奧氮平聯合氨磺必利治療精神分裂癥頑固性幻聽的臨床研究

廖敬良，高海龍，廖湘交

（民政局精神病院門診，廣東廣州 510430）

近年來，隨著現代人生活節奏的加快及生活壓力的增加，精神疾病的發病率也相應提高，精神分裂癥是其中較為常見的一種。精神分裂癥的發生與遺傳因素、社會心理學因素、神經生物學因素均有關系，臨床癥狀表現為患者思維、情感、認知等方面出現障礙，導致精神活動、社會活動不協調，嚴重影響其日常生活?；寐犑蔷穹至寻Y患者常見的陽性癥狀，目前尚未找到具體引發原因，多認為其與患者左右前顳葉等腦區細胞結構異常有關。精神分裂癥幻聽患者會在日常生活中聽到健康人無法聽到的聲音，癥狀發作不具有規律性，隨著患者病情的加重，幻聽量逐漸增多，幻聽內容也會更加豐富，對患者日常社交、生活均有不利影響。奧氮平是目前治療精神分裂癥和其他精神障礙的主要藥物之一，但是以奧氮平單一治療頑固性幻聽的臨床療效不明顯，因此，近年來的臨床治療方案逐漸從單一用藥向聯合方案轉變[1]。該文選擇2018年2月—2020年2月該院收治的80例精神分裂癥患者為研究對象，探討氨磺必利聯合奧氮平的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的80例精神分裂癥頑固性幻聽患者為研究對象。納入標準[2]：符合《國際疾病診斷與分類標準》第十版（ICD-10）中精神分裂癥的診斷，符合世界衛生組織國際疾病分類；年齡24～68周歲；患者以往經過2種或以上抗精神病藥物的足量足療程治療，抗精神病藥治療至少2個月；陽性與陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)中的幻覺行為評分≥4分。排除標準[3]：與其他精神疾病共病者；無法進行有效交談者；近1個月接受過電痙攣治療者。該研究獲得醫院倫理委員會批準，患者及家屬均知曉該研究并簽署知情同意書。

將患者隨機分為兩組，每組40例。研究組中，男性21例，女性19例；年齡24～68歲，平均年齡（47.3±6.5）歲；病程3～14年，平均病程（6.4±1.5）年。對照組中，男性22例，女性18例；年齡23～69歲，平均年齡（46.4±7.3）歲；病程4～15年，平均病程（7.4±1.7）。對比兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者均經2周清洗期后入組。

對照組口服奧氮平片（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20052688）治療，初始劑量為5 mg/d，依患者病情逐步調整，最大劑量為20 mg/d。

研究組口服氨磺必利（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20113231）聯合奧氮平治療，奧氮平起始劑量為5 mg/d，最大劑量為10 mg/d；氨磺必利起始劑量為200 mg/d，最大劑量為800 mg/d。

根據患者病情，可短時間內聯用苯海索、普萘洛爾或苯二氮艸卓類藥物治療，此外不再合并其他抗精神病藥物、抗焦慮抑郁藥物及心境穩定劑。

兩組患者均連續治療12周。

1.3 觀察指標

治療前、治療12周后，比較兩組患者的陽性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）、幻聽評定量表（auditory hallucination rating scale,AHRS）評分[4]，并觀察兩組患者的不良反應。

（1）PANSS量表：該量表由陽性癥狀（7項）、陰性癥狀（7項）、一般精神病理癥狀（16項）及三個補充項目共四部分組成，用于評估精神分裂癥狀；其中陽性量表評分范圍為7～49分，陰性量表評分范圍為7～49分，一般精神病理癥狀評分范圍為16～112分，三個補充部分不計入總分，總分計算方法為：陽性量表評分-陰性量表評分+一般精神病理癥狀評分，總分范圍30～210分，得分越低表示患者改善越好[3]。

（2）AHRS量表：由頻率、真實性、響度、幻聽的數量、持續時間、需要給予關注的程度、困擾程度等7個條目組成。

（3）不良反應：觀察并記錄兩組患者的不良反應，包括白天嗜睡、乏力、心動過速等，并計算不良反應發生率。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料如PANSS量表評分、AHRS量表評分等以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料如不良反應發生率等以[n(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 完成情況

研究組有8例患者在治療初期出現頭暈，乏力等不適，不愿繼續參加該研究，實際完成研究32例；對照組有3例患者中途出院，3例患者主動退出該研究，實際完成研究34例。

2.2 兩組的PANSS量表評分比較

治療前，兩組患者的PANSS各項評分及總分比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療12周后，研究組的各項評分及總分均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的PANSS評分比較[（±s），分]

表1 兩組患者的PANSS評分比較[（±s），分]

組別陽性癥狀治療前 治療12周后陰性癥狀治療前 治療12周后一般精神神經癥狀治療前 治療12周后總分治療前 治療12周后研究組（n=32）對照組（n=34）t值P值17.46±2.22 17.12±2.56 14.63±2.26 16.74±3.36 15.53±3.64 16.61±6.63 12.06±6.56 15.35±6.41 29.21±4.43 29.45±4.83 24.32±4.59 28.48±6.23 62.20±10.29 63.18±15.02 52.41±11.41 59.96±17.13 0.585 0.560 3.038 0.003 0.833 0.408 2.092 0.040 0.214 0.832 3.135 0.003 0.314 0.755 2.139 0.036

2.3 兩組的AHRS量表評分比較

比較兩組治療前的AHRS評分，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療12周后，兩組的AHRS評分均低于各組治療前，且研究組評分低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的AHRS評分比較[（±s），分]

表2 兩組患者的AHRS評分比較[（±s），分]

組別治療前治療后t值 P值研究組（n=32）對照組（n=34）t值P值25.23±2.34 25.08±3.04 18.47±3.25 23.26±1.34 9.55 3.20 0.000 0.000 0.23 0.411 7.74 0.000

2.4 兩組的用藥安全性比較

比較兩組的不良反應發生率，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組用藥安全性比較[n(%)]

3 討 論

精神分裂疾病是較為常見的精神疾病，其發病與患者家族遺傳史、長期心情憂郁、生活壓力過大等有關。該病致病原因復雜，因此臨床上尚未找到較為有效的治療方案，只能依靠長期用藥來控制疾病發展、緩解癥狀[3]?；寐犑蔷穹至寻Y患者較為常見的一種陽性疾病癥狀，發作率60.2%～74.0%，其內容與患者受教育程度、生活經歷等有關，可嚴重干擾患者的正常生活。雖然臨床上比較重視該癥狀的發作研究，但目前尚未找出明確原因，只推測幻聽與患者左前顳上回體積變小、顳葉灰質組織減少有關。

氨磺必利是臨床常用的一種精神分裂疾病治療藥物，對疾病的頑固性陽性、陰性癥狀均有較好效果，但隨著給藥劑量的提高，藥物不良反應發生率也會升高[5]。研究發現氨磺必利的不良反應涉及諸多系統，這與藥物具有廣泛的外周分布特點有關，這也是大多數精神分裂癥治療藥物的不良反應誘發原因，對疾病治療安全性產生不利影響。

該次研究結果顯示：治療12周后，研究組的陽性癥狀評分、陰性癥狀評分、一般精神神經癥狀評分及總分均低于對照組患者，組間差異有統計學意義（P＜0.05）；治療12周后，兩組的AHRS評分均低于各組治療前，且研究組的評分低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組均出現輕度不良反應，在治療初期出現，未經特殊處理基本自行緩解或消失，差異無統計學意義（P＞0.05）。

動物行為研究表明，奧氮平片具有5-HT、多巴胺和膽堿能拮抗作用，與其受體結合情況相符[6]。奧氮平片的體外和體內血清素5-HT2受體親和力大于其與多巴胺D2受體的親和力，因此可通過與多巴胺受體的相互作用達到疾病治療效果?？诜撍幙稍? h內達到令人滿意的血藥濃度，半衰期相對較長，具有臨床使用優勢，但隨著劑量的增加，其在認知功能方面產生的不良反應也會影響治療效果。氨磺必利是較為常用的第二代臨床治療藥物，能選擇性地與邊緣系統的多巴胺D2受體結合，影響多巴胺的傳遞過程，進而發揮治療作用[7]。研究發現，少劑量的氨磺必利即可發揮阻斷突觸前D3/D2受體的作用，消除突觸前抑制，影響負反饋機制，提高多巴胺的釋放水平，達到治療疾病陽性癥狀的目的。將兩種藥物聯合使用，可發揮協同作用，并降低奧氮平片的使用劑量，提高疾病治療安全性[8]。

綜上所述，奧氮平聯合氨磺必利治療精神分裂癥頑固性幻聽有一定的臨床療效，值得推廣使用。