

本研究通過自編調查問卷的方式調查ASD 的危險因素，調查內容：①家庭相關因素：養育環境、父母性格、胎齡、照顧者；②母親孕期相關因素：是否情緒焦慮或抑郁、孕期口服抗精神病藥、孕期是否接觸放射線、孕期是否吸煙、孕期是否飲酒、孕期是否經常使用電腦；③父母生育年齡因素；④其他因素：生長發育情況、嬰幼兒睡眠狀況。采用KMO檢驗和Bartlett's球形檢驗對自編調查問卷進行結構效度檢驗，當樣本（N=200）進行驗證性分析時顯示，其KMO 值=0.71，χ2=257.9，P＜0.05；總問卷的內部一致性信度為Cronbach α=0.72，不同評估者間重測信度為Cronbach α=0.86，其信效度良好。研究參與醫生均經過培訓并達標，調查全過程均保證現場指導和審查，及時發現不合格問卷并更正及復核。

1.3 統計學處理

2 結果

ASD組的養育環境、母親焦慮或抑郁、孕期經常使用電腦、母親生育年齡、全面發育落后及嬰幼兒睡眠障礙與對照組的差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。對上述有差異的因素進行Logistic回歸分析，結果發現養育環境、母親焦慮或抑郁、孕期經常使用電腦、母親生育年齡、全面發育落后及嬰幼兒睡眠障礙均為ASD的危險因素，見表2。

3 討論

本研究發現養育環境不佳的兒童患ASD 的風險較大，與以往研究結果一致[6]。養育環境是導致兒童發生ASD 的危險因素，而Zwaigenbaum 等[7]的研究表明ASD 又會進一步惡化患兒的家庭環境，形成惡性循環。Althoff 等[8]通過薈萃分析得出父母在家庭中的干預可促進患兒集中注意力、改善言語表達及環境適應性，提示改善養育環境對改善ASD 癥狀有明顯益處。調查ASD 患兒的家庭生活質量，有利于發現養育環境中出現的問題，及早對患兒進行有效干預[9]。

表1 2組一般情況比較（例）

另外結果顯示母親情緒焦慮或抑郁和孕期經常使用電腦是ASD的危險因素，與以往研究結論一致[10,11]。吳文華等[12]研究發現孕期常使用電腦與ASD存在相關性，但其相關性仍需要進一步驗證。孕期口服抗精神病藥、接觸放射線和吸煙等圍生期高危因素仍具有爭議，不同研究間結論常出現矛盾[13]。有研究表明孕期因素的作用機制可能與母體免疫激活有關，這會導致胎兒更易受到基因突變和環境暴露的影響，使患ASD的風險增大[14]。這一機制提示更多的潛在治療方法，例如抗嘌呤能療法可以完全逆轉母體免疫激活后代中幾種與ASD 相關的表型。醫生應在女性懷孕期間進行保健宣教并及時進行心理疏導，提早介入干預。

表2 ASD危險因素的Logistic回歸分析

結果還發現母親生育年齡較大、全面發育落后和嬰幼兒睡眠障礙是ASD 的危險因素（P＜0.05）。有研究提示，父母年齡增長與其子女罹患ASD 的概率呈正相關，但本研究未發現父親生育年齡與ASD的相關性[15]。這可能與本研究選取的研究對象和樣本量有關。另有研究表明ASD 的抑制性控制神經基質的發育，導致兒童大腦發育遲緩[16]。約2/3的ASD患兒具有睡眠障礙，這可能與松果體分泌的褪黑素分泌異常、控制晝夜節律的相關基因異常表達有關[17,18]。全面發育落后與睡眠障礙既是導致ASD的危險因素，也是ASD的癥狀。兩者可作為早期發育特征，有利于ASD的早期診斷和干預，并且可以通過干預兒童的發育和睡眠狀態，以改善ASD的癥狀，促進患兒的生長發育。

本研究存在一些局限性，如樣本量較少、問卷調查過程中易存在回憶偏倚等。隨著公眾對孤獨癥譜系障礙的認知日益提高，ASD 的確診率也逐年上升。近年來ASD在基因與代謝組學方面的研究也發現了一些與ASD相關的基因、代謝物與標志物[19-21]，將來可進一步研究分析ASD的基因與代謝組學特征，為ASD的預防和治療提供更多的科學依據。