宮頸癌調強放療同步化療對腫瘤標志物及激素水平的影響

吳彬 劉健仁 季洪兵 吳燕斌 王凱 陳明東

1 福建醫科大學孟超肝膽醫院放療科 （福建 福州 350000）

2 解放軍聯勤保障部隊第900醫院放療科 （福建 福州 350025）

內容提要： 目的：探討調強放療同步化療對中晚期宮頸癌患者腫瘤標志物水平及激素水平的影響。方法：選擇2018年2月～2021年1月福建醫科大學孟超肝膽醫院以及解放軍聯勤保障部隊第900醫院收治的120例FIGO分期ⅡA期～ⅢB期宮頸癌患者，按照隨機數表法分為2組，觀察組采用IMRT聯合同步化療進行治療，對照組采用三維適形放療聯合同步化療進行治療。觀察兩組患者療效、并對比兩組患者腫瘤標志物SCC-Ag、CEA、CA125及卵泡刺激素（FSH）水平、雌激素（E2）水平、孕酮（P）及促黃體生成激素（LH）的水平。結果：觀察組治療有效率顯著高于對照組（91.67%，70.00%，χ2=9.090，P＜0.05）。治療后觀察組SCC-Ag、CEA、CA125水平顯著低于對照組（t=13.748，13.277，8.127，P＜0.05）。治療后觀察組雌激素、孕酮水平顯著高于對照組（t=9.827，5.895，P＜0.05），促卵泡生成素、黃體生成素水平顯著低于對照組（t=13.321，t=15.655，P＜0.05）。結論：和三維適形放療相比，IMRT放療可提高宮頸癌放療療效，降低放療并發生的發生率，提高患者生活質量。

宮頸癌是女性常見惡性腫瘤之一，其發病率居我國婦女生殖道惡性腫瘤之首[1]。三維適形放療（3D-CRT）是目前比較成熟的放療技術，具有適形性高的特點。調強放療（Intensity Modulated Radiotherapy，IMRT）是一種精確放療技術，其獨特優勢在于可以調節腫瘤靶區和危及器官（Organ at Risk，OAR）的放射劑量強度，在提供腫瘤控制率的同時，降低并發癥發生率。本文通過比較IMRT與三維適形放療聯合同步化療的療效、并發癥、血清腫瘤標志物、激素和圍絕經期癥狀，探討IMRT對中晚期宮頸癌患者的療效、不良反應和生活質量的影響。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2018年2月～2021年1月福建醫科大學孟超肝膽醫院以及解放軍聯勤保障部隊第900醫院收治的120例宮頸癌患者，經倫理委員會批準，按照隨機數表法分為兩組，觀察組采用IMRT放療聯合同步化療，對照組采用常規放療聯合同步化療進行治療，兩組患者各60例。

1.2 方法

所有入組患者在直腸排空、膀胱充盈狀態下進行CT掃描。對照組采用三維適形放療（3D-CRT）技術進行4野照射，單次腫瘤劑量1.8～2.0Gy，總劑量45～50Gy，每周5次。同時予以腔內后裝照射治療，放射源為192Ir，單次“A”點劑量為6.0Gy，每周1次，“A”點總劑量為（35～45）Gy，后裝照射治療當日停止盆腔外放療。

觀察組由經驗豐富的臨床醫師參照宮頸癌盆腔調強放療靶區勾畫指南，完成放療計劃，勾畫臨床靶區（Clinic Target Volume，CTV），并由CTV在三維方向上外放1.0cm獲得計劃靶區（Planning Target Volume，PTV）。采用IMRT技術進行7野照射，單次劑量為1.8～2.0Gy/次，PTV總劑量為45～50Gy，直腸與膀胱等危及器官（Organs at Risk，OAR）與靶區存在重疊區域，要求直腸V45Gy＜40%，膀胱V45Gy＜30%。后裝放射治療與對照組相同。

所有患者放療開始時給予順鉑40mg/m2靜脈注射化療，每周1次，共4～6周。

1.3 觀察指標

治療前、療程結束時，分別采集患者晨起空腹血5mL，離心后采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清中SCC-Ag、CEA、CA125水平。檢測治療前及治療患者月經周期第2～5天，閉經患者于B超檢查無優勢卵泡時，收取空腹血5mL，離心后檢測血清卵泡刺激素（FSH）水平、雌激素（E2）水平、孕酮（P）及促黃體生成激素（LH）的水平。

1.4 統計學分析

2.結果

2.1 兩組患者一般資料對比

患者年齡29～61歲，IMRT組患者平均年齡（47.6±10.4）歲，對照組患者平均年齡（46.9±11.5）歲。兩組患者年齡、FIGO分期、病理類型等一般情況差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1. 兩組患者病理類型及FIGO分期對比(n=60,n/%)

2.2 兩組患者近期療效對比

觀察組治療有效率顯著高于對照組（91.67%，70.00%，χ2=9.090，P＜0.05）。見表2。

表2. 兩組患者近期療效比較(n=60,n/%)

2.3 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物對比

治療后觀察組SCC-Ag、CEA、CA125水平顯著低于對照組（t=13.748，13.277，8.127，P＜0.05）。見表3。

表3. 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物比較(n=60,±s)

表3. 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物比較(n=60,±s)

組別 SCC-Ag(ng/mL) CEA(μg/mL) CA125(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 5.79±0.74 2.14±0.69 8.77±1.02 1.42±0.94 113.15±26.24 47.21±18.50對照組 5.84±0.68 3.91±0.72 8.61±0.86 3.76±0.99 121.17±29.65 75.04±19.01 t 0.385 13.748 0.929 13.277 1.569 8.127 P 0.700 0.000 0.355 0.000 0.119 0.000

2.4 兩組患者治療前后血清性激素水平對比

治療后觀察組雌激素、孕酮水平顯著高于對照組（t=9.827，5.895，P＜0.05），促卵泡生成素、黃體生成素水平顯著低于對照組（t=13.321，t=15.655，P＜0.05）。見表4。

表4. 兩組患者治療前后血清性激素水平比較(n=60,±s)

表4. 兩組患者治療前后血清性激素水平比較(n=60,±s)

組別 E2(pmol/L) P(nmol/L) FSH(mIU/mL) LH(mIU/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 387.44±54.12 241.36±45.21 12.54±4.79 6.12±2.08 9.16±2.34 46.79±5.36 14.14±3.21 29.47±5.19對照組 375.81±42.45 177.69±49.65 12.16±4.97 4.09±1.67 8.97±2.46 61.20±6.49 13.79±3.32 45.26±5.84 t 0.487 9.827 0.426 5.895 0.433 13.321 0.579 15.655 P 0.627 0.000 0.671 0.000 0.665 0.000 0.564 0.000

3.討論

宮頸癌是女性常見的生殖系統惡性腫瘤，化療可通過干擾腫瘤細胞損傷后修復提高同期放療的療效，增加腫瘤對放射的敏感性，同期放化療能提高腫瘤局部控制率，減少復發率和遠處轉移率[2,3]。近年來隨著宮頸癌患者生存率的提高，如何降低宮頸癌患者治療后并發癥的發生率、提高患者生活質量成為臨床醫生關注的重要話題。

卵巢對放射線敏感度極高，研究表明，當受照劑量達到6～10 Gy時卵巢即可產生永久性功能損傷[4]。KLEE等[5]研究發現放療后宮頸癌患者的生活質量明顯低于正常人群，該現象與圍絕經期癥狀的產生有關。

血清腫瘤標志物具有輔助診斷、隨訪檢測患者病情的臨床價值，且因其無創、簡便的特點，易于被患者接受。目前研究顯示，在宮頸癌患者血清學腫瘤標志物中存在臨床價值意義的包括SCC-Ag、CEA、CA125等。其中SCC-Ag是對鱗癌特異性較高的腫瘤標志物之一[6]；CEA增高可見于所有內胚層來源的腫瘤[7]；CA125增高主要見于胚胎期體腔上皮來源的腹膜、子宮內膜等組織，其水平與宮頸癌臨床分期呈正相關，且以腺癌更加明顯[8]。觀察組SCC-Ag、CEA、CA125水平下降更顯著（t=13.748，t=13.277，t，8.127，P＜0.05）。該結果與觀察組治療效果優于對照組一致（χ2=9.090，P＜0.05）。

綜上所述，本研究結果表明，IMRT聯合同步化療能提高有效率，腫瘤標志物下降更明顯，同時降低放療并發癥的發生率，減少激素波動及圍絕經期綜合癥癥狀，提高患者生活質量。