孕早期鳶尾素水平與孕婦糖脂代謝和妊娠期糖尿病風險的分析

吳 棣，劉子宸，高 妍，王文麗

(1.邢臺市第三醫院 產二科，河北 邢臺 054000;2.邢臺醫學高等?？茖W校 人體解剖學與組織胚胎學教研室,河北 邢臺 054000)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是妊娠期間常見并發癥，其發病率呈上升趨勢[1]。盡管大部分婦女在分娩后血糖水平會恢復至正常，GDM孕婦患2型糖尿病的風險上升[2]。此外，GDM孕婦娩出的嬰兒患先天性異常、新生兒低血糖及成年后2型糖尿病的風險亦升高[3-4]。GDM的發病機制與2型糖尿病相似，主要與遺傳、環境及胰島素抵抗等因素相關。目前研究表明，脂肪及肌肉組織之間存在一種相互作用，在調節體質量及碳水化合物平衡中起著重要作用，鳶尾素是一種新發現的由骨骼肌釋放的肌動蛋白，具有改善胰島素抵抗、增加能力消耗等作用。目前已有部分研究對鳶尾素與糖脂代謝的相關性進行分析，而妊娠期作為一個特殊的生理階段，針對鳶尾素與該階段糖脂代謝的研究較少，故本研究通過孕早期孕婦體內鳶尾素水平與糖脂代謝及GDM相關性進行分析，以便為臨床預測及干預提供新的途徑。

1 資料及方法

1.1 一般資料 將2018年1月～2019年12月于邢臺市第三醫院行常規產前檢查的253例孕婦納入研究。納入標準：①于我院行常規產檢；②單胎妊娠；③臨床資料完整。排除標準：①孕前合并糖尿病孕婦；②孕前合并高血壓、肝腎功能異常等疾??；③合并系統性紅斑狼瘡、血液系統疾病等慢性疾??；④合并惡性腫瘤患者。

1.2 方法 收集孕婦一般資料，于孕8～14周檢測血糖、血脂及鳶尾素等實驗室指標，于孕24～28周行葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test，OGTT)，根據OGTT診斷標準[5]，將妊娠期糖尿病孕婦作為GDM組，反之則為無GDM組。

1.3 觀察指標

1.3.1 一般資料 收集孕婦年齡、孕產次、孕前BMI及糖尿病家族史等一般資料。

1.3.2 血糖、血脂及鳶尾素水平 所有孕婦均于孕8～14周抽取空腹靜脈血，用以檢測空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)及糖化血紅蛋白水平(HbA1c)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)及鳶尾素水平。

2 結果

2.1 兩組孕婦一般資料比較 GDM組孕婦的BMI高于無GDM組(t=3.065，P=0.002)，而年齡、孕產次等差異無統計學意義(均P>0.05)，見表1。

表1 兩組孕婦一般資料比較

2.2 兩組孕婦孕早期血糖、血脂及鳶尾素水平比較 GDM組孕婦孕早期FPG、2 h PBG、HbAc及TG水平均高于無GDM組，HDL-C及鳶尾素水平低于無GDM組(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組孕婦孕早期血糖、血脂及鳶尾素水平比較

2.3 影響GDM的多因素Logistic分析 根據單因素分析結果，P<0.10的變量進入多因素Logistics回歸分析(enter法)。結果顯示，高BMI、FPG、2 h PBG、HbA1c及TG水平是妊娠期糖尿病的獨立危險因素(均P<0.05)，而高鳶尾素水平是妊娠期糖尿病的保護因素(P<0.05)。見表3。

表3 影響GDM的多因素Logistic分析

2.4 鳶尾素與血糖、血脂的相關性分析 相關性分析顯示，孕早期孕婦體內鳶尾素水平與HbA1c呈負相關，與HDL-C呈正相關(r=-0.823，0.726；P<0.05)，與FPG、2 h PBG及TG相關性差異均無統計學意義(r=-0.020，-0.026，-0.083；P>0.05)。

3 討論

GDM病因復雜，以胰島素抵抗為主要特征，孕期孕婦體內孕酮、胰高血糖素等具有胰島素抵抗作用的激素分泌增加，使機體更易出現胰島素抵抗，而機體脂代謝異常時，脂質可蓄積于肝臟、骨骼肌等胰島素作用靶器官上，可加重胰島素抵抗[6]。此外，肥胖孕婦體內瘦素等生物蛋白因子水平相對較高，亦可作用于靶器官，擾亂糖脂代謝，增加GDM發生風險[7]。

鳶尾素是由Bostr?m等[8]于2012年在小鼠體內發現的一種由運動誘導的新型活性因子，當肌肉舒縮時，鳶尾素可被釋放至細胞外環境及循環中，誘導白色脂肪褐變，增加機體耗能，提高新陳代謝，減輕體質量，改善胰島素抵抗[6,9]。

本研究結果表明孕早期鳶尾素水平與HbA1c水平呈負相關，而與FPG、2 h PBG無明顯相關性。對于GDM組孕婦來說，其BMI及血脂水平相對較高，鳶尾素水平相對較低，提示脂肪代謝相關激素抵抗，糖代謝相關激素分泌亢進，機體存在糖脂代謝障礙，但鳶尾素水平與FPG、2 h PBG無明顯相關性，考慮出現此現象的原因可能與早期糖脂代謝紊亂時，鳶尾素分泌增加，以調節糖脂代謝狀態，但當鳶尾素分泌失代償時，鳶尾素無法隨糖脂增加而增加，甚至出現下降，此時鳶尾素與糖脂水平無相關性甚至負相關有關，而納入樣本容量較少亦可導致研究偏差的出現。Liu等[10]通過研究表明，2型糖尿病患者體內的鳶尾素水平較低，對于非糖尿病患者而言，血鳶尾素是重要的代謝因子，而對于糖尿病患者而言，則無明顯關系，考慮可能與糖尿病患者運動量較低，脂肪含量較高及存在胰島素抵抗等諸多因素相關。

此外，胰島素抵抗可使體內極低密度脂蛋白膽固醇水平上升，促進動脈粥樣硬化發生，而HDL-C可促進肝外組織合成的膽固醇逆向轉運，清除組織細胞內的TC，維持TC水平動態平衡，具有抑制動脈粥樣硬化發生的作用[11]。本研究表明高HDL-C水平與鳶尾素水平呈正相關，提示GDM組孕婦體內鳶尾素水平與脂質代謝異常相關，鳶尾素可能通過調節HDL-C水平促進TC及TG代謝。

Hou等[12]研究表明，外源性鳶尾素可有效降低小鼠的體質量，并能改善小鼠體內糖脂代謝紊亂。盡管目前針對鳶尾素與糖脂代謝指標的相關研究結果不盡相同，但均證實鳶尾素與能量代謝間存在正向調節機制，可減輕機體胰島素抵抗，而出現該現象的原因可能與鳶尾素的分泌模式、患者年齡及性別等因素相關[13]。

綜上所述，本研究結果表明鳶尾素可能與孕婦體內糖脂代謝障礙相關，是GDM發生的影響因素。但本研究納入樣本量及相關影響因素相對較少，且并未對鳶尾素干預效果及作用機制進行分析，故應行大樣本、多中心的臨床研究對其作用機制及效果進行分析。