重復經顱磁刺激聯合草酸艾司西酞普蘭對抑郁癥患者認知功能及睡眠障礙的影響

陳輝

（安丘康寧精神病醫院精神科，山東濰坊 262100）

抑郁癥是一種使患者在工作、學習、生活等方面產生較為嚴重負面情緒的精神科疾病，多表現為持久的情緒低落、興趣減退、認知下降、睡眠障礙等，甚至會出現自殺傾向[1]。針對該病，臨床治療方式呈多樣化，尤以藥物治療為主，其中草酸艾司西酞普蘭為該病的首選藥，具有良好的抗抑郁功效，然而該藥一般在2～4周才會起效，難以快速控制抑郁癥狀，且會引起多種不良反應，增加患者痛苦[2]。重復經顱磁刺激（repeated transcranial magnetic stimulation,rTMS）屬無創性理療措施，可借助磁電轉化來調節患者神經功能，抑制皮質興奮性，從而達到治療的目的。但rTMS聯合草酸艾司西酞普蘭對抑郁癥患者的治療效果尚未定論，鑒于此，該研究選取該院2019年5月—2021年2月收治的76例抑郁癥患者為對象，通過分組對照探討rTMS聯合草酸艾司西酞普蘭的應用價值。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的76例抑郁癥患者為研究對象。納入標準：漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale,HAMD）≥18分；患者對該次研究涉及藥物無過敏反應。排除標準：患有其他精神疾病者；合并嚴重的心臟、內分泌疾病者；體內有金屬植入物者；重要臟器功能嚴重不全者；依從性較差者。該研究經醫院醫學倫理委員會審批，患者及其家屬簽署知情同意書。

按照隨機數字表法將患者分為兩組，每組38例。對照組中，男17例，女21例；年齡34～71歲，平均年齡（41.69±5.32）歲；輕度抑郁9例，中度抑郁15例，重度抑郁14例；體質量指數（body mass index,BMI）19～27 kg/m2，平均BMI（21.36±0.15）kg/m2。研究組中，男15例，女23例；年齡35～72歲，平均年齡（41.93±5.28）歲；輕度抑郁7例，中度抑郁16例，重度抑郁15例；BMI 20～27 kg/m2，平均BMI（21.39±0.17）kg/m2。兩組一般資料比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者入院后均接受心理治療，醫生應與患者建立有效的溝通和宣泄渠道。

對照組采用草酸艾司西酞普蘭（花園藥業股份有限公司，國藥準字H20213473）口服治療，初始劑量為10 mg/次，1次/d，于早餐后服用，7 d后根據患者病情增加劑量至20 mg/次，并以此為維持劑量持續服用8周。

在對照組基礎上，研究組采用rTMS治療：選用磁場刺激儀（上海聚慕醫療器械有限公司，型號：YRD CCY-Ⅰ，鄂械注準20142211249），連接直徑70 mm的8字形線圈，患者端坐或平躺于治療床上，治療前摘除患者身上的金屬物品，并調低室內光線亮度；首次治療前需測量患者的運動閾值，開啟單脈沖模式刺激頭部運動區手指位置，記錄最小頭部刺激強度能夠誘發目標肌肉收縮的最小輸出強度即為運動閾值。刺激左側背外前額葉，將線圈調整為與顱骨平行，調節刺激強度為80%運動閾值，刺激頻率為10 Hz，每次刺激5 s，間隔35 s再次刺激，20 min/次，5次/周，維持治療8周。

1.3 觀察指標

比較兩組的認知功能、睡眠障礙、神經遞質指標水平、抑郁程度。

（1）認知功能：在治療前、治療8周后采用簡易智能精神狀態檢查 （mini-mental state examination,MMSE）進行評估，共30道題，包括時間定向力、即刻記憶、注意力、語言表達力等，滿分30分，分數越高表示認知功能越高。

（2）睡眠障礙：在治療前、治療8周后采用匹茲堡睡眠質量指數量表 （Pittsburgh sleep quality index,PSQI）進行評估，從入睡時間、睡眠質量等方面綜合評估，滿分21分，分數越低表示睡眠障礙越輕。

（3）神經遞質指標：在治療前、治療8周后采集患者空腹外周血5 mL，按3000 r/min離心5 min，分離血清，用酶聯免疫吸附測定法檢測腦源性神經營養因子（brain derived neurotrophic factor,BDNF）、去甲腎上腺素（norepinephrine,NE）、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）。

（4）抑郁程度：在治療8周后以HAMD量表評定，共有失眠、抑郁情緒、動作遲緩等17個條目，每個條目0～4分，總分范圍0～68分，程度判定：無抑郁（＜7分）；輕度抑郁（7～17分）；中度抑郁（17～24分）；重度抑郁（＞24分）。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計數資料用[n(%)]表達，計量資料用（±s）表達，分別用χ2檢驗、t檢驗；等級計數資料采用秩和檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 認知功能及睡眠障礙比較

比較兩組治療前的MMSE、PSQI評分，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組的MMSE評分高于對照組，而PSQI評分低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的認知功能及睡眠障礙比較[（±s），分]

表1 兩組的認知功能及睡眠障礙比較[（±s），分]

組別MMSE治療前 治療8周后PSQI治療前 治療8周后對照組（n=38）研究組（n=38）t值P值22.57±1.49 22.24±1.50 25.39±2.08 27.14±2.19 15.87±3.26 15.35±3.38 11.64±1.98 9.30±1.51 0.962 0.339 3.572 0.001 0.683 0.497 5.793 0.000

2.2 神經遞質指標水平比較

比較兩組治療前的BDNF、NE、5-HT水平，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組的BDNF、NE、5-HT水平均高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組神經遞質指標水平比較（±s）

表2 兩組神經遞質指標水平比較（±s）

組別BDNF（pg/mL）治療前 治療8周后NE（μg/mL）治療前 治療8周后5-HT（ng/mL）治療前 治療8周后對照組（n=38）研究組（n=38）t值P值24.13±4.97 24.25±4.36 35.18±6.24 43.72±8.57 5.13±1.02 5.20±1.08 8.42±1.63 11.85±2.32 76.49±7.50 77.18±7.92 112.19±9.63 135.44±10.28 0.112 0.911 4.966 0.000 0.291 0.772 7.457 0.000 0.390 0.698 10.175 0.000

2.3 抑郁程度比較

治療前，兩組患者的總體抑郁程度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組的總體抑郁程度輕于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的抑郁程度比較[n(%)]

3 討 論

抑郁癥是各種因素共同作用而致的病癥，主要表現為情感低落、思維遲緩等特征，且隨著病情進展，會對患者的記憶、執行能力等造成損傷。抑郁癥患者多表現為左前側皮質興奮不足，而右前額皮質興奮過強，即左側前額葉背外側區活性較低，右側前額葉背外側區活性較高[3-4]。

研究發現，抑郁癥的發生、發展及預后與單胺類神經遞質系統相關，即與腦內BDNF、NE、5-HT呈異常低表達相關[5]。草酸艾司西酞普蘭通過作用于神經系統5-HT而發揮作用，可有效阻止中樞神經系統對5-HT的再提取，以達到抗抑郁之效。然而該藥起效時間較長，且單獨采用藥物治療的效果有限，故臨床考慮綜合治療。

該研究結果顯示，研究組的MMSE評分及BDNF、NE、5-HT水平均高于對照組，而PSQI評分及總體抑郁程度均低于對照組（P＜0.05），表明rTMS聯合草酸艾司西酞普蘭在抑郁癥患者中的應用價值較高。rTMS作為一種無痛、無創療法，主要利用電磁感應原理形成交變磁場，可透過顱骨作用于前額葉皮質，再通過神經網絡之間的聯系與相互作用影響神經細胞電活動，調控大腦皮質興奮性[6-7]。應用rTMS刺激相應腦區后，能夠增強5-HT及NE神經元活性，起到抗抑郁作用。使用rTMS刺激左側前額葉背外側部位，能夠影響機體中褪黑素的合成和分泌，有利于恢復正常的睡眠-覺醒周期，提高患者睡眠質量。rTMS還可促使大腦神經組織生成感應電流，刺激大腦皮質興奮，加快腦部血液循環，提升腦組織的可塑性，進而改善認知功能。采用rTMS不斷刺激左側前額葉背外側區，能夠有效激活丘腦、海馬、扣帶回，以此加快神經細胞因子、單胺類神經遞質分泌，從而提高BDNF、NE、5-HT水平，達到良好的抗抑郁效果。rTMS與草酸艾司西酞普蘭聯合治療，可通過不同途徑發揮緩解抑郁癥狀的作用，且安全性較高，不會增加不良反應[8]。但該研究納入樣本量少、觀察時間較短，臨床仍需繼續納入樣本量，以進一步證實rTMS聯合草酸艾司西酞普蘭的應用價值。

綜上所述，rTMS聯合草酸艾司西酞普蘭治療抑郁癥患者的效果確切，可顯著改善其認知功能及睡眠質量，調節BDNF、NE、5-HT水平，最大程度減輕抑郁狀況，值得臨床應用。