308nm準分子光聯合納米微針導入曲安奈德注射液治療穩定期白癜風的療效觀察

梅沁 福州市皮膚病防治院 （福建 福州 350025）

內容提要： 目的：觀察308nm準分子光聯合納米微針導入曲安奈德注射液治療穩定期白癜風的臨床。方法：選取2019年1月～2019年12月本院收治的80例穩定期白癜風患者，隨機分為對照組與聯合組，每組各40例，對照組給予308nm準分子光進行照射治療，聯合組在對照組基礎上聯合納米微針導入曲安奈德注射液治療，觀察治療3個月后兩組療效情況及不良反應。結果：聯合組總有效率為85%，顯著高于對照組的67.5%（P＜0.05）。兩組患者均未出現嚴重不良反應。結論：308nm準分子光聯合納米微針導入曲安奈德注射液治療穩定期白癜風療效好、安全性高，可以作為治療白癜風的新的選擇。

白癜風是臨床常見的損容性疾病，主要表現為皮膚、黏膜局限性或泛發性白斑，易診難治，嚴重影響患者身心健康。傳統的藥物治療不良反應多，治愈率低。近年來，308準分子光照射已成為治療白癜風的一線療法，但是單獨使用308nm準分子光，治療療程長，存在一定的局限性，因此臨床上常聯合其他外用藥物治療[1]。曲安奈德注射液具有抗炎、免疫抑制等作用而被應用于白癜風，但是外涂白斑部位不能達到治療療效，結合納米微針，在白斑區域皮膚表面可形成微通道，促進藥物的滲透吸收，提高藥物的生物利用度[2,3]。本研究旨在觀察308nm準分子光聯合納米微針導入曲安奈德注射液治療穩定期白癜風的臨床療效。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019年1月～2019年12月筆者所在醫院皮膚科收治的80例穩定期且皮損局限的白癜風患者作為研究對象。納入標準：①所有患者均符合《白癜風診療共識（2018版）》[4]穩定期白癜風診斷標準；②參與研究前1個月內未口服及外用糖皮質激素。排除標準：①存在心、肝、腎等嚴重疾病者；②存在瘢痕體質者；③對曲安奈德注射液成分過敏者；④有多形日光疹、日光性蕁麻疹等光敏性皮膚病患者；⑤合并卟啉病等光療禁忌癥者。所有患者均按要求完成治療并配合隨訪，患者知情同意。

將80例穩定期白癜風患者隨機分為對照組（n=40例）和聯合組（n=40例）。對照組男17例，女23例；年齡23～67歲，平均（45.25±4.47）歲；病程1～10年，平均（4.26±1.28）年。聯合組男15例，女25例；年齡24～66歲，平均（45.58±4.44）歲；病程1～12年，平均（4.28±1.30）年。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

儀器與藥物：采用深圳市吉斯迪科技有限公司GP908A 308nm準分子紫外線皮膚治療儀，治療前根據皮損部位和最小紅斑量確定初始治療劑量，并依據照射后的反應調整劑量。納米微針（蘇州納通生物納米技術有限公司，規格型號3DL-A）導入曲安奈德注射液（浙江仙琚制藥有限公司，國藥準字H20033525，規格1mL：40mg/支）。

1.2 方法

對照組：僅照射308nm準分子光，治療次數為每周2次（照射時間由皮損面積決定）。聯合組：每周照射308nm準分子光2次，一次單獨照射，一次先在皮損處用75%乙醇消毒后外涂曲安奈德注射液，再予3DL-A納米微針導入，15min后照射308nm準分子光。所有患者均以4周為1個療程，共治療3個療程。

1.3 觀察指標與判定標準

臨床療效評估：痊愈為白斑完全消失，膚色恢復為正常膚色；顯效為白斑復色面積≥50%；好轉為白斑消退或縮小，復色面積為10%～49%；無效為白斑無顯著消退，復色面積＜10%[5]。有效率=(痊愈+顯效+好轉)例數/總例數×100%。同時記錄兩組患者在治療過程中出現的不良反應，如疼痛，瘙癢，出現紅斑、水皰等。

1.4 統計學分析

應用SPSS21.0軟件對數據進行統計分析。計數資料以n、%表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組臨床療效比較

聯合組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.13，P=0.02），見表1。

表1. 兩組患者的臨床療效對比(n=40,n)

2.2 典型案例

聯合組患者典型案例治療前后圖片對比，見圖1。

圖1. 聯合組患者治療前后對比

2.3 兩組治療后不良反應情況對比

對照組僅有1例患者照光后出現輕度瘙癢，予外用保濕霜及糖皮質激素乳膏治療后，癥狀消失，并完成治療。聯合組在微針治療過程中均有輕微疼痛，患者均可忍受。兩組患者均未出現水皰、大皰、劇烈疼痛等不良反應。

3.討論

白癜風是一種獲得性自身免疫性疾病，特點是黑素細胞進行性丟失，其發病機制尚未完全明確，雖然目前的治療方法較多，但其治愈率低且復發率較高，屬于慢性、難治性皮膚病。因此白癜風的治療仍然是近年來研究的難點和熱點。

308nm準分子光無創、簡便、有效，是目前治療白癜風的方法之一。研究表明，白癜風患者外毛根鞘中無活性的黑素細胞被保留。308準分子光照射后，可能會誘導這些潛在的黑素細胞成熟，然后沿著毛囊向上遷移，最后到達表皮[6]。且308nm準分子光可在短時間內對靶細胞輸送較強能量，降低細胞因子對黑色細胞的抑制作用，減少炎癥因子對黑素細胞的損傷，進而刺激黑素細胞增殖，提升治療效果[7]。然而在臨床治療中發現患者308nm準分子光照射一段時間后會出現一個“平臺期”。引起“平臺期”的原因可能是長期光療導致皮膚出現光老化、角化過度等反應，從而影響光的穿透，使療效不佳。另一方面，對于如肢端等局部皮膚較厚的區域，光療也難以滲透[8]。而且單一光療治療時間長、起效慢、治愈率低，因此在臨床治療中常常聯合激素類藥物[9]或鈣調磷酸酶抑制劑[10]治療。

曲安奈德注射液具有抗炎、抗過敏、免疫抑制等作用而被應用于白癜風的治療，但是外涂白斑部位不能達到治療療效。納米微針是近年來新興的一種給藥技術，是根據人體皮膚生理機制研究而成，它由高純度單晶硅制成，針頭直徑僅為100μm，能快速在皮膚表面打開數百個微通道，促進藥物的滲透吸收，提高藥物的生物利用度，而且因其透皮深度淺，不會損傷真皮血管和神經，因此納米微針廣泛用于皮膚科的美容領域[11-14]。納米微針導入曲安奈德注射液是一種物理療法，能夠增強水溶性藥物透皮吸收，利用微針在皮膚表層打開的微通道，將藥物傳遞到皮膚真皮層，提高藥物生物利用度；同時納米微針還具有微創、不留瘢痕等優點，患者體驗好，接受度高[15]。

本研究表明，對照組單純308nm準分子光照射治療穩定期白癜風臨床治療總有效率為67.5%，而對照組聯合納米微針導入曲安奈德注射液治療后，總有效率為85%，表明聯合治療效果顯著（P＜0.05）。聯合組先用納米微針打通皮膚微通道，然后外涂曲安奈德注射液，15min后再照射308nm準分子光，三者結合不僅使藥物快速滲透，提高藥物療效，而且可以立即激活酪氨酸酶，促進黑素細胞合成，有利于白斑復色。而且在治療過程中，患者僅有輕微疼痛，未出現嚴重紅斑、水皰等不良反應，安全性高。

綜合上述，308nm準分子光聯合納米微針導入曲安奈德注射液可以有效解決單一光療療效低，治療時間長的缺點，能顯著提高穩定期白癜風的治療效果，縮短病程，安全性高，可做為穩定期白癜風治療的新的選擇。