復方黃黛片聯合來那度胺治療難治或復發多發性骨髓瘤臨床觀察

文/梅婷，朱奎茹

多發性骨髓瘤是一種惡性疾病，其漿細胞會出現克隆情況，主要的臨床表現為腎功能不全、貧血、血鈣升高以及溶骨性病變等。該病的多發群體為中老年人，其發病率位于血液系統腫瘤中的第二位，僅次于惡性淋巴瘤[1]?，F階段，臨床上并沒有可以治愈多發性骨髓瘤疾病的治療方法，很多患者在初發后很容易轉變為難治或復發性疾病，如果患者出現多次復發，則可能會產生很多并發癥，例如耐藥或者感染等，影響整體的治療效果，嚴重的話會使得患者出現死亡等后果[2]?；熓乾F階段臨床上多發性骨髓瘤的常用治療方法。為了提高我院在多發性骨髓瘤中的治療質量、減少患者的機體痛苦，選取我院32例多發性骨髓瘤患者經過篩選后作為研究，采取分組對照方法來研究與分析對難治或復發多發性骨髓瘤患者采取復方黃黛片聯合來那度胺治療的臨床價值。目前已經完全結束了此次研究，同時已經分析完相關的數據結果，現將具體的情況總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院收治的32例多發性骨髓瘤患者作為研究，2018年5月至2020年5月為此次研究開展的時間段。分別以研究組和對照組命名。對照組中有15例患者，其中男性女性比例為10：5，年齡為51-78歲，平均年齡為（58.3±2.5）歲。初診時為Durie-SalITIon分期ⅡB期2例，IIIA期9例，IIIB期4例；IgG型10例，IgA型l例，入輕鏈型4例。對照組患者均為廣泛性骨質疏松，其中伴有多處溶骨性損害的患者有8例，且在初診時所有患者均檢測了染色體核型，其中正常核型患者有11例，t（4，14）的患者有1例，復雜核型的患者有2例，無結果的患者有1例。研究組中有17例患者，其中男性女性比例為12：5，年齡為52-79歲，平均年齡為（57.9±2.3）歲。初診時為Durie-SalITIon分期ⅡB期2例，IIIA期11例，IIIB期4例；IgG型13例，IgA型2例，入輕鏈型3例。研究組患者均為廣泛性骨質疏松，其中伴有多處溶骨性損害的患者有9例，且在初診時所有患者均檢測了染色體核型，其中正常核型患者有14例，t（4，14）的患者有1例，復雜核型的患者有1例，無結果的患者有1例。所有患者均確診為難治或復發多發性骨髓瘤，且入選病例曾予（MP、VAD、PAD）方案化療2-4療程，化療后未緩解或緩解后復發而未能再次緩解的病例。所有患者對本次研究的目的以及具體流程全面掌握，同時在醫務人員的指導下簽署了知情同意書?；颊叩馁Y料具有可比性（P>0.05）。

1.2 研究方法

對照組患者接受來那度胺治療。來那度胺每日25mg，持續使用21天。若患者合并骨病，則給予雙磷酸鹽進行治療；若患者合并腎功能不全或存在高鈣血癥，則給予患者利尿、堿化或水化治療。為了預防血栓，給予患者阿司匹林。

研究組患者接受復方黃黛片聯合來那度胺進行治療。來那度胺的使用方法及并發癥防治與對照組患者相同?；颊呓邮軓头近S黛片口服，起始每次1.35mg，每日三次；治療三天后逐漸加量至每次2.5mg，每日三次。連續服用14天，停用14天。為了預防血栓，給予患者阿司匹林。

1.3 觀察指標

綜合性評價兩組患者治療后的治療效果。主要分為三個等級。其中顯效為經過一系列治療方法后，患者完全消失了臨床癥狀，且完全恢復了各項指標，均未發生任何并發癥以及不良反應；有效為患者經過治療，其臨床癥狀有所消失，各項檢查指標有所恢復，并發癥未發生但是發生了些許不良反應；無效為經過一系列治療方法后，患者未消失臨床癥狀，甚至病情加重，不良反應以及并發癥發生率均較高[3]。在治療前及治療后對兩組患者的M蛋白水平、骨髓瘤細胞數及血紅蛋白量三項指標進行測量。除此之外，詳細地記錄患者的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

本次研究所使用的數據分析軟件為SPSS22.0。對相關數據采取軟件進行處理與分析。

2 結果

2.1 治療有效率結果

在治療有效率數據方面，兩組患者數據明顯，分別為94.12%和73.33%，P<0.05；具體數據見下表1。

表1 患者的治療有效率分析

2.2 檢測指標結果

在M蛋白水平、骨髓瘤細胞數及血紅蛋白量三項指標方面，兩組患者治療后的指標結果均優于治療前，治療前后的差異存在統計學意義（P<0.05），但研究組與對照組患者的M蛋白水平、骨髓瘤細胞數及血紅蛋白量三項指標數據對比差異顯著，P<0.05，具體數據見表2。

表2 兩組患者的檢測指標結果對比

2.3 不良反應結果

在不良反應發生率數據方面，兩組患者數據明顯，分別為5.88%和20%，P<0.05，具體數據見表3。

表3 患者的不良反應發生情況

3 討論

來那度胺是第二代免疫調節劑，其可以減少TNF-α、IL-6等細胞因子的生成，增加T淋巴細胞和NK細胞的數量，從而達到較好的免疫調節的效果。同時來那度胺可以有效地抑制血管內皮生長因子，可以阻礙腫瘤細胞血管生成。另一方面，來那度胺可以直接抑制腫瘤細胞進入細胞周期和與骨髓造血微環境的黏附，從而對骨髓瘤產生較好的治療效果。但是該藥物在臨床應用時，會給患者帶來一定的不良反應，會導致患者的血小板減少及中性粒細胞減少，甚至會導致孕婦的胎兒流產或畸形等；患者深靜脈血栓及肺栓塞的發生率也處于較高的危險狀態；患者第二原發腫瘤發生的風險較大；患者皮膚易出現不良變化?？偠灾?，該藥物雖然在難治或復發原發性骨髓瘤的治療中具有一定的效果，但是會出現很多的不良反應，從而導致整體效果欠佳。復方黃黛片是含砷的復方劑型中藥，以雄黃、青黛、丹參及太子參為主要的成分，其主要起作用的成分是雄黃，雄黃的有效成分則是硫化砷。而砷劑的作用機制則是可以對腫瘤血管新生產生直接或間接的抑制，從而對骨髓瘤細胞的生長產生影響。砷劑可以顯著誘導凋亡、抑制增殖和免疫調節骨髓瘤的細胞，可以較強地抑制該病變細胞，但是不會影響正常的造血功能。本文采取分組對照方法來研究與分析對難治或復發多發性骨髓瘤患者采取復方黃黛片聯合來那度胺治療的臨床價值。結果顯示，接受復方黃黛片聯合來那度胺治療的難治或復發多發性骨髓瘤患者的治療有效率顯著高于單純接受來那度胺治療的患者（P<0.05），且前者的各項觀察指標均優于后者、不良反應的發生率低于后者，差異均可見統計學意義（P<0.05），足見復方黃黛片聯合來那度胺在難治或復發多發性骨髓瘤中的良好治療效果。

綜上所述，給予難治或復發多發性骨髓瘤患者復方黃黛片聯合來那度胺治療，具有很高的臨床效果，且不良反應少、安全性高，有很大的價值在臨床上廣泛應用及推廣。