替米沙坦與氯沙坦治療原發性高血壓的療效對比

孟慶平，張亞麗（.新安縣北冶鎮衛生院藥房；.洛陽市中醫院藥房，河南 洛陽47000）

原發性高血壓（EH）的特點為發病率高、治愈率低，患者血壓長時間過高可形成微動脈瘤，引起心、腦、腎臟等多器官并發癥，影響患者生存質量［1］。臨床多通過降壓藥控制血壓，替米沙坦為常用降壓藥物，通過阻斷血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）效應促使血管舒張，降低血壓［2］。氯沙坦可抑制腎素-血管緊張素循環，將血壓控制在合理范圍內。二藥皆為臨床上廣泛使用的AngⅡ受體拮抗劑藥物，有效降低血壓。本研究主要對比替米沙坦與氯沙坦治療EH的療效，以期選擇更好的EH治療方案。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月～2020年5月我院收治的68例EH患者，采用簡單隨機化法分為對照組和觀察組各34例。對照組中男19例，女15例；年齡46～78（59.42±6.26）歲；病程1～15（8.24±1.31）年；高血壓分級：Ⅰ級20例、Ⅱ級14例。觀察組中男16例、女18例；年齡48～81（60.13±5.94）歲；病程2～17（8.63±1.25）年；高血壓分級：Ⅰ級22例、Ⅱ級12例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性?；颊咭押炇鹬橥鈺?。本研究經我院醫學倫理委員會批準［2019審（128）號］。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：符合《中國高血壓防治指南》［3］中EH診斷標準；肝腎功能正常，對研究藥物耐受；治療前2周內未服用降壓藥物。（2）排除標準：合并慢阻肺患者；合并心力衰竭、先天性心臟病的患者；合并糖尿病患者。

1.3 方法 兩組患者均進行合理飲食，減少鈉鹽攝入，適當運動，保持心情平和。

1.3.1 對照組 口服氯沙坦鉀片（生產廠家：Merck Sharp&Dohme Limited，批準文號：國藥準字H20171246）治療，1片/次，1次/d，治療1個月。

1.3.2 觀察組 口服替米沙坦片（生產廠家：天津市康瑞藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20190302，規格：40mg/片）治療，1片/次，1次/d，治療1個月。

1.4 觀察指標 在上午10時使用哈斯福BA-806電子血壓計測量患者臥位右上臂血壓，連續測量3次，目標血壓為所測血壓平均值。（1）療效判定［4］：顯效，舒張壓（Diastole Pressure，DBP）降低≥20mmHg或收縮壓（Systolic Pressure，SBP）降低≥30mmHg，并恢復至正常水平；有效，DBP降低9～19mmHg或恢復正常水平，SBP降低10～29mmHg；無效，血壓未達到上述標準，甚至出現血壓升高情況?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）血管內皮功能：取患者空腹靜脈血3ml，3000r/min離心10min，離心半徑10cm，采用黃嘌呤氧化酶方法檢測超氧化物歧化酶（SOD）活性，試劑盒購自北京盒子生工科技有限公司。（3）不良反應發生情況：記錄兩組治療期間咳嗽、睡眠障礙、頭痛等不良反應發生情況。

1.5 統計學處理 采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，以±s表示計量資料，組間進行獨立樣本t檢驗，計數資料用百分比表示，進行χ2檢驗，等級資料進行秩和檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療1個月，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較［n（%）］

2.2 兩組血管內皮功能比較 治療前，兩組SOD水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1個月后，兩組SOD水平高于治療前，且觀察組SOD高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血管內皮功能比較（±s，IU/ml）

表2 兩組血管內皮功能比較（±s，IU/ml）

n 治療前 治療1個月 t P觀察組對照組34 34 21.673 8.553＜0.01＜0.01 t P 59.89±6.12 60.01±6.32 0.080 0.937 96.39±7.68 73.12±6.32 13.642＜0.001

2.3 兩組不良反應比較 治療期間，觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較［n（%）］

3 討論

EH發病機制并不明確，主要與腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）及血管內皮功能受損密切相關［5］。當人體血壓降低時，RAAS系統會啟動，協調機體長期血壓與細胞外液量，維持機體內環境穩定；血管內皮受損會使血管平滑肌細胞加速增殖，加大血管阻力，加重高血壓。AngⅡ受體阻滯劑可通過阻斷AT1受體平衡失常的RASS系統抑制血管收縮，抑制血管活性氧合成，改善內皮功能，有效控制血壓［6］。常用治療EH藥物為鈣拮抗劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、AngⅡ受體拮抗劑等。

氯沙坦鉀片是新型AngⅡ受體拮抗劑，能抑制AngⅡ循環，促進腎、腸道膜血管收縮，調節血管平滑肌生長，提升中冠脈血管收縮功能，并可抑制醛固酮過度分泌，從而將血壓控制在合理范圍內［7］。替米沙坦為AngⅡ受體（AT1型）拮抗劑，可對AT1受體與AngⅡ結合產生作用，降低血壓［8］。血管內皮舒張功能與SOD水平呈正相關，SOD水平下降表明EH患者氧化反應增強，體內活性氧增加，血管內皮功能失調。本研究顯示，治療1個月后，觀察組治療總有效率及SOD水平高于對照組，說明替米沙坦治療EH的效果優于氯沙坦。分析原因在于：替米沙坦與AT1受體親和度高，可取代AT1受體與AngⅡ結合，抑制AngⅡ活性，阻斷RAAS系統過度激活，發揮降壓效果，與氯沙坦相比，其降壓效果更好［9，10］；替米沙坦與AT1受體合成，可抑制磷酯酶D和蛋白激酶C合成，增強SOD活性，提高血管彈性，改善血管內皮功能，進而降低血壓。

本研究結果顯示，觀察組不良反應發生率低于對照組，說明替米沙坦治療EH的不良反應低于氯沙坦。分析原因在于：長期服用氯沙坦會影響患者神經系統，并可能導致血鉀升高，損傷腎臟功能，造成患者電解質紊亂。長期服用替米沙坦雖有一定的副作用，會引發關節痛、腸胃不適、眩暈等癥狀，但其半衰期長、不良反應發生率相對較低，可安全有效地控制機體血壓水平。

綜上所述，替米沙坦治療EH的療效優于氯沙坦，可改善患者血管內皮功能，且具有一定的安全性。