CRP、LDH、SF預測小兒MPP并發全身炎癥反應綜合征效能

李銳 周大權 縱雪峰

肺炎支原體肺炎（Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia，MPP）是兒科常見呼吸道感染性疾病，占兒童社區獲得性肺炎的10%～40%，且近年來發生率呈逐漸升高趨勢［1］；若治療不及時會引發全身炎癥反應綜合征（Systemic Inflammatory Response Syndrome，SIRS），嚴重威脅患兒生命，引起臨床普遍關注。國內外多個研究表明，MPP 并發SIRS 發生發展過程通常與理化指標變化密切相關，臨床尋找快捷、靈敏實驗室指標具有重要意義［2-3］。C 反應蛋白（C-Reactive Protein，CRP）是臨床最常見的非特異性炎性因子指標，在多種細菌感染期間會急劇升高［4］。乳酸脫氫酶（Lactate Dehydrogenase，LDH）普遍存在于各組織細胞，若發生破壞性損傷，則會釋放至血液中，其水平明顯升高［5］。而鐵蛋白（Serum Ferritin，SF）屬于急性時相蛋白，參與細胞增殖代謝與免疫調控，在多種疾病中顯著升高。目前國內關于MPP 并發SIRS 的病情診斷及預測研究尚少，基于此本研究首次探討CRP、LDH、SF 預測MPP 并發SIRS 的效能?，F報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2020年10月本院MPP 患兒102 例，均符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015年版）》中相關診斷標準［6］；均伴有發熱、咳嗽等臨床表現，X 線胸片表現為點狀或小斑片狀浸潤影、間質性改變或節段性實質浸潤影；肺炎支原體抗體IgM 或IgG 呈現陽性。排除入院2 d 內并發SIRS 患兒；入院時伴有病毒性或細菌性肺炎、支氣管喘息、其他感染性疾??；肺結核、病毒性或衣原體肺炎；合并免疫系統、血液系統、內分泌系統疾??；由于其他疾病進行氣管插管；使用藥物或合并其他疾病會影響CRP、LDH、SF 水平；合并心肝腎等重要臟器功能障礙。并根據治療7 d 內是否并發SIRS分為SIRS 組（n=15）、無SIRS 組（n=87），兒童SIRS判定標準：a 體溫＞38℃或＜36℃；b 心率大于各年齡組正常均值加2 個標準差；c 呼吸大于各年齡組正常值加2 個標準差或二氧化碳分壓＜32 mmHg；d 外周血白細胞計數＞12×109/L 或＜4×109/L，或桿狀核細胞＞0.10。所有患兒家屬均知情同意。本實驗經倫理委員會批準同意。

1.2 方法

①CRP、LDH、SF 水平檢測：均采集治療前、治療1、2 d 后靜脈血4 mL，置于抗凝管中，以3 000 r/min 的速度離心10 min，離心半徑為10 cm，分離得到血清，采用全自動生化分析儀（深圳市普康電子有限公司）進行測定，其中CRP 采用散射比濁法測定，試劑盒購自深圳市希萊恒醫用電子有限公司；LDH 采用速率法測定，試劑盒購自廣州陽普醫療科技股份有限公司；SF 采用免疫層析法測定，試劑盒購自廣州菲康生物技術有限公司。②治療方案：均給予大環內酯類抗菌藥物抗肺炎支原體治療，并進行退熱、平喘、止咳、水電解質平衡等對癥治療，若出現缺氧情況，需給予吸氧治療。

病程判斷標準［6］：自初次確診MPP 至今。病情程度判斷標準：若出現經大環內酯內抗生素＞7 d 無效、合并明顯氣促、心動過速、呼吸困難、動脈血壓下降，經影像學檢查有大面積致密影且≥2/3 肺部或合并肺不張、胸腔積液、合并心力衰竭、低氧血癥等癥狀則為重癥，否則為輕癥。

1.3 觀察指標

①對比兩組一般資料。②對比治療前、治療1 d、2 d 后兩組CRP、LDH、SF 水平。③采用Logistic回歸方程分析MPP 患兒并發SIRS 的影響因素。④采用受試者工作特征曲線（ROC）曲線分析治療1、2 d 后CRP、LDH、SF 預測小兒MPP 并發SIRS 的效能。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 對數據進行分析，計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗；計量資料采用（）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；采用Logistic 進行多因素回歸分析；預測效能分析采用ROC 曲線，獲取曲線下面積（AUC），聯合預測實施Logistic 二元回歸擬合，返回預測概率logit（p），將其作為獨立檢驗變量，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

兩組年齡、性別、體質量指數、MPP 病程、病情程度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料［n（%），（±s）］Table 1 General information of the two groups［n（%），（±s）］

表1 兩組一般資料［n（%），（±s）］Table 1 General information of the two groups［n（%），（±s）］

資料年齡（歲）性別體質量指數（kg/m2）MPP 病程（d）病情程度男女 輕度重度SIRS 組（n=15）5.26±2.12 13（56.52）10（43.48）24.12±2.18 9.75±3.21 14（60.87）9（39.13）無SIRS 組（n=87）5.14±2.07 117（50.65）114（49.35）23.91±2.11 10.12±3.14 124（53.68）107（46.32）t/χ2值0.207 0.289 0.454 0.420 0.436 P 值0.837 0.591 0.650 0.675 0.509

2.2 兩組CRP、LDH、SF 比較

兩組組內比較：SIRS 組治療1、2 d 后CRP、LDH、SF 較治療前升高（P＜0.05），無SIRS 組治療1、2 d 后CRP、LDH、SF 較治療前降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；組間比較：兩組治療前各指標相似，差異無統計學意義（P＞0.05），SIRS 組治療1、2 d 后CRP、LDH、SF 較無SIRS 組升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組CRP、LDH、SF 比較（±s）Table 2 Comparison of CRP，LDH，SF between the two groups（±s）

表2 兩組CRP、LDH、SF 比較（±s）Table 2 Comparison of CRP，LDH，SF between the two groups（±s）

組別SIRS 組（n=15）無SIRS 組（n=87）t 值P 值CRP（mg/L）治療前38.97±12.24治療1 d 后45.68±13.27治療2 d 后52.28±18.39 LDH（U/L）治療前307.18±76.39治療1 d 后342.56±80.96治療2 d 后369.18±97.22 SF（μg/L）治療前224.51±68.59治療1 d 后264.84±60.05治療2 d 后281.15±62.37 35.86±10.39 1.043 0.300 29.14±10.05 5.602＜0.001 24.61±9.57 8.813＜0.001 298.59±80.17 0.386 0.701 261.18±75.54 3.814＜0.001 208.97±62.27 8.397＜0.001 215.37±62.34 0.517 0.606 184.49±51.26 5.466＜0.001 161.17±50.84 8.158＜0.001

2.3 是否并發SIRS 影響因素的Logistic 回歸方程分析

Logistic 回歸方程結果顯示，治療1 d 后CRP、LDH、SF 高于均值者并發SIRS 的風險，治療2 d 后CRP、LDH、SF 高于均值者并發SIRS 的風險（P＜0.05）。見表3。

表3 并發SIRS 影響因素分析Table 3 Analysis of influencing factors of concurrent SIRS

2.4 治療1 d 后各指標預測效能

治療1 d 后CRP、LDH、SF 預測小兒MPP 并發SIRS 的AUC 依次為0.726、0.798、0.689；Logistic 二元回歸擬合，返回預測概率logit（p）分析各指標聯合預測小兒MPP 并發SIRS 的ROC，結果顯示，治療1 d 后各指標聯合的AUC 為0.889。見表4、圖1。

表4 治療1 d 后各指標預測效能的ROC 分析結果Table 4 ROC analysis results of the predictive efficacy of each index after 1 day of treatment

圖1 治療1 d 后各指標預測效能Figure 1 Predictive efficacy of each index after 1 day of treatment

2.5 治療2 d 后各指標預測效能

治療2 d 后CRP、LDH、SF 各指標聯合預測小兒MPP 并發SIRS 的ROC，結果顯示AUC 為0.925。見表5、圖2。

圖2 治療2 d 后各指標預測效能Figure 2 Predictive efficacy of each index after 2 days of treatment

表5 治療2 d 后各指標預測效能的ROC 分析結果Table 5 ROC analysis results of the predictive efficacy of each index after 2 days of treatment

3 討論

MP 是兒童急性呼吸道感染的重要病原體，廣泛存在于全球范圍，可經直接接觸與飛沫傳播，潛伏期為1～3 周，且每3～7年會出現地區周期性流行，值得注意的是無呼吸道感染癥狀的兒童MP 攜帶率為21.2%［7-8］。若未進行積極干預治療，極易發展為SIRS，因此，臨床對于MPP 合并SIRS 的早期準確評估預測是遏制病情發展的關鍵。

相關研究指出，呼吸道感染MP 后會直接侵入肺部組織，造成過度炎癥反應，且MPP 患兒肺組織在病原菌刺激下會大量釋放多種細胞因子［9］。本研究結果顯示兩組組間、不同時間點、組間·不同時間點CRP、LDH、SF 比較有差異在感染性疾病鑒別診斷中，CRP 水平受到高度重視，血清濃度發生絕對性升高，具有檢測簡單快速的優勢，動態監測可評估病情程度及并發癥發生［10］；且CRP 是機體免疫系統中不可或缺部分，在多種感染性疾病中均會顯著升高，若發熱時間持續10 d，CRP 水平＞40 mg/L 則可診斷為難治性MPP。宣愛麗等［11］學者研究也表明，MPP 患兒血清CRP 水平會明顯升高，可作為病情評估與早期診斷的重要指標。SIRS 是機體在多種感染或非感染因素刺激下會產生失控的全身性炎癥反應，對所有MPP 患兒給予抗感染治療后，合并SIRS 患兒全身炎癥性反應會持續性加重，而無SIRS 患兒體溫下降，病情好轉，CRP 呈明顯降低趨勢［12］，且隨著治療時間延長，變化趨勢越明顯，與病情程度具有明顯相關性。

同時，既往研究提出LDH 可作為早期預測重癥與難治性MPP 的重要指標［13］。肺炎支原體感染后機體受到氧自由基刺激，往往會損害心肌功能，誘導其分泌一系列心肌酶，而心肌酶譜的重要檢測指標是LDH，且MP 本身毒素也會刺激心肌細胞［14］；心肌損傷后LDH 并釋放至血液中，促進其水平迅速升高，可作為病情嚴重程度及預后的可靠指標［15］。本研究結果表明LDH 水平與病情密切相關。另外，SF 是目前臨床一致認可的急性時相反應蛋白，能調節免疫系統，在細胞代謝增殖中發揮重要作用，對于外傷、感染、腫瘤等因素刺激下會短時間內急劇升高［16］。給予MPP 患兒相關對癥治療方案后，未并發SIRS 患兒炎癥反應減輕，SF 水平會顯著下降，而炎癥反應進一步加重發展為SIRS 患兒其水平會呈現持續性升高狀態，表明SF 可能是MPP 并發SIRS 的重要影響因素。近年來研究趨向于多個生物標記物聯合應用于臨床檢測，本研究為進一步探究CRP、LDH、SF 價值，通過繪制ROC 曲線進行分析，聯合預測MPP 并發SIRS 效能高于單一檢測，表明本研究中3 個因子具有較高預測價值，且聯合檢測應用可進一步提升，為臨床治療提供參考依據。

綜上所述，動態檢測MPP 患兒CRP、LDH、SF水平能判斷病情程度，且能預測SIRS 的發生，準確把握MPP 發生發展，有助于臨床治療方案的制定與調整。