利培酮在康復期精神分裂癥患者中的應用及對認知功能的影響研究

張紅衛，李冠男，謝志海，李丹

（1.廣州市民政局精神病院醫務部，廣東廣州 510430；2.廣州市老人院老年病治療中心，廣東廣州 510550）

精神分裂癥是一組病因未明的慢性疾病，多數患者在青壯年緩慢或亞急性起病，常表現為癥狀各異的綜合征[1]。既往研究表明[2]，精神分裂癥常由遺傳、環境、心理等因素引起，影響患者的生活及健康。由于精神分裂癥患者病程較長，因此康復期仍需長期用藥，以改善其精神病性癥狀，提高社會功能，促進早期康復、回歸社會[3]。奧氮平是精神分裂癥患者常用的治療藥物，雖然能改善其癥狀，延緩病情發展，但是長期用藥的不良反應發生率較高，導致患者治療期間耐受性、依從性較差。利培酮是一種精神科藥物，廣泛用于急性和慢性精神分裂癥的治療中，能與5-HT2受體和多巴胺D2受體結合，具有較高的親和力，有助于改善患者精神癥狀，但是該藥物對患者認知功能的影響研究較少[4]?；诖?，該研究選擇2019年6月—2020年6月該院收治的50例康復期精神分裂癥患者為對象，探討利培酮在康復期精神分裂癥患者中的應用效果及對認知功能的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇該院收治的50例康復期精神分裂癥患者為對象，根據隨機數字表法分為兩組。對照組25例，男17例，女8例；年齡26～74歲，平均（51.49±6.51）歲；病程1～9年，平均（4.51±0.49）年；體質量指數（body mass index,BMI）：18～29 kg/m2，平均（23.42±3.53）kg/m2；合并癥：高血壓2例，糖尿病4例，高脂血癥3例。觀察組25例，男19例，女6例；年齡25～76歲，平均（52.11±6.55）歲；病程1～10年，平均（4.57±0.52）年；BMI：17～30 kg/m2，平均（23.52±3.58）kg/m2；合并癥：高血壓3例，糖尿病3例，高脂血癥4例。該研究經醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入、排除標準

納入標準：（1）符合精神分裂癥診斷標準[5]，且患者均處于康復期；（2）均無利培酮、奧氮平藥物過敏史；（3）具有完整的化驗資料及隨訪資料。排除標準：（1）認知異常、甲亢或甲減等內分泌疾病者；（2）器質性疾病、嚴重肝腎異?；虬橛凶陨砻庖呦到y疾病者；（3）妊娠期、哺乳期或血液系統疾病者。

1.3 方法

對照組：采用奧氮平治療。初始劑量：每次取奧氮平（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20183500，規格：5 mg）5～10 mg，口服，每天服用不宜超過20 mg，連續治療3個月。

觀察組：采用利培酮治療。初始劑量：每次取利培酮（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20070320，規格：1 mg）0.5～3 mg，口服，根據患者恢復調整藥物劑量，最大藥物劑量不宜超過6 mg，連續治療3個月。

1.4 觀察指標

（1）認知功能。兩組治療前、治療3個月后采用威斯康星卡片分類測驗 （Wisconsin card sorting test,WCST）對患者的認知功能進行評估，以非連續錯誤次數、連續錯誤次數、正確反應次數和總測試次數綜合反映其認知功能，量表主要包括：工作記憶、抽象概括、認知功能三個維度，其中反應卡片64張，刺激卡片4張[6]。采用陽性與陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale,PANSS）對患者精神分裂癥癥狀進行評估，分值越低，效果越佳。（2）糖脂代謝水平。兩組治療前、治療3個月后，取患者外周空腹血3 mL，測定空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、餐后2 h血糖（2 hours postprandial blood glucose,2hPBG）水平、總膽固醇（total cholesterol,TC）及甘油三酯（triglycerides,TG）水平[7]。（3）安全性。記錄兩組用藥期間惡心嘔吐、肝腎異常、皮疹過敏、便秘、焦慮、嗜睡等不良反應發生率。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計數資料采用χ2檢驗，用[n（%）]表示，計量資料采用t檢驗，用（±s）表示，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組WCST量表及PANSS評分比較

治療前，兩組的WCST量表評分及PANSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3個月后，兩組的WCST量表評分均得到明顯改善,且觀察組的非連續錯誤次數、連續錯誤次數、總測試次數、PANSS評分均低于對照組，正確反應次數和分類數目均高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組的WCST評價結果對比（±s）

表1 兩組的WCST評價結果對比（±s）

組別非連續錯誤次數（個）連續錯誤次數（個）正確反應次數（個）總測試次數（次）分類數目（個） PANSS（分）觀察組（n=25）治療前治療后37.63±18.42 23.84±16.13 25.74±14.42 18.63±9.71 23.02±2.21 25.14±0.72 86.11±25.23 68.23±22.85 4.82±1.45 5.84±2.92 65.77±5.67 37.56±3.25 t值10.192 P值9.415 0.000 7.783 0.000 8.025 0.000 6.672 0.000 0.000對照組（n=25）治療前治療后t值P值t觀察組VS對照組P觀察組VS對照組37.65±18.45 30.22±17.39 10.291 0.000 7.783 0.000 25.72±14.40 22.12±12.24 7.121 0.000 6.671 0.000 23.06±2.24 24.51±1.43 9.328 0.000 9.029 0.000 86.10±25.24 73.39±23.51 8.893 0.000 7.327 0.000 7.912 0.000 4.80±1.43 4.96±2.90 5.396 0.000 6.782 0.000 65.79±5.71 46.78±4.34 10.192 0.000 6.361 0.000

2.2 兩組糖脂代謝比較

治療前，兩組的糖脂代謝水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3個月后，兩組均伴有不同程度糖脂代謝異常，觀察組的FBG、2 hPBG、TC及TG水平均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組糖脂代謝比較[（±s）,mmoL/L]

表2 兩組糖脂代謝比較[（±s）,mmoL/L]

組別FBG 2 hPGF TC TG觀察組（n=25例）治療前治療3個月后4.52±0.56 5.29±0.71 7.82±0.74 8.15±0.85 4.31±0.62 4.59±0.67 1.01±0.32 1.05±0.41 t值10.214 P值對照組（n=25例）治療前治療3個月后8.121 0.000 4.54±0.58 6.74±0.82 6.589 0.000 7.85±0.77 t值P值t觀察組VS對照組P觀察組VS對照組10.219 0.000 7.514 0.000 10.23±0.89 6.789 0.000 9.892 0.000 9.148 0.000 4.30±0.61 6.73±0.78 8.891 0.000 6.456 0.000 0.000 1.03±0.35 1.98±0.53 9.225 0.000 8.892 0.000

2.3 兩組安全性比較

兩組用藥期間惡心嘔吐、肝腎異常、皮疹過敏、便秘、焦慮、嗜睡等不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組安全性比較[n（%）]

3 討 論

精神分裂癥的主要癥狀為幻覺、妄想等認知功能障礙，部分患者會出現情感癥狀。同時，精神分裂癥是一種慢性遷延性、呈反復加重或惡化的疾病，三分之二的患者長期存在明顯的精神癥狀，影響其生活質量。奧氮平是精神分裂癥患者常用的治療藥物，能與多巴胺受體、5-HT受體和膽堿能受體結合，發揮良好的拮抗作用[8]。但是，長期服用奧氮平的不良反應發生率較高，導致患者遠期預后較差。

近年來，在康復期精神分裂癥患者中應用利培酮取得了較為理想的效果[9]。該研究中，兩組治療3個月后的WCST量表評分及PANSS評分均得到明顯改善，且觀察組治療3個月后的非連續錯誤次數、連續錯誤次數、總測試次數、PANSS評分均低于對照組，正確反應次數和分類數目均高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），說明利培酮有助于改善康復期精神分裂癥患者的認知功能，利于其康復。利培酮是一種選擇性單胺能拮抗劑，與5-HT2A受體和D2受體有較高的親和力。國內學者研究表明[10]，抗精神分裂癥常用藥物中，用于中腦邊緣系統神經元，其原理主要通過抑制多巴胺D2受體發揮作用，但是其藥理機制尚未闡明。臨床上，利培酮應用于康復期精神分裂癥患者中具有療效好、錐體外系不良反應少及對認知功能的影響較小等優點。該研究中，兩組治療3個月后均伴有不同程度糖脂代謝異常，觀察組的FBG、2 hPBG、TC及TG水平均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），提示奧氮平與利培酮均會對機體糖脂代謝產生影響，但利培酮對糖脂代謝的影響更小，能提高患者治療耐受性和依從性。該研究中，兩組用藥期間惡心嘔吐、肝腎異常、皮疹過敏、便秘、焦慮嗜睡等不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明利培酮用于康復期精神分裂癥患者中的安全性較高。因此，臨床上對于康復期精神分裂癥患者，可采用利培酮干預，治療期間需加強患者認知功能評估及糖脂代謝水平測定，使其治療更具科學性。

綜上所述，康復期精神分裂癥患者采用利培酮治療，有助于改善其認知功能，對機體糖脂代謝的影響較少，未增加藥物不良反應發生率，值得推廣應用。