5%米諾地爾酊聯合曲安奈德注射液局部注射治療斑禿的臨床效果

張 躍

（遵義市婦幼保健院皮膚科，貴州 遵義 563000）

斑禿（alopecia areata）屬于皮膚附屬器較為常見的一種疾病，典型表現為局限性、突發性脫發，患者的脫發部位產生邊界清晰的圓形或橢圓形的斑狀脫發，多數的輕癥斑禿患者能自行緩解[1]。但是斑禿的病癥持續時間較長，且極易反復發作，嚴重影響患者的外在美觀性，對其日常生活和社交產生極大的影響[2]。米諾地爾酊治療斑禿的效果良好，已廣泛應用于臨床，可對毛囊上皮細胞產生刺激作用，促進其分化和增殖，改善局部血供，另外也可通過減少T淋巴細胞浸潤，調節免疫，降低炎癥反應。曲安奈德注射液不僅可以調節免疫情況，還可以改善局部微循環和炎癥情況，在調節過程中促進毛發再生，再加上其短期和局部應用的副作用少，具有很高的應用價值。有研究表明[3]，米諾地爾酊和曲安奈德聯用，可產生協同作用，增強療效，且安全性較高?；诖?，本研究結合2017年10月-2022年1月我院收治的100例斑禿患者臨床資料，旨在探討5%米諾地爾酊聯合曲安奈德注射液局部注射治療斑禿的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月-2022年1月遵義市婦幼保健院收治的100例斑禿患者為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組男19例，女31例；年齡21～56歲，平均年齡（33.57±3.69）歲；病程13～69 d，平均病程（30.75±2.69）d；皮損直徑1～9 cm，平均直徑（4.07±0.54） cm。對照組男20例，女30例；年齡21～56歲，平均年齡（33.62±4.27）歲；病程12～68 d，平均病程（30.19±2.78） d；皮損直徑1.5～10 cm，平均直徑（4.12±0.48）cm。兩組性別、年齡、病程及皮損直徑比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學論理委員會審核批準，所有患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：均經臨床確診為斑禿；年齡18～60歲；臨床資料真實且完整。排除標準：在1個月內使用過糖皮質激素治療或者接受過其他藥物治療者；合并免疫系統疾病者；過敏體質或對本研究使用的藥物過敏者；合并肝腎功能疾病者。

1.3 方法

1.3.1觀察組 采用5%米諾地爾酊聯合曲安奈德注射液局部注射治療：常規消毒斑禿患者的皮膚后，將2 %的鹽酸利多卡因注射液（桂林南藥股份有限公司，國藥準字H45020823，規格：5 ml∶0.1 g）與醋酸曲安奈德注射液（天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020607，規格：5 ml∶50 mg）按照1∶1 的比例配制成濃度為10 g/ml的溶液，按點狀對斑禿患者進行皮損內注射；若斑禿患者的皮損直徑＞1.0 cm，則每點之間需要相隔1.0 cm；若斑禿患者的皮損直徑＜1.0 cm，則在患者的皮損中間部位進行注射，注射部位呈橘皮樣或隆起為宜，注入劑量約為0.1 ml，每周注射1次。同時，聯合局部外涂適量的5%米諾地爾酊（廈門美商醫藥有限公司，國藥準字H20103166，規格：60 ml∶3 g），2次/d，涂抹后在皮損區輕微按摩2～3 min。均連續治療3周。

1.3.2對照組 采用5%米諾地爾酊外用治療：僅在脫發處外用適量的5 %米諾地爾酊，使用方法與觀察組一致，連續治療3周。

1.4 觀察指標 比較兩組炎癥因子水平及臨床療效。

1.4.1炎癥因子 采用酶聯免疫吸附法檢查兩組斑禿患者治療前后的血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-12（IL-12）、γ干擾素（IFN-γ）和白介素-18（IL-18）水平。

1.4.2臨床療效 痊愈：斑禿患者的拔毛試驗結果為陰性，脫發全部長出，基本與健發區一致；顯效：斑禿患者的拔毛試驗結果為陰性，新發再生超過70%，毛發停止脫落；有效：斑禿患者的拔毛試驗結果為陰性，新發再生超過30%且低于70%，毛發停止脫落；無效：斑禿患者的拔毛試驗結果為陰性或陽性，新發再生不足30%或頭發繼續脫落[4]?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，行t檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組炎癥因子水平比較 兩組治療后TNF-α、IL-12、IFN-γ、IL-18水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎癥因子水平比較（ ±s，ng/ml）

表1 兩組炎癥因子水平比較（ ±s，ng/ml）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

組別 n TNF-α IL-12觀察組對照組50 50 tP治療前20.63±2.48 20.75±2.39 0.246 0.806治療后12.28±1.34*16.41±1.72*13.394 0.000治療前37.25±3.14 37.49±2.65 0.413 0.680治療后21.72±1.69*29.34±2.87*16.178 0.000組別 IFN-γ IL-18觀察組對照組治療后29.36±5.44*tP治療前64.72±12.45 65.39±11.78 0.276 0.783 41.29±10.34*7.220 0.000治療前91.48±15.29 92.75±14.36 0.428 0.670治療后53.24±10.24*68.25±13.72*6.200 0.000

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

3 討論

斑禿主要表現為錢幣大小的斑，能進一步發展成普禿或全禿，累及患者的指甲，出現點狀萎縮。研究發現[5，6]，T細胞免疫在斑禿的發病中具有重要的作用，活動性斑禿患者的皮損毛球部會出現大量的淋巴細胞浸潤，其分泌的細胞因子會抑制患者的毛發生長，干擾毛發正常的生長周期，會使得毛發過早地轉化為終止期，從而導致斑禿的發生。同時，微循環障礙也與斑禿的發病有著密切的關系[7，8]。斑禿患者的紅細胞變形性下降，紅細胞聚集性增高，且血漿黏度及全血黏度顯著升高，組織缺氧，導致毛細血管內的血流速度較為緩慢，血管內皮受到損傷，進一步釋放出內皮素，導致血管出現強烈的收縮痙攣，引起局部微循環的功能發生障礙，血供量明顯減少，從而發生脫發[9-11]。因此，抑制局部免疫反應的同時改善微循環是臨床上治療斑禿的核心任務。

米諾地爾酊治療斑禿的效果確切，其治療機制如下：①米諾地爾可有效激動前列腺素環氧化酶的活性，擴張小動脈，松弛血管平滑肌，從而增加毛乳頭的血流量，促進斑禿患者局部微循環的改善[12，13]；②免疫作用機制：研究發現[14]，外用米諾地爾能有效抑制毛囊周圍的T淋巴細胞浸潤情況，減輕炎癥反應，通過免疫調節，使患者的脫發癥狀得到改善；③米諾地爾可直接促進毛囊的表皮細胞發生有絲分裂，使毛囊角質形成細胞的生存時間得到延長，促進生長期毛球的不斷增值，抑制鈣離子進入到毛囊細胞中，使毳毛可以進一步轉變成永久性的頭發[15，16]。目前，糖皮質激素在斑禿患者的治療中獲得廣泛的應用，機制主要是減輕毛囊周圍的炎癥反應，斑禿患者的免疫反應，激活毛囊，有效促進毛發的再生[17]。曲安奈德屬于中長效的糖皮質激素，其抗免疫和抗炎作用顯著，局部注射曲安奈德能有效抑制脫發區小血管周圍和毛囊的炎癥細胞發生浸潤，有效減輕斑禿患者的炎癥反應，促進毛發的再生[18-20]。

本研究結果顯示，兩組治療后TNF-α、IL-12、IFN-γ、IL-18水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明5%米諾地爾酊聯合曲安奈德注射液能有效減輕炎癥反應。分析認為，曲安奈德注射液可以調節淋巴細胞的浸潤情況，減少多種細胞因子的釋放，降低炎癥反應。同時，觀察組治療總有效率為94.00%，高于對照組的78.00% （P＜0.05），表明5%米諾地爾酊聯用曲安奈德注射液能提高治療效果，改善患者的斑禿癥狀。分析認為，曲安奈德注射液局部注射的療效確切，可以直達病灶，發揮抗免疫、抗炎作用，改善患者局部微循環，促進毛發增長，與米諾地爾酊聯用，協同作用更好，想比于單一使用米諾地爾酊的效果更為理想[21]。

綜上所述，5%米諾地爾酊聯合曲安奈德注射液局部注射治療斑禿的臨床效果較為理想，可有效降低炎性因子水平，從而改善患者的斑禿癥狀，值得臨床應用。